陳　穎

(北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 急診科, 北京, 100041)

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不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及炎性因子的影響

陳穎

(北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 急診科, 北京, 100041)

摘要:目的探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、炎性因子的影響。方法90例腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=30)、觀察A組(n=30)、觀察B組(n=30)。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，觀察A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣10 mg, 觀察B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣20 mg。比較3組頸動(dòng)脈粥樣硬化、炎性因子的變化。結(jié)果治療6個(gè)月后，觀察A組與觀察B組炎性因子與血脂水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察B組顯著低于觀察A組(P<0.05)。對(duì)照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積無(wú)顯著改變(P>0.05)，觀察B組IMT顯著降低，斑塊面積顯著縮小(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能有效調(diào)節(jié)血脂，降低血清炎性因子水平，穩(wěn)定斑塊性質(zhì)，且20 mg較10 mg效果更為明顯。

關(guān)鍵詞:阿托伐他汀; 腦梗死; 頸動(dòng)脈粥樣硬化; 炎性因子

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，具有較高的致殘率、致死率，隨著人們生活水平的提高、人口老齡化進(jìn)程的加劇，發(fā)病率日益提高，僅次于腫瘤，居第2位[1]。急性腦梗死發(fā)生后，患者早期即出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，缺血-再灌注性損傷發(fā)生后，多種炎性細(xì)胞因子表達(dá)增加[2]。研究[3]表明他汀類藥物在腦梗死的一級(jí)與二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮重要的作用，除調(diào)脂作用外，還具有抗炎與抗氧化、穩(wěn)定斑塊作用，甚至可使斑塊消失。本研究給予腦梗死患者不同劑量阿托伐他汀治療，觀察超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素-6(IL-6)等炎性因子和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血脂等變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年2月—2014年10月收治的急性腦梗死患者90例，男44例，女46例，年齡(62±3.2)歲?；颊咴\斷均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有患者給予頭顱CT、MRI檢查證實(shí)診斷。患者納入研究前均未服用過(guò)他汀類藥物治療，無(wú)急慢性感染性疾病。排除合并惡性腫瘤、肝腎功能不佳、免疫系統(tǒng)疾病等；排除血糖長(zhǎng)期控制不良的糖尿病患者；排除對(duì)他汀類藥物過(guò)敏患者。按照數(shù)字表法將90例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察A組、觀察B組，每組30例。3組患者在年齡、性別、病情、發(fā)病時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均根據(jù)病情針對(duì)性地給予抗血小板聚集治療，改善患者腦組織循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，有效控制血壓及血糖，基礎(chǔ)疾病治療等。觀察A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：10 mg)10 mg，每晚睡前口服；觀察B組患者給予阿托伐他汀鈣20 mg，每晚睡前口服。所有患者治療療程均為6個(gè)月。用藥期間嚴(yán)密觀察患者不良反應(yīng)，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)立刻停止治療。

1.3觀察項(xiàng)目

① hs-CRP與IL-6測(cè)定。患者入院次日與治療后6個(gè)月，分別抽取清晨空腹靜脈血3 mL, 1 000 r/min離心15 min，分離得到血清，放置-70℃冰箱保存。采用美國(guó)貝克曼AV 5800型自動(dòng)分析儀，使用德國(guó)Diasys試劑盒測(cè)定hs-CRP；采用德國(guó)羅氏COBAS-e-411型生化分析儀，使用Dcecsys COBAS-e Analyzer試劑盒檢測(cè)IL-6。所有儀器操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。② 血脂檢測(cè)?；颊呷朐汉蟠稳张c治療后6個(gè)月分別采集空腹血，測(cè)量總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。③ 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)。采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)E9彩色多普勒超聲儀器檢測(cè)，探頭頻率7 MHz。檢查時(shí)頸后墊枕頭，囑患者仰頭，充分暴露頸部。檢查探頭自頸總動(dòng)脈起始部開(kāi)始，沿血管走行自下而上做縱切與橫切等多切面掃查，掃查頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)中膜(IMT)厚度，有無(wú)斑塊，以IMT超過(guò)1.1 mm定義為斑塊。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前3組患者血清炎性因子與各血脂水平比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，觀察A組與觀察B組炎性因子、血脂水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察A組與觀察B組均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 觀察B組顯著優(yōu)于觀察A組(P<0.05)。見(jiàn)表1、2、3。

治療前3組患者IMT、斑塊面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療后，對(duì)照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積與治療前比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 觀察B組與治療前比較有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

急性腦梗死主要是因患者頸動(dòng)脈存在不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化、破裂出血或斑塊脫落形成血栓，使管腔發(fā)生狹窄、閉塞。斑塊的穩(wěn)定性與斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中十分重要[5]。同時(shí)，炎癥反應(yīng)的激活是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的重要原因。近年來(lái)研究[6]發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與IL-6等炎性因子與腦梗死具有密切的相關(guān)性。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，因炎性刺激肝細(xì)胞而產(chǎn)生，可較好地反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況。hs-CRP作為炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，在斑塊的形成與破裂中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前認(rèn)為，血管內(nèi)皮的損傷促使腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放增加，而TNF-α能夠促進(jìn)白細(xì)胞介素-6(IL-6)的釋放增加，二者可協(xié)調(diào)促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致大量相關(guān)抗體的產(chǎn)生，并形成免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮沉積，久之則導(dǎo)致血栓形成。TNF-α又能夠通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)攝取而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊不斷增大。IL-6作為炎癥因子，不僅參與斑塊形成，還可通過(guò)刺激斑塊內(nèi)部平滑肌細(xì)胞的增殖而導(dǎo)致斑塊的破裂。上述原因?qū)е卵h(huán)障礙，加重心肌缺血缺氧，導(dǎo)致心肌損傷[7-9]。他汀類藥物是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-C0A)還原酶抑制劑，可有效阻止HMG-C0A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，降低膽固醇生物合成[10]。在防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中，他汀類藥物可有效減少心血管事件的發(fā)生。他汀類藥物不僅可有效降低TC、TG、LDL-C水平，還可使HDL-C水平得到不同程度的提高，對(duì)心血管危險(xiǎn)因素具有很好的干預(yù)作用[11]。阿托伐他汀鈣是一種較新的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可很好地調(diào)節(jié)血脂，降低血小板活性，阻滯巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫性，提高抗炎性反應(yīng)的能力；同時(shí)，其還可抑制平滑肌細(xì)胞的遷移與增殖，降低hs-CRP的水平，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，阻止血栓形成，達(dá)到改善腦組織供血供氧的效果，使患者受損的神經(jīng)功能盡快得到恢復(fù)[12]。

表1　3組患者治療前后hs-CRP、IL-6比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表2　3組患者治療TC、TG比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表3　3組患者治療前后LDL-C、HDL-C比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較, #P<0.05; 與觀察A組比較, △P<0.05。

表4　3組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT、斑塊比較

與同組治療前比較, *P<0.05。

本研究中，治療6個(gè)月后，觀察A組與觀察B組炎性因子與血脂水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察B組顯著低于觀察A組(P<0.05)。對(duì)照組與觀察A組患者IMT、斑塊面積無(wú)顯著改變(P>0.05)，觀察B組IMT顯著降低，斑塊面積顯著縮小(P<0.05)。結(jié)果提示，他汀類藥物可很好地降低炎性因子水平，且隨著劑量的增加，作用更加明顯，證實(shí)了阿托伐他汀可顯著降低血清炎性因子，對(duì)血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用，降低機(jī)體的炎癥損傷，用量20 mg較10 mg更加有效。通過(guò)給予患者阿托伐他汀治療，可很好地調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)脂質(zhì)的含量，降低IMT厚度，縮小斑塊面積，分析原因可能與阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂與降低炎性因子水平有關(guān)。

綜上所述，阿托伐他汀可以較好地調(diào)節(jié)血脂，降低血清炎性因子水平，穩(wěn)定斑塊性質(zhì)，達(dá)到預(yù)防與治療腦梗死的目的。不同劑量的作用程度具有一定的差別，20 mg較10 mg效果更為明顯，值得臨床推廣。

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Influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction

CHEN Ying

(DepartmentofEmergency,ShougangHospitalofPekingUniversity,Beijing, 100041)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of different doses of atorvastatin on carotid atherosclerosis and inflammatory factors in patients with cerebral infarction. MethodsA total of 90 patients with cerebral infarction were randomly divided into observation group A (n=30), observation group B (n=30) and control group (n=30). The control group was treated with conventional therapy, the observation group A was treated with 10 mg atorvastatin on the basis of conventional therapy, and the observation group B was treated with 20 mg atorvastatin on the basis of the conventional therapy. Changes of carotid atherosclerosis and inflammatory factors were compared among the three groups. ResultsSix months after the treatment, levels of inflammatory factor and blood lipid significantly reduced in the observation group A and the observation group B (P<0.05), and these indexes in the observation group B were significantly lower than those in the observation group A (P<0.05). There were no significant differences in IMT and area of carotid atherosclerotic plaque before and after the treatment in the control group and the observation group A (P>0.05), but IMT and area of carotid atherosclerotic plaque significantly reduced in the observation group B (P<0.05). ConclusionAtorvastatin can effectively regulate blood lipids, reduce the levels of serum inflammatory factors, stabilize the carotid atherosclerotic plaque, and efficacy of 20 mg atorvastatin is better than that of 10 mg atorvastatin.

KEYWORDS:atorvastatin; cerebral infarction; carotid atherosclerosis; inflammatory factors

中圖分類號(hào):R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)05-025-04

DOI:10.7619/jcmp.201605008

收稿日期:2015-12-05