陳伶

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2型糖尿病認(rèn)知損害研究進展

陳伶

2型糖尿病(T2DM)是糖尿病(DM)的主要發(fā)病類型,是全球最流行的非傳染性疾病之一[1-2]。T2DM可伴隨視網(wǎng)膜病、腎病、周圍血管病變、心臟病、卒中、自主神經(jīng)疾病等并發(fā)癥,可能同時患有肥胖、高血壓、高膽固醇血癥等,甚至導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降,進而發(fā)展為阿爾茨海默病(AD),嚴(yán)重影響患者及家人的生活質(zhì)量,增加經(jīng)濟負(fù)擔(dān),給臨床醫(yī)生及研究人員帶來了挑戰(zhàn)[3]。本文將從T2DM認(rèn)知損傷的發(fā)病機制及相關(guān)因素、T2DM認(rèn)知功能的評估、預(yù)防及治療進行綜述。

1 T2DM認(rèn)知損傷的發(fā)病機制及相關(guān)因素

T2DM主要的病理特點是血漿葡萄糖水平增高。血糖毒素或血糖終產(chǎn)物會損傷神經(jīng)元,同時高血糖可功能性地減慢血流速度,治療中若使用胰島素則易導(dǎo)致急性低血糖,二者均被認(rèn)為會損傷認(rèn)知功能。當(dāng)血糖嚴(yán)重降低的時候,海馬和大腦皮質(zhì)有關(guān)學(xué)習(xí)及記憶的神經(jīng)元被破壞。然而,T2DM的病理不止局限于血糖代謝的改變。一項長期的調(diào)研顯示,DM患者中70%患有高血壓,63.23%血脂偏高,87.83%體質(zhì)量指數(shù)>25[4]。高血壓、血脂紊亂及肥胖均與認(rèn)知損傷相關(guān)。尤其是在肥胖患者中,胰島素抵抗是T2DM主要的病理特征,與認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。有研究表明,血漿高胰島素水平與Stroop測試分?jǐn)?shù)降低相關(guān)[4-5]。不僅如此,T2DM還與動脈粥樣硬化、卒中相關(guān)。在T2DM 的老年患者中,認(rèn)知功能下降的常見相關(guān)因素為:高齡、腦梗死、腦白質(zhì)病變及低水平的高密度脂蛋白。低血壓與延遲的詞表回憶功能相關(guān)。Zhen等[6]和Rao等[7]的研究均表明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)作為神經(jīng)營養(yǎng)家族中的神經(jīng)生長因子在改善記憶、神經(jīng)元生長和存活中起關(guān)鍵作用。與健康對照相比,T2DM患者血清BDNF水平明顯降低。T2DM常與血管疾病共病。大量研究表明，DM患者并發(fā)血管疾病是認(rèn)知功能下降的危險因素。因此,DM被認(rèn)為是血管性癡呆病理的重要危險因素。DM患者大腦的改變包括了白質(zhì)高信號和皮質(zhì)下萎縮,從而引起腦小血管變性。這些改變和認(rèn)知障礙的出現(xiàn)相關(guān)。識別DM、腦血管疾病和認(rèn)知下降的共同機制,將是早期探測和干預(yù)DM相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知損傷的重要研究目標(biāo)[6-8]。

2 T2DM認(rèn)知功能的評估

T2DM認(rèn)知功能下降主要體現(xiàn)在言語記憶、信息加工速度及執(zhí)行功能。測試語言情景記憶的工具有聽覺語言學(xué)習(xí)測試(auditory verbal learning test，AVLT),加州語言學(xué)習(xí)測試(VLT),韋氏記憶測試(WMS),AD測試或者東波士頓記憶測試。最常使用的記憶測試工具是AVLT,內(nèi)容包括了事件記憶測試及邏輯記憶測試。最常使用的邏輯記憶測試是WMS和Guild paragraph test。通常,邏輯記憶測試被描述為言語情節(jié)記憶的一部分或一種類型。

對執(zhí)行功能的測試通常使用連線測驗-B部分。B部分可以用來衡量認(rèn)知的靈活性及語言的流暢性。另有些研究使用了Stroop測試,威斯康星卡片分類測試(Wisconsin card sorting test)及布里克斯頓空間預(yù)測試驗 (Brixton spatial anticipation test)。順序和逆序的數(shù)字廣度測試(digit span forward and backward)被廣泛用來測量注意力集中程度或短期言語記憶或工作記憶[9-10]。

3 T2DM認(rèn)知損傷的預(yù)防及治療

目前尤為缺乏對T2DM伴發(fā)癡呆治療的有效手段。早期發(fā)現(xiàn)癡呆高危人群可能對預(yù)防及治療策略有幫助。盡管大家已熟知T2DM和罹患癡呆危險的相關(guān)性,但T2DM是否增加從輕度認(rèn)知損傷(MCI)轉(zhuǎn)化為癡呆的風(fēng)險,目前還不得而知,但對癡呆先兆的識別及對癡呆發(fā)展進程的認(rèn)識有利于臨床試驗及治療的規(guī)劃和制定[11-12]?？固悄虿〉乃幬飳φJ(rèn)知功能的影響存在爭議。一項隊列研究顯示,服用二甲雙胍的患者認(rèn)知功能測試分?jǐn)?shù)較服用前降低;在一項縱向研究中,使用胰島素的T2DM患者,因病情更為嚴(yán)重,或更長時間暴露在DM危險因素中，從而更有可能發(fā)展為癡呆。相反的,規(guī)律使用抗糖尿病藥物的T2DM患者,不僅血糖水平改善,連線測試和插棒式動作靈巧測驗分?jǐn)?shù)亦升高[13-14]。Iwanami等[15]的研究指出,聯(lián)合使用美金剛及復(fù)合物21,對預(yù)防糖尿病誘發(fā)的認(rèn)知損傷有效,并且可以增加腦血流量,在腦內(nèi)興奮突觸后電位,增加乙酰膽堿水平和BDNF的表達。除了藥物治療以外,Enomoto等[16]認(rèn)為多食用蔬菜及魚類與高簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)得分相關(guān)。抗高血壓的治療對T2DM患者可能有神經(jīng)保護的作用,而他汀類降脂藥物的使用可以降低T2DM患者發(fā)展為癡呆的風(fēng)險[17]。目前,心理治療在糖尿病臨床治療中被廣泛應(yīng)用,其中,認(rèn)知行為治療最引人關(guān)注[18-19],它強調(diào)認(rèn)知活動在心理或行為問題的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中所起的重要作用,通過采用各種認(rèn)知矯正技術(shù)和行為治療技術(shù),影響患者的健康信仰、增強自我效能和自我管理的意愿,提高應(yīng)對技能,培養(yǎng)良性情緒,提升認(rèn)知的成熟度以產(chǎn)生長期的行為改變。

認(rèn)知障礙是T2DM的常見并發(fā)癥,但其發(fā)病機制尚不明確,因而缺乏有效的治療手段,需要進一步的臨床及實驗研究,以期做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,改善患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量。

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.11.021

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