劉云燕，丁百靜，陳明鍇，曹中保，李生，楊勇，劉充，程珍

（1.皖南醫(yī)學(xué)院附屬蕪湖市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽蕪湖241000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北武漢430060）

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吲哚美辛栓預(yù)防高危人群發(fā)生內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎給藥時(shí)機(jī)的前瞻性研究

劉云燕1，丁百靜1，陳明鍇2，曹中保1，李生1，楊勇1，劉充1，程珍1

（1.皖南醫(yī)學(xué)院附屬蕪湖市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽蕪湖241000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北武漢430060）

摘要：目的探討吲哚美辛栓預(yù)防高危人群發(fā)生內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）術(shù)后胰腺炎（PEP）的最佳給藥時(shí)間。方法81例患者隨機(jī)分為A組（術(shù)后立即給予吲哚美辛栓100 mg納肛）、B組（術(shù)后30 min給予吲哚美辛栓100 mg納肛）和C組（單純常規(guī)處理組）。分別測(cè)術(shù)前、術(shù)后3、24及48 h血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血淀粉酶及尿淀粉酶等指標(biāo)。結(jié)果A組ERCP術(shù)后PEP （4.00%）、B組（5.41%）均明顯低于C組（26.31%）（P＜0.05）；A組（4.00%）、B組（13.51%）術(shù)后高淀粉酶血癥發(fā)生例數(shù)均明顯低于C組（31.6%）（P＜0.05）。A組和B組之間的PEP及高淀粉酶血癥發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論ERCP術(shù)后立即或術(shù)后30 min經(jīng)直腸給予吲哚美辛栓100 mg均能夠有效降低PEP和術(shù)后高淀粉酶血癥的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：內(nèi)鏡逆行胰膽管造影；術(shù)后胰腺炎；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子α

Keywords: endoscopic retrograde cholangiopancreatography; post-ERCP pancreatitis; C reactive protein; interleukin 6; tumor necrosis factor-α

內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）是目前診斷和治療膽道、胰腺疾病的重要手段，而ERCP術(shù)后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis，PEP）是ERCP手術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥。近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道PEP的發(fā)生率為1.00%～10.00%，高危人群PEP發(fā)生率可高達(dá)30.00%[1]。目前認(rèn)為引起PEP的發(fā)生是ERCP術(shù)后局限性和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)所致，而磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）在這種炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用[2-4]。非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）藥物作為一種PLA2抑制劑呈現(xiàn)了良好的作用[5]。歐洲消化內(nèi)鏡協(xié)會(huì)指南推薦術(shù)前或術(shù)后給予吲哚美辛或者雙氯芬酸100 mg納肛以預(yù)防PEP的發(fā)生[6]。但目前最佳給藥時(shí)間尚未有明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，故本研究通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法，旨在探討不同時(shí)間給予吲哚美辛栓納肛進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)對(duì)比PEP的發(fā)生率、嚴(yán)重程度以及相關(guān)炎癥指標(biāo)，對(duì)比其預(yù)防PEP的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將2013年5月-2014 年12月在本院消化內(nèi)科住院部收治的因膽胰疾病擬接受ERCP的150例患者，均經(jīng)患者及家屬同意，術(shù)前均簽署知情同意書(shū)。按照入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終共81例患者資料入選本研究組。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)接受ERCP檢查和治療并具有發(fā)生PEP高危因素的患者，術(shù)前血淀粉酶正常者。若是患者滿足以下主要標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)入組：①臨床上可疑Oddis括約肌功能障礙；②有PEP既往史；③括約肌預(yù)切開(kāi)；④插管困難；⑤膽道括約肌的球囊擴(kuò)張術(shù)；⑥胰管括約肌切開(kāi)；對(duì)以下次要標(biāo)準(zhǔn)符合兩項(xiàng)及以上者也納入入選標(biāo)準(zhǔn)：①年輕（＜60歲）；②女性患者；③有復(fù)發(fā)胰腺炎病史；④胰管注入造影劑3次或以上；⑤胰管內(nèi)注射的造影劑導(dǎo)致胰腺腺泡渾濁化；⑥通過(guò)細(xì)胞刷收集到胰腺炎的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本[7-8]。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重的心腦血管疾病者；不能接受內(nèi)鏡檢查或治療者；急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作；術(shù)前血清淀粉酶值異?；颊?；妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)NSAIDs有禁忌證者；有嚴(yán)重精神障礙者或疾病而不能配合的患者；試驗(yàn)期間使用其他類(lèi)型NSAIDs藥物。

從患者性別和平均發(fā)病年齡等一般情況來(lái)看，這3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。81例患者術(shù)前均無(wú)血清淀粉酶升高及胰腺炎病史，均成功完成ERCP術(shù)。

1.2研究方法

1.2.1 PEP診斷的Cotton標(biāo)準(zhǔn)ERCP術(shù)后3和24 h血淀粉酶超過(guò)正常測(cè)定值3倍以上，持續(xù)至少24 h，伴有持續(xù)腹痛者即診斷為PEP。若ERCP術(shù)后24 h血清淀粉酶升高大于正常值上限的3倍，但無(wú)明顯腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征，即認(rèn)為是高淀粉酶血癥[9]。

1.2.2試驗(yàn)方法依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將81例患者隨機(jī)分成A組（術(shù)后立即給予吲哚美辛栓100 mg納肛）、B組（ERCP術(shù)后30 min給予吲哚美辛栓100 mg納肛）和C組（ERCP術(shù)后常規(guī)處理）。由于PEP的高危因素，尤其是與ERCP操作相關(guān)的高危因素，很多是在ERCP術(shù)中或術(shù)后才能判定，所以本研究未納入ERCP術(shù)前給藥組。所有ERCP操作由兩位固定的操作熟練的內(nèi)鏡醫(yī)師操作，患者按照隨機(jī)數(shù)字表分組，給患者隨機(jī)入組的操作者與ERCP操作人員由不同人員完成，以實(shí)現(xiàn)雙盲。吲哚美辛栓為上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)。術(shù)中常規(guī)吸氧，行心電及氧飽監(jiān)護(hù)。最后根據(jù)隨機(jī)數(shù)字，決定吲哚美辛栓納肛的時(shí)機(jī)。術(shù)后一般禁食12～24 h，均常規(guī)給予抑酸藥、抗生素和補(bǔ)液等對(duì)癥處理。

表1 3組患者的一般資料

1.2.3相關(guān)指標(biāo)測(cè)定方法分別測(cè)ERCP術(shù)前、術(shù)后3、24和48 h的血淀粉酶、血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis facror-α，TNF-α）及尿淀粉酶等指標(biāo)，同時(shí)觀察3組患者的腹痛、腹脹和發(fā)熱等癥狀以及相應(yīng)的體征變化。對(duì)于并發(fā)PEP的患者，采用Ranson標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其胰腺炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料，若符合正態(tài)分布，則用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量的方差分析檢驗(yàn)，對(duì)于滿足球形檢驗(yàn)，采用單變量方差分析，不滿足球形檢驗(yàn)時(shí)采用Gerrnhouse-Geisser校正方法，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。單變量計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，如資料不符合χ2檢驗(yàn)的條件，則采用Fisher's精確概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。所有假設(shè)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 ERCP術(shù)后各指標(biāo)情況

2.1.1 ERCP術(shù)后血淀粉酶水平變化本研究中的3組患者術(shù)前以及術(shù)后各時(shí)段的血清淀粉酶變化見(jiàn)表2。術(shù)前及術(shù)后48 h測(cè)得的血淀粉酶3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.2 ERCP術(shù)后尿淀粉酶水平的變化本研究中的3組患者術(shù)前以及術(shù)后各時(shí)段的尿淀粉酶變化見(jiàn)表3。術(shù)前及術(shù)后48 h 3組尿淀粉酶之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.3 ERCP術(shù)后血清CRP的變化本研究中3組患者的不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)的血清CRP水平如表4所示，術(shù)前及術(shù)后48 h各組患者的血清CRP值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 ERCP術(shù)后各組血清淀粉酶水平變化（u/L，±s）

表2 ERCP術(shù)后各組血清淀粉酶水平變化（u/L，±s）

注：術(shù)后3 h A組血清淀粉酶明顯低于B組和C組（P＜0.05）；術(shù)后24 h A組、B組的血清淀粉酶值較C組低（P＜0.05）

組別術(shù)后48 h A組（n=25）　134.00±56.10 B組（n=37）　212.03±65.34 C組（n=19）　223.75±24.52術(shù)前　　術(shù)后3 h 68.16±8.23　143.96±22.87 80.00±7.93　198.43±31.44 85.32±21.44　206.79±21.20術(shù)后24 h 179.88±49.65 263.14±54.17 286.95±77.01

表3　 ERCP術(shù)后各組尿淀粉酶水平的變化（u/L，±s）

表3　 ERCP術(shù)后各組尿淀粉酶水平的變化（u/L，±s）

注：術(shù)后3 h A組尿淀粉酶值明顯低于B組和C組（P＜0.05）；術(shù)后24 h B組尿淀粉酶值明顯低于A組和C組（P＜0.05）

組別術(shù)后48 h A組（n=25）　374.97±146.68 B組（n=37）　550.55±103.56 C組（n=19）　699.33±120.11術(shù)前　　術(shù)后3 h 189.78±39.28　704.72±175.10 211.20±30.82　898.23±354.71 235.72±30.30　850.60±347.91術(shù)后24 h 730.54±196.55 669.50±161.39 711.40±324.89

表4 ERCP術(shù)后各組血清CRP水平的變化（mg/L±s）

表4 ERCP術(shù)后各組血清CRP水平的變化（mg/L±s）

注：術(shù)后3和24 h C組血清CRP值明顯高于A組和B組（P＜0.05）

組別術(shù)后48 h A組（n=25）　28.95±5.76 B組（n=37）　38.29±6.36 C組（n=19）　48.42±17.02術(shù)前　　術(shù)后3 h 30.50±10.21　20.67±6.27 27.53±6.33　31.36±7.41 33.15±12.06　42.73±13.81術(shù)后24 h 23.22±4.80 32.42±6.48 47.25±15.97

2.1.4 ERCP術(shù)后各組血清IL-6水平的變化本研究中各組患者術(shù)后血清IL-6值如表5所示。ERCP術(shù)前、術(shù)后3 h各組血清IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.5 ERCP術(shù)后血清TNF-α水平的變化本研究中各組患者ERCP術(shù)后血清TNF-α值如表6所示，術(shù)前、術(shù)后48 h 3組血清TNF-α之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 PEP和高淀粉酶血癥發(fā)生情況

3組PEP總體發(fā)生率為9.88%（8/81），其中A 組PEP發(fā)生率為4.00%（1/25），B組PEP發(fā)生率為5.41%（2/37），C組PEP發(fā)生率為26.31%（5/19）。吲哚美辛納肛的A組和B組PEP發(fā)生率明顯低于C組（P＜0.05），A組和B組之間PEP的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者均無(wú)1例發(fā)生中至重度胰腺炎。此外，A、B和C 3組患者中共有12例發(fā)生術(shù)后高淀粉酶血癥，分別為1、5和6例，吲哚美辛納肛的A組和B組與C組之間高淀粉酶血癥發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組和B組之間術(shù)后高淀粉酶血癥的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.421）。

2.3不良反應(yīng)

本次研究中共有1例發(fā)生不良反應(yīng)，A組患者中術(shù)后有1例出現(xiàn)消化道出血，經(jīng)禁食、加強(qiáng)抑酸等對(duì)癥處理，癥狀得到控制。

表5 ERCP術(shù)后各組血清IL-6水平的變化（ng/ml，±s）

表5 ERCP術(shù)后各組血清IL-6水平的變化（ng/ml，±s）

注：術(shù)后24 h A組和B組血清IL-6值明顯低于C組（P＜0.05）；術(shù)后48 h A組患者IL-6值明顯低于B組和C組（P＜0.05）

組別術(shù)后48 h A組（n=25）　47.83±18.76 B組（n=37）　67.73±17.81 C組（n=19）　65.85±13.27術(shù)前　　術(shù)后3 h 14.67±3.04　28.87±8.90 16.14±3.33　27.92±5.52 17.41±2.80　34.19±13.15術(shù)后24 h 39.16±24.16 44.50±11.50 56.44±12.72

表6 ERCP術(shù)后各組血清TNF-α水平的變化（pg/ml±s）

表6 ERCP術(shù)后各組血清TNF-α水平的變化（pg/ml±s）

注：術(shù)后3 h A組血清TNF-α水平明顯低于B組和C組（P＜0.05）；術(shù)后24 h B組血清TNF-α水平明顯低于A組和C組（P＜0.05）

組別術(shù)后48 h A組（n=25）　57.03±20.85 B組（n=37）　56.28±19.22 C組（n=19）　59.67±20.89術(shù)前　　術(shù)后3 h 54.87±19.67　55.75±19.61 61.76±20.25　63.48±17.06 59.26±20.21　63.86±17.41術(shù)后24 h 58.08±19.20 53.06±15.23 60.25±18.64

3　討論

ERCP目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于膽胰疾病的診療，但ERCP是一項(xiàng)高難度、高風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)，其術(shù)中、術(shù)后可能出現(xiàn)各種并發(fā)癥，甚至?xí)＜盎颊叩纳?。一?xiàng)薈萃分析顯示，在PEP中，輕癥胰腺炎、中度重癥胰腺炎及重癥胰腺炎的發(fā)生率分別為45.00%、44.00%和11.00%，而在這些PEP中，約有3.00%的死亡率[10]。

吲哚美辛栓劑作為一種NSAIDs，對(duì)PEP的療效已經(jīng)得到眾多研究的肯定。Elmunzer等[7]曾做了一項(xiàng)吲哚美辛栓預(yù)防高危病例發(fā)生PEP的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)納入602例患者，干預(yù)組在ERCP術(shù)后立即直腸給予吲哚美辛栓劑，結(jié)果顯示治療組與安慰劑組比較PEP的發(fā)生率明顯降低（9.20% vs 16.90%，P=0.005）。而國(guó)內(nèi)錢(qián)建清等[11]采用前瞻性對(duì)照研究的方法，在ERCP術(shù)后30 min使用吲哚美辛栓經(jīng)直腸肛塞，結(jié)果顯示吲哚美辛栓組PEP發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（3.30% vs 8.40%，P＜0.05），但高淀粉酶血癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

NSAIDs預(yù)防PEP機(jī)制目前尚未完全明確，PLA2被認(rèn)為是在PEP的炎癥瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，NSAIDs則是一種強(qiáng)有力的PLA2抑制劑[12]。PLA2抑制劑可以抑制一些炎癥因子的生成，如前列腺素、白三烯和血小板活化因子等[13]。一項(xiàng)研究提示NSAIDs可以通過(guò)促進(jìn)NSAID激活基因（NSAID activated gene，NAG-1）的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[7]，亦有研究表明，NAG-1可以降低脂多糖引起的炎癥反應(yīng)[14]。國(guó)內(nèi)亦有研究表明，NSAIDs可增加內(nèi)源性抗炎介質(zhì)脂氧素A4及消褪素E1和D1水平[15]。

由于NSAIDs價(jià)格便宜，使用方便，短期使用無(wú)明顯的副作用，因而運(yùn)用NSAIDs預(yù)防PEP，尤其是在高危人群中呈現(xiàn)出了良好的前景。目前臨床報(bào)道有多種給藥途徑，但薈萃分析[16]推薦經(jīng)直腸給藥，認(rèn)為NSAIDs經(jīng)直腸給藥可有效、安全地預(yù)防PEP的發(fā)生。推測(cè)其可能原因?yàn)椋航?jīng)直腸途徑給藥的達(dá)到藥物峰濃度需要30～90min，其生物利用度是100.00%，而經(jīng)口途徑，達(dá)藥物峰濃度時(shí)間約為2 h，生物利用度是50.00%～60.00%[17]，而且經(jīng)直腸給藥也可以避免NSAIDs可能引發(fā)上消化道出血的不良反應(yīng)的發(fā)生。

血清CRP作為一種極為敏感的炎癥及組織損傷的指標(biāo)，被發(fā)現(xiàn)在胰腺炎患者中大量升高，并且可用來(lái)評(píng)估胰腺炎的嚴(yán)重程度及其預(yù)后情況。一般認(rèn)為血清CRP≥150 mg/L，常提示胰腺炎預(yù)后不佳[18]。此外，各種原因而引起的膽管梗阻后由于腸道膽鹽的缺乏導(dǎo)致大腸吸收大量?jī)?nèi)毒素而導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥，因而引起血清炎性因子IL-6和TNF-α水平升高[19]。

既往的有關(guān)PEP病例中反應(yīng)早期炎癥的細(xì)胞因子的研究為數(shù)不多。Messmann等[20]曾報(bào)道了PEP患者在術(shù)后24 h血清IL-6水平會(huì)達(dá)到一個(gè)高峰，這與本研究相吻合。一直以來(lái)，炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)被認(rèn)為是在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要的作用，而TNF-α則被認(rèn)為是在這種炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起到中央調(diào)節(jié)器的作用[21]。Vaccaro等[22]認(rèn)為在急性胰腺炎時(shí)，胰腺腺泡細(xì)胞可以釋放TNF-α，同時(shí)可以促進(jìn)機(jī)體TNF-α受體的表達(dá)。

本研究提示不同的吲哚美辛栓給藥時(shí)間，可能對(duì)于術(shù)后患者血液炎癥因子的抑制的起效時(shí)間不同，術(shù)后立即給藥有益于早期降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而術(shù)后30 min給藥可能在抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)的時(shí)間略晚。

本研究中A組和B組患者PEP和高淀粉酶血癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，但本研究中共有8例患者發(fā)生PEP，且均為輕癥胰腺炎，經(jīng)有效的術(shù)后常規(guī)處理措施，均很快恢復(fù)正常，無(wú)1例發(fā)展為中至重癥胰腺炎。這提示吲哚美辛栓在預(yù)防PEP和高淀粉酶血癥的發(fā)生中具有確切的療效，這可能與吲哚美辛栓PLA2的活性有關(guān)，能夠阻斷炎癥瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

既往幾乎無(wú)前瞻性對(duì)照研究不同時(shí)間給予吲哚美辛栓預(yù)防PEP療效的報(bào)道，本研究發(fā)現(xiàn)吲哚美辛栓在預(yù)防高危人群PEP的發(fā)生是安全及有效的，但術(shù)后不同的給藥時(shí)機(jī)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能也與本研究無(wú)重癥胰腺炎的發(fā)生有關(guān)，使得這些炎癥瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)不是特別顯著，所以不是在每個(gè)時(shí)段都表現(xiàn)出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但總體而言，術(shù)后立即給藥能夠在早期起到抑制炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，術(shù)后30 min給藥能夠在炎癥發(fā)展的后期起到抑制炎癥進(jìn)展的作用。

同時(shí)，本研究也存在一些局限性。本實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的PEP幾乎無(wú)重癥胰腺炎，所以一些重癥PEP的炎癥指標(biāo)變化可能被忽略了；此外，如同其他疾病，PEP的病理學(xué)結(jié)果應(yīng)該是胰腺炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，其胰腺炎的組織學(xué)變化可能與血液和尿液標(biāo)本中的變化有所差異。本實(shí)驗(yàn)中主要使用的標(biāo)本是患者的血液和尿液標(biāo)本，而無(wú)組織學(xué)標(biāo)本，這主要是與獲取人類(lèi)胰腺炎的胰腺組織標(biāo)本相當(dāng)困難有關(guān)。由于本實(shí)驗(yàn)是一個(gè)單中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，樣本量還有待進(jìn)一步加大，下一步進(jìn)行一個(gè)大樣本且多中心的前瞻性對(duì)照研究更多不同的給藥時(shí)機(jī)，并且更加密切監(jiān)測(cè)這些炎癥因子指標(biāo)可能是以后的研究方向，期許發(fā)現(xiàn)PEP發(fā)生發(fā)展過(guò)程中炎癥因子更為細(xì)致的變化。

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（曾文軍編輯）

論著

Timing of Indomethacin suppositories for the prevention of post-ERCP pancreatitis in high risk groups

Yun-yan Liu1, Bai-jing Ding1, Ming-kai Chen2, Zhong-bao Cao1, Sheng Li1, Yong Yang1, Chong Liu1, Zhen Cheng1

(1.Department of Gastroenterology, the Second People's Hospital of Wuhu affiliated to Wanan Medical College, Wuhu, Anhui 241000, China; 2.Department of Gastroenterology, Wuhan People's Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430060, China)

Abstract:Objective A prospective randomized controlled trial was carried out to explore the best time of Indomethacin suppositories administration for the prevention of post-ERCP pancreatitis in high-risk groups. Methods 81 patients were enrolled in the study finally. Patients were randomized into group A (100 mg rectal Indomethacin suppositories was administrated immediately after ERCP), group B (100 mg rectal Indomethacin suppositories was administrated half an hour after ERCP) and group C (ERCP alone group, which did not give Indomethacin suppositories). The level of serum amylase, urine amylase, serum CRP, serum IL-6, serum TNF-α were measured before, 3 h, 24 h and 48 h after ERCP, and the incidence of PEP and hyperamylasemia were analyzed. Results There was 1 case (4.00 %) of PEP in group A, 2 cases (5.41 %) of PEP in group B and 5 cases (26.31 %) of PEP in group C; the incidences of PEP of group A and group B were significant lower than that in group C (P＜0.05). There was 1 case (4.00 %) of hyperamylasemia in group A, 5 cases (13.51 %) of hyperamylasemia in group B and 6 cases (31.6 %) of hyperamylasemia in group C, and the incidences of hyperamylasemia of group A and group B were significant lower than that in group C (P＜0.05). Conclusion Administration of 100 mg Indomethacin suppositories immediately or half an hour after ERCP can effectively reduce the incidence of PEP and hyperamylasemia.

[通信作者]丁百靜，E-mail：baijingd@sina.com

收稿日期：2015-10-12

文章編號(hào)：1007-1989（2016）03-0023-06

DOI:10.3969/j.issn.1007-1989.2016.03.005

中圖分類(lèi)號(hào)：R576

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A