賀威，范繼紅，靳志濤，丁力平，盧鑫，王承竹，胡桃紅

?

急性ST段抬高型心肌梗死患者入院早期中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與院內(nèi)主要不良心血管事件的相關(guān)性

賀威，范繼紅，靳志濤，丁力平，盧鑫，王承竹，胡桃紅

摘要

關(guān)鍵詞心肌梗死；院內(nèi)不良心血管事件；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值

作者單位：100088北京市，中國(guó)人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院 心血管內(nèi)科（賀威、靳志濤、丁力平、盧鑫、王承竹、胡桃紅）；山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 心內(nèi)科（范繼紅）

Relationship Between the Ratio of Neutrophil/Lymphocyte and In-hospital Major Adverse Cardiac Events in Patients With Acute ST-elevation Myocardial Infarction at the Early Admission

HE Wei, FAN Ji-hong, JIN Zhi-tao, DING Li-ping, LU Xin, WANG Cheng-zhu, HU Tao-hong.
Department of Cardiology, General Hospital of the Second Artillery, Beijing (100088), China
Corresponding Author: HU Tao-hong, Email: hutaohong2010@163.com

Abstract

Objective: To explore the relationship between the ratio of neutrophil/lymphocyte (NLR) and in-hospital major adverse cardiac events (MACE) in patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) at early admission.

Methods: A total of 420 acute STEMI patients admitted and received primary PCI in our hospital from 2010-01 to 2014-12 were retrospectively studied. The patients were divided into 2 groups: In-hospital MACE group, n=47 and Normal discharged group, n=373. Uni- and multivariate analyses were conducted to assess whether high NLR is the independent predictor for in-hospital MACE occurrence.

Results: Univariate regression analysis indicated that the occurrence rate of in-hospital MACE in high NLR patients were higher than those in low NLR patients (OR=3.19, 95% CI 1.55-2.65, P=0.012). Multivariate regression analysis showed that high NLR was the independent risk factor for in-hospital MACE occurrence in STEMI patients (OR=3.05, 95% CI 1.59-10.54, P=0.015).

Conclusion: High NLR is the independent risk factor for in-hospital MACE occurrence in STEMI patients at the early admission.

Key words Myocardial infarction; Major adverse cardiac events; Neutrophil/lymphocyte

(Chinese Circulation Journal, 2016,31:36.)

急性心肌梗死(AMI)是一類嚴(yán)重威脅人類生命的危重癥，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是指冠狀動(dòng)脈1支或多支完全閉塞、供血中斷導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、壞死。既往文獻(xiàn)報(bào)道，STEMI 5年死亡率在19%左右，但是其中32%的死亡發(fā)生在院內(nèi)，影響其院內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素較多，包括病變部位、病變嚴(yán)重程度、Killip分級(jí)等一系列因素[1-3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是新近被提出的白細(xì)胞分型中的重要亞型，多項(xiàng)研究表明NLR是一個(gè)潛在的且能夠預(yù)測(cè)心血管事件的生物標(biāo)志物,它和冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度以及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后慢血流相關(guān)[4，5]。除此以外，相關(guān)研究顯示NLR可以預(yù)測(cè)STEMI患者院內(nèi)和3年死亡率,并與心肌梗死面積相關(guān)[6-8]。但鑒于STEMI院內(nèi)主要不良心血管事件（MACE）影響因素較多，關(guān)于NLR與STEMI院內(nèi)MACE的相關(guān)性存在爭(zhēng)議，本研究旨在探索NLR與STEMI患者院內(nèi)MACE的相關(guān)性，為STEMI高?；颊咛峁┬碌脑缙陬A(yù)測(cè)指標(biāo)。

1　資料與方法

回顧分析2010-01至2014-12在解放軍第二炮兵總醫(yī)院心內(nèi)科住院并行急診PCI且資料完整的STEMI患者420例，其中男性270例，女性150例，平均年齡（63.13±12.14）歲。將420例患者分為發(fā)生院內(nèi)MACE組（n=47，其中急性左心衰竭13例、心肌再梗死6例、惡性心律失常21例、心原性休克7例，死亡6例）和正常出院組（n=373）。入選標(biāo)準(zhǔn)均為癥狀出現(xiàn)12 h內(nèi)伴2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段持續(xù)性抬高或新出現(xiàn)的束支傳導(dǎo)阻滯的心肌梗死患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有活動(dòng)性感染、慢性炎癥性疾病；肝、腎功能衰竭；惡性腫瘤；自身免疫性疾病；研究資料不完整。選取患者入院時(shí)第一次血常規(guī)檢查結(jié)果，并計(jì)算NLR。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。將各變量先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，將P<0.15的變量納入多因素Logistic回歸分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組患者一般臨床資料見表1：發(fā)生院內(nèi)MACE組患者血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)目、NLR等明顯高于正常出院組（P<0.05），淋巴細(xì)胞數(shù)目等明顯低于正常出院組（P<0.05）；發(fā)生院內(nèi)MACE組患者入院時(shí)心、腎功能較正常出院組差（P<0.05）。

表1　兩組患者臨床資料比較（?±s）

Logistic回歸分析（表2）：?jiǎn)我蛩胤治鎏崾?，高NLR患者院內(nèi)MACE發(fā)生率明顯高于低NLR患者（比值比=3.19，95%可信區(qū)間：1.55～6.55，P=0.012）。多因素分析提示，高NLR是STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（比值比=3.05，95%可信區(qū)間：1.59～10.54，P=0.015），其他的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素包括年齡偏高、糖尿病病史、Killip分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)、GFR小于60%、多支病變或左主干病變、左心室射血分?jǐn)?shù)低、CK-MB峰值和收縮壓異常（P均<0.05）。

表2　影響STEMI患者院內(nèi)MACE的單因素和多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展以及作為心血管危險(xiǎn)分層是目前的研究熱點(diǎn)[9，10]。AMI時(shí)壞死心肌和受損基質(zhì)會(huì)產(chǎn)生損傷相關(guān)分子，激活補(bǔ)體、toll樣受體/白細(xì)胞介素-1信號(hào)通路，觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)[11]。炎癥反應(yīng)是機(jī)體的防御系統(tǒng)，AMI時(shí)炎癥反應(yīng)識(shí)別危險(xiǎn)信號(hào)用來修復(fù)心臟,但是過量的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致左心室重塑向不利的方向發(fā)展甚至導(dǎo)致心力衰竭。中性粒細(xì)胞激活后會(huì)釋放包括髓過氧化物酶在內(nèi)的一系列蛋白水解酶[12]，這些酶會(huì)導(dǎo)致組織損傷。AMI時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，血皮質(zhì)醇水平增高[13]，已有研究發(fā)現(xiàn)增高的皮質(zhì)醇會(huì)誘發(fā)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少，CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值倒置[14]。Arruda-Olson等[15]和Men等[16]研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)目與心肌梗死后心力衰竭和遠(yuǎn)期死亡率密切相關(guān)。而有研究發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)量相對(duì)減少和不良的臨床結(jié)局相關(guān)[17-19]。NLR反映了血液中中性粒細(xì)胞細(xì)胞的平衡點(diǎn)[17]，Horne等[20]認(rèn)為NLR是心肌梗死危險(xiǎn)分層的最強(qiáng)有力的炎性預(yù)測(cè)指標(biāo)，Arbel等[21]研究顯示STEMI患者中其入院時(shí)NLR越高，左心室射血分?jǐn)?shù)越低，且遠(yuǎn)期死亡率就越高。He等[22]發(fā)現(xiàn)在中國(guó)人群中NLR 能夠預(yù)測(cè)STEMI遠(yuǎn)期MACE和死亡率。

本研究通過對(duì)420例STEMI患者外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR等指標(biāo)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，NLR增高是STEMI患者院內(nèi)MACE的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,且高NLR的STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于低NLR患者。與本研究相似，Nunez等[23]納入了470名STEMI患者，通過分析發(fā)現(xiàn)處于高四分位間距的NLR與入院期間死亡率以及更差的心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)等MACE相關(guān)。

對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，高水平NLR與更嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變程度以及更差的Syntax評(píng)分相關(guān)[4, 5]，它獨(dú)立于其他諸如糖尿病、年齡和左心室射血分?jǐn)?shù)等預(yù)測(cè)指標(biāo)[24]，同時(shí)在穩(wěn)定性心絞痛患者中，NLR也和其冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)[25]。一項(xiàng)納入21項(xiàng)臨床研究超過34 000例患者的薈萃分析顯示，對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，不管接受PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)，其入院NLR均可以預(yù)測(cè)其MACE[26]。這些均提示NLR在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)通常是入院患者第一項(xiàng)血液血檢查，同時(shí)與特異性炎癥因子或其他標(biāo)記物不同，它又是臨床最常用最經(jīng)濟(jì)的檢查之一，在基層醫(yī)院均已開展，且結(jié)果穩(wěn)定，易于觀察。

本研究存在的局限性：本研究不是標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，存在選擇偏倚。本研究為小樣本、單中心分析，尚需更大樣本量、多中心的試驗(yàn)進(jìn)一步去證實(shí)NLR預(yù)測(cè)STEMI院內(nèi)MACE的價(jià)值。有關(guān)NLR與院內(nèi)MACE的亞組分析需要進(jìn)一步探索。

參考文獻(xiàn)

[1] 張新梅, 胡允兆, 陳樣新, 等. 急性心肌梗死住院死亡危險(xiǎn)因素分析. 廣東醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34: 260-263.

[2] 王靖, 楚建民, 郭琦, 等. 心肌梗死急性期合并惡性室性心律失?；颊叩脑簝?nèi)死亡危險(xiǎn)因素資料分析. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2014, 29: 420-424.

[3] 孫慎杰, 吳小鵬, 宋恒良, 等. 血漿和肽素對(duì)ST 段抬高型急性心肌梗死患者住院期間發(fā)生主要不良心臟事件的評(píng)估價(jià)值. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2015, 30: 13-17.

[4] Arbel Y, Shacham Y, Ziv-Baran T, et al. Higher neutrophil/lymphocyte ratio is related to lower ejection fraction and higher long-term allcause mortality in ST-elevation myocardial infarction patients. Can J Cardiol, 2014, 30: 1177-1182.

[5] 汪小丁, 張光宇, 朱紅玲, 等. 高敏C反應(yīng)蛋白和中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞比值與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性研究. 中華老年心血管病研究, 2014, 07: 698-701.

[6] Kaya MG, Akpek M, Lam YY, et al. Prognostic value of neutrophil/ lymphocyte ratio in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention: a prospective, multicenterstudy. Int J Cardiol, 2013, 168: 1154-1159.

[7] Chia S, Nagurney JT, Brown DF, et al. Association of leukocyte andneutrophil counts with infarct size, left ventricular function and out-comes after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiol, 2009, 103: 333-337.

[8] Tamhane UU, Aneja S, Montgomery D, et al. Association between admissionneutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with acute coronary syndrome. Am J Cardiol, 2008, 102: 653-657.

[9] Libby P, Ridker PM. Inflammation and atherothrombosis from population biology and bench research to clinical practice. J Am Coll Cardiol, 2006, 48: A33-46.

[10] Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med, 2008, 359: 2195-207.

[11] Lu F, Xiao L, Moore XL, et al. Systemic inflammatory response following acute myocardial infarction. J Geriatr Cardiol, 2015, 12: 305-312.

[12] Baldus S, Heeschen C, Meinertz T, et al. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2003, 108: 1440-1445.

[13] Nelson DH, Sandberg AA, Palmer JG, et al. Blood levels of 17-hydroxycorticosteroids following the administration of adrenal steroids and their relation to levels of circulating leukocytes. J Clin Invest, 1952, 31: 843-849.

[14] Blum A, Sclarovsky S, Rehavia E, et al. Levels of T-lymphocyte subpopulations, interleukin-1 beta, and soluble interleukin-2 receptor in acute myocardial infarction. Am Heart J, 1994, 127: 1226-1230.

[15] Arruda-Olson AM, Reeder GS, Bell MR, et al. Neutrophilia predicts death and heart failure after myocardial infarction: a community-based study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2009, 2: 656-662.

[16] Men M, Zhang L, Bi T, et al. Prognostic Value of the percentage of neutrophils on admission in patients with ST-elevated myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Arch Med Res, 2015, 5: 274-279.

[17] Kalay N, Dogdu O, Koc F, et al. Hematologic parameters and angiographicprogression ofcoronaryatherosclerosis. Angiol, 2012, 63: 213-217.

[18] Blum A, Sclarovsky S, Rehavia E, et al. Levelsof T-lymphocyte subpopulations, interleukin-1 beta, andsoluble interleukin-2 receptor in acute myocardialinfarction. Am Heart J, 1994, 127: 1226-1230.

[19] Onsrud M, Thorsby E. Influence of in vivohydrocortisone on some human blood lymphocyte subpopulations. I. Effect on natural killer cell activity. Scand J Immunol, 1981, 13: 573-579.

[20] Horne BD, Anderson JL, John JM, et al. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk? J Am Coll Cardiol, 2005, 45: 1638-1643.

[21] Arbel Y, Shacham Y, Ziv-Baran T, et al. Higher neutrophil/lymphocyte ratio is related to lower ejection fraction and higher long-term allcause mortality in ST-elevation myocardial infarction patients. Can J Cardiol, 2014, 30: 1177-1182.

[22] He J, Li J, Wang Y, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people. Int J Clin Exp Pathol, 2014, 7: 4045-4056.

[23] Nunez J, Nunez E, Bodi V, et al. Usefulness of theneutrophil to lymphocyte ratio in predicting longterm mortality in ST segment elevation myocardial infarction. Am J Cardiol, 2008, 101: 747-752.

[24] 金露萍, 黃淑田, 尹慧娟, 等．中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞與急性冠狀動(dòng)脈綜合征及其預(yù)后的關(guān)系．中華臨床醫(yī)師雜志, 2012, 6: 56-58.

[25] 王卓, 林忠偉, 王連唐, 等. 炎性細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的作用及臨床意義. 國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志, 2009, 36: 249-252．

[26] Guasti L, Dentali F, Castiglioni L, et al. Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularisation. Thromb Haemost, 2011, 10: 591-599.

（編輯：王寶茹）

冠心病研究

收稿日期：（2015-08-04）

中圖分類號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1000-3614（2016）01-0036-04

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.01.008

作者簡(jiǎn)介：賀威 碩士研究生 主要從事冠心病研究 Email：14916765@qq.com 通訊作者：胡桃紅 Email：hutaohong2010@163.com

目的：探討急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者入院早期中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）與院內(nèi)主要不良心血管事件（MACE）的相關(guān)性。

方法：回顧分析2010-01至2014-12我院接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的STEMI患者420例，分為發(fā)生院內(nèi)MACE組（n=47）和正常出院組（n=273）。應(yīng)用單因素及多因素Logistic回歸分析評(píng)價(jià)NLR是否可以作為STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：?jiǎn)我蛩豅ogistic回歸分析提示：高NLR患者院內(nèi)MACE發(fā)生率明顯高于低NLR患者（比值比=3.19，95%可信區(qū)間：1.55～2.65，P=0.012）。多因素Logistic回歸分析提示：高NLR是STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（比值比=3.05，95%可信區(qū)間：1.59～10.54，P=0.015）。

結(jié)論：入院早期高NLR與STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE相關(guān)，是STEMI患者發(fā)生院內(nèi)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。