徐方方，周 洲

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，重慶 400700）

中藥抗幽門螺旋桿菌感染研究現(xiàn)狀

徐方方，周 洲

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，重慶 400700）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭陰性微需氧桿菌，目前為止，是在人胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)的唯一一種細(xì)菌，幽門螺旋桿菌通過黏附作用定植于胃黏膜上，通過尿素酶及其釋放的細(xì)胞毒素、蛋白酶、磷脂酶等加劇病理改變，是慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍的重要致病因素，與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤發(fā)生密切相關(guān)［1］。世界衛(wèi)生組織已于1994年將其列為I類致癌原［2］。Maastricht Ⅲ共識報(bào)告建議采用質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素、阿莫西林的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法抗Hp感染治療［3］，然而標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率一直在下降，細(xì)菌耐藥性持續(xù)增加，特別是克拉霉素［4］。而中藥根除幽門螺旋桿菌優(yōu)勢突出?，F(xiàn)就近年來中藥根除幽門螺旋桿菌的研究狀況綜述如下。

1　幽門螺旋桿菌致病機(jī)制中醫(yī)研究

根據(jù)幽門螺旋桿菌所引起與消化道疾病相關(guān)的病理變化，以及疼痛部位和臨床表現(xiàn)為依據(jù)，幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃病屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”、“呃逆”等范疇。研究表明，幽門螺旋桿菌是一種“濕熱毒邪”，感染幽門螺旋桿菌的胃腸疾病中，以脾胃濕熱型、氣滯型等實(shí)證證型居多［5］。李培彩等［6］檢索了2005年至2015年有關(guān)Hp感染相關(guān)疾病中醫(yī)證候研究的文獻(xiàn)，對中醫(yī)證候分布進(jìn)行分析，結(jié)果納入文獻(xiàn)69篇，報(bào)告14398例，報(bào)道證候類型14種，Hp感染相關(guān)疾病最常見證候是脾胃濕熱證（4087例，占28.4%），并且感染程度越重脾胃濕熱的表現(xiàn)越明顯。多數(shù)研究者的結(jié)論為在幽門螺旋桿菌感染后多會有一些實(shí)證表現(xiàn)，濕熱證為幽門螺旋桿菌的感染和繁殖提供了前提條件，而氣滯證則是幽門螺旋桿菌影響人體生理活動后的結(jié)果，兩者所表現(xiàn)的階段不同。

2　中藥根除幽門螺旋桿菌研究

單味中藥。徐藝等［7］選取15類136味常用中藥進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示清熱解毒類中藥中抑制Hp的中藥最多，而且效果較好。其中黃連抑菌作用最強(qiáng)，其次是大黃、黃芩、大青葉。榮茜等［8］提取金果欖等25味常用清熱解毒中藥的抗菌活性成分，分別測定其對豬源幽門螺桿菌的抑菌圈直徑和最小抑菌濃度，結(jié)果黃連、青果、金銀花、金果欖對豬源Hp均有很強(qiáng)的體外抗菌活性。吳明慧等［9］研究黃連素、大黃素、五味子、黃芩苷4種中藥成分對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃連素、大黃素、五味子、黃芩苷對體外MDR株均有一定的抑菌作用，其中黃連素效果更顯著。王建平、李江、池志芳等［10-12］研究得出大黃、黃連、黃芩根除Hp效果好的結(jié)論，其中大黃及黃連抑菌活性較強(qiáng)，黃芩相對較弱。吳靜等［13］用黃連乙醇提取液及鹽酸小檗堿做體外抗Hp實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示黃連與小檗堿均有抗菌活性，黃連的抗菌活性相對較好。王成喜等［14］觀察黃芩及黃芪代替抗生素根除Hp的臨床療效，發(fā)現(xiàn)黃芩、黃芪代替抗生素聯(lián)合埃索美拉唑能有效根除Hp。高承霞等［15］對4種苦豆子生物堿進(jìn)行體外Hp耐藥菌抑菌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)4種苦豆子生物堿對Hp耐藥株有不同程度的抑菌作用，其中以苦豆子總堿最為顯著，苦參堿與苦參素也有一定抗Hp作用。蔡和利等［16］對Hp感染性胃病患者在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用單味中藥生姜治療，結(jié)果顯示能顯著提高Hp轉(zhuǎn)陰率。

中藥復(fù)方。楊晨東等［17］自制清胃湯（三黃瀉心湯加黨參10g，三七粉3g，炙甘草6g），聯(lián)合克拉霉素、雷貝拉唑、替硝唑治療Hp感染相關(guān)性胃病，并與單用西藥組作對照，結(jié)果Hp根除率治療組83.3%，對照組75.5%，治療組優(yōu)于對照組。肖潞德等［18］用胃炎湯（蒲公英30g、白花蛇舌草30g、黃連6g、黃芩10g、丹參20g等）治療Hp感染相關(guān)性慢性胃炎、消化性潰瘍、癌前期，西藥對照組用奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林，中西醫(yī)結(jié)合對照組同時(shí)用中藥和西藥治療。結(jié)果胃炎湯根除Hp臨床療效肯定，結(jié)合西藥治療后效果更佳。談釗等［19］治療Hp陽性消化性潰瘍，治療組予奧美拉唑聯(lián)合養(yǎng)胃清幽湯，對照組予奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑。結(jié)果兩組潰瘍療效對比無顯著差異（P＞0.05），而Hp清除率有顯著差異（P＜0.01），中藥治療消化性潰瘍及抗Hp的臨床療效可靠。孫靖若［20］觀察黃連溫膽湯治療脾胃濕熱型Hp陽性淺表性胃炎的臨床療效，治療組口服黃連溫膽湯，對照組口服果膠鉍、阿莫西林、甲硝唑。結(jié)果治療組癥狀、胃鏡下黏膜炎癥改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組療效無明顯差異（P＞0.05）。馮早成［21］觀察半夏瀉心湯配合三聯(lián)療法（枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、阿奇霉素）治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎的療效，并設(shè)對照組予三聯(lián)療法（奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑）治療。結(jié)果兩組Hp轉(zhuǎn)陰率無顯著差異（P＞0.05），兩組主要癥狀改善情況、復(fù)發(fā)率比較差異顯著（P＜0.05），說明中西結(jié)合抗Hp療效與三聯(lián)療法相近，但癥狀改善更明顯。于肖雨等［22］用中西醫(yī)結(jié)合方法治療Hp陽性疣狀胃炎，治療組予口服泮托拉唑、克拉霉素、阿莫西林、果膠鉍，同時(shí)用瀉心湯加減（黃芩、黃連、干姜、半夏、白術(shù)、黨參、陳皮、厚樸、枳殼等），結(jié)果總有效率治療組94%、對照組75%，Hp根除率治療組83%、對照組60%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。歐陽勁光等［23］辨證論治結(jié)合三聯(lián)療法（雷貝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治療Hp相關(guān)性胃病。實(shí)證予清中湯加減（黃連、梔子、半夏、陳皮、茯苓、甘草、白豆蔻），肝氣郁結(jié)者加柴胡、郁金；虛證予口服香砂六君子湯加減。對照組口服雷貝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星。結(jié)果Hp根除率、總有效率、復(fù)發(fā)率治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。吳堅(jiān)芳等［24］用疏肝理氣活血法聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍。治療組予疏肝理氣活血?jiǎng)ú窈⒊嗌?、白芍、甘草、全?dāng)歸、川芎）辨證加減，結(jié)合西藥三聯(lián)療法（奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑），對照組予西藥三聯(lián)療法（奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑）。結(jié)果治療組Hp根治率高于對照組（P＜0.05）。王小娟等［25］觀察滅幽湯治療脾胃濕熱型Hp陽性胃炎的療效。治療組給予滅幽湯（黃芩、蒲公英、陳皮、砂仁、白術(shù)、三七、白及、烏賊骨）口服，對照組口服阿莫西林、替硝唑、麗珠得樂。結(jié)果兩組胃黏膜炎癥均減輕，Hp根除均有顯著效果（P＜0.05），但在癥狀改善、治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。張智勇等［26］用香砂六君子湯加減（黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏、木香、砂仁、蒲公英、黃連）治療Hp相關(guān)性胃炎，膽汁反流者加代赭石，形寒肢冷者加附子，餐后腹脹者加焦三仙，胃部燒灼感者加白芍。對照組首周給予質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法，第2周給予質(zhì)子泵聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑口服。結(jié)果兩組Hp清除率、總有效率治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌感染有較高的Hp根除率，并可減少復(fù)發(fā)。

3　總 結(jié)

綜上所述，幽門螺旋桿菌有較強(qiáng)的傳染力，被認(rèn)為是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，中醫(yī)認(rèn)為，幽門螺旋桿菌感染屬中醫(yī)學(xué)濕熱、邪氣范疇。目前西藥對幽門螺旋桿菌的根除治療法主要采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，然而因?yàn)槟退幍脑?，?biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率一直在下降［3］，在這樣的背景下，中藥根除幽門螺旋桿菌的優(yōu)勢也突現(xiàn)出來。單味中藥以清熱解毒類抗Hp效果尤其明顯，其中黃連抑菌作用最強(qiáng)，其次為大黃、黃芩等。中藥復(fù)方能改善體質(zhì)、增強(qiáng)免疫力，配合三聯(lián)療法達(dá)到治療Hp感染的目的。養(yǎng)胃清幽湯、黃連溫膽湯、半夏瀉心湯、滅幽湯等有較好的抗幽門螺旋桿菌作用，療效明顯優(yōu)于單用西藥。中藥治療幽門螺旋桿菌的研究仍存在一些問題，如缺少規(guī)范性，尚沒有形成共識性強(qiáng)的基本方藥。罕有對組織、細(xì)胞和分子、基因等不同水平的研究。缺少統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)和多中心、隨機(jī)、雙盲的臨床研究。

目前，雖然中藥抗Hp的機(jī)制不是十分明確，但是相關(guān)研究正在興起，特別是細(xì)胞動力學(xué)、分子生物學(xué)角度的研究，并且中藥長期應(yīng)用的耐藥性、單用或配伍問題已有報(bào)道。中藥既能根除Hp，又能增強(qiáng)免疫力，從而達(dá)到防治目的。

［1］ 劉曉峰，尚瑞蓮，孫自勤.幽門螺桿菌研究歷程的啟示［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2006，27（1）：69-70.

［2］ MITCHELL HM. The epidemiology of Helicobacterpylori［J］.Curr Top Microbiol Immunol，1999，241（1）：11-30.

［3］ P MALFERTHEINER1#，F(xiàn) MEGRAUD2，C O'MORAIN3， et al. 幽門螺桿菌感染處理的當(dāng)前觀念-Maastricht Ⅲ共識報(bào)告［J］.胃腸病學(xué).2007，12（3）：159-169.

［4］ 蘇青，徐三平.幽門螺旋桿菌的研究進(jìn)展臨床消化病雜志［J］.臨床消化疾病雜志，2014，3（26）：132-133.

［5］ 霍紅梅，郁曉維.現(xiàn)代中醫(yī)藥對幽門螺桿菌感染及其相關(guān)性疾病的研究近況［J］.甘肅中醫(yī)，2008，21（2）：57-59.

［6］ 李培彩，吳震宇，盧小芳，等.幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病中醫(yī)證候分布的文獻(xiàn)研究［J］.北京中醫(yī)藥，2016，35（1）：21-24.

［7］ 徐藝，葉柏，單兆偉，等.中草藥單味與復(fù)方對幽門菌抑制作用研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志，2008，8（5）：292-293.

［8］ 榮茜，代鵬飛，鄧林，等.25味常用清熱解毒藥提取物對豬源幽門螺桿菌的體外抑菌活性［J］.浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2016，28（1）：38-43.

［9］ 吳明慧，黃衍強(qiáng)，黃贊松，等.黃連素、大黃素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用［J］.世界華人消化雜志，2013，21（30）：3247-3251.

［10］ 王建平，彭孝緯.單味中藥治療幽門螺桿菌的動物研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（4）：345-347.

［11］ 李江，成虹，高文，等.不同中藥提取物對幽門螺桿菌耐藥菌株體外抗菌性研究［J］.現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2015，22（2）：21-23+28.

［12］ 池志芳，耿巧英，席菊蘭.三種常見中藥對山西地區(qū)幽門螺桿菌的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（9）：760-761.

［13］ 吳靜，王克霞，胡聯(lián)華.黃連對幽門螺桿菌的體外抗菌活性研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2006，17（12）：2486-2487.

［14］ 王成喜，趙亞楠，袁新國.黃芩和黃芪代替抗生素根除幽門螺桿菌的臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（19）：2345-2348.

［15］ 高承霞，嚴(yán)祥，韓儉，等.苦豆子生物堿對幽門螺桿菌耐藥株的體外抑菌研究［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（11）：1126-1127.

［16］ 蔡和利，肖林榕，林棟，等.中藥生姜根除幽門螺桿菌的臨床療效研究［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（9）：1112-1113.

［17］ 楊晨東，周正華.清胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)胃?。跩］.山西中醫(yī)，2012，28（3）：30.

［18］ 肖潞德，葉人，吳曉東，等.胃炎湯根除幽門螺旋桿菌的臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（4）：804-805.

［19］ 談釗，劉敏.養(yǎng)胃清幽湯治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍臨床研究［J］.四川中醫(yī)雜志，2007，25（3）：51-52.

［20］ 孫靖若.黃連溫膽湯治療脾胃濕熱型幽門螺桿菌陽性淺表性胃炎的臨床療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（9）：49-52.

［21］ 馮早成.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎54例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，12（4）：25.

［22］ 于肖雨，曹澤偉.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌感染性疣狀胃炎臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2014，32（10）：83-84.

［23］ 歐陽勁光，查安生，石美雅，等.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌感染所致相關(guān)胃疾病50例療效觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，2013，29（12）：44-45.

［24］ 吳堅(jiān)芳，陸喜榮.疏肝理氣活血法聯(lián)合三聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者Hp感染62例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2011，43（6）：34-35.

［25］ 王小娟，郭建生，李倩，等.滅幽湯對濕熱型幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的療效分析［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（1）：67-68.

［26］ 張智勇，閻清海.香砂六君子湯加減治療55例幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的療效觀察［J］.中國臨床研究，2013，5（5）：99-100.

R285.5

A

1004-2814（2016）09-0945-03

2016-04-22

周 洲