沈預(yù)程，吉浩明，張　燕，謝錦華，錢　燁，王　彧

(海安縣人民醫(yī)院，江蘇 南通 226600)

?

替吉奧治療初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床分析

沈預(yù)程，吉浩明，張燕，謝錦華，錢燁，王彧

(海安縣人民醫(yī)院，江蘇 南通 226600)

[摘要]目的探討替吉奧治療初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效和毒副反應(yīng)。方法28例初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者均予單藥替吉奧口服化療，并評價(jià)近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果28例患者均可評價(jià)療效，其中CR 2例，PR 4例，SD 12例，PD 10例，總有效率21.43%(6/28)，臨床受益率64.29%(18/28)?；熛嚓P(guān)主要毒副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、口腔黏膜炎等，其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為17.86%。結(jié)論替吉奧治療初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者安全有效。

[關(guān)鍵詞]替吉奧；晚期非小細(xì)胞肺癌；初診；老年患者

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的腫瘤相關(guān)死因之一[1]，而約80%~85%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌[2]，非小細(xì)胞肺癌患者中75%確診時(shí)已屬晚期[3]。因此，大多數(shù)老年肺癌患者均不適合手術(shù)，僅可選擇放、化療綜合治療。鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案推薦應(yīng)用于一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者[4]，但老年患者由于合并心肺基礎(chǔ)疾病，大多不能耐受聯(lián)合化療方案。替吉奧是一種口服抗腫瘤藥，在胃癌、結(jié)直腸癌及胰腺癌等的治療方面顯示其有效性，幾個(gè)Ⅱ期臨床研究[5-7]報(bào)道其治療肺癌的有效率達(dá)到7.1%~26.7%，其優(yōu)點(diǎn)是療效顯著且毒副反應(yīng)可耐受。我科采用單藥替吉奧口服化療治療初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，取得一定臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料入組2012年1月至2013年11月海安縣人民醫(yī)院收治的初診老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者28例，均經(jīng)纖支鏡或CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢證實(shí)。年齡65~83歲，中位年齡73歲。男22例，女6例。Ⅲb期8例，Ⅳ期20例。腺癌14例，鱗癌12例，其他類型2例。縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，腦轉(zhuǎn)移6例，腎上腺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移14例，胰腺轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移6例。所有患者均有可按RESIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效的可客觀測量病灶1~4處。ECOG評分均為0~1分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，合并基礎(chǔ)疾病情況：10例伴有慢性支氣管炎及阻塞性肺氣腫，8例伴有高血壓病，7例伴有2型糖尿病，7例伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。所有患者均有本人或授權(quán)家屬簽署的化療知情同意書。

1.2治療方法所有28例患者予單藥替吉奧口服化療，口服劑量需要根據(jù)體表面積計(jì)算：<1.25 m2者，口服40 mg/次，每天2次(早晚餐后)；1.25～1.5 m2者，口服50 mg/次，每天2次；>1.5 m2，口服60 mg/次，每天2次。連續(xù)服用14 d，每21 d為1周期。化療期間每周監(jiān)測血常規(guī)2次，肝功能及腎功能1次。

1.3療效及毒副反應(yīng)評價(jià)患者近期療效按RESIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算臨床受益率。按WHO標(biāo)準(zhǔn)把化療藥物的毒副反應(yīng)分為0~Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1近期療效28例患者均完成4~6周期化療，均可評價(jià)療效，其中CR 2例，PR 4例，SD 12例，PR 10例，總有效率為21.43%(6/28)，臨床受益率為64.29%(18/28)。

2.2毒副反應(yīng)28例患者總化療周期數(shù)為158，平均化療周期數(shù)5.64?；熛嚓P(guān)主要毒副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓移植、口腔黏膜炎等，其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為17.86%，經(jīng)過粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-11及促血小板生成素等藥物應(yīng)用后均可恢復(fù)正常。見表1。

表1　主要毒副反應(yīng)　n(%)

3討論

大約30%～40%的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)超過70歲，老年患者基礎(chǔ)代謝明顯下降，且出現(xiàn)重要臟器功能衰退，尤其是骨髓儲(chǔ)備功能的下降、心肺基礎(chǔ)疾病及腎小球?yàn)V過率的降低，導(dǎo)致其治療的耐受性下降及毒副反應(yīng)增加。同時(shí)由于常常合并多種內(nèi)科疾病，如糖尿病、心血管病及慢性阻塞性肺病等，所以很多老年非小細(xì)胞肺癌患者存在治療不足或放棄治療現(xiàn)象[1,8]。

替吉奧是新開發(fā)的一種口服氟嘧啶類抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀混合而成[9]。替吉奧抗腫瘤的作用機(jī)制是：其中的替加氟作為一種前藥，在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，大約90%的5-氟尿嘧啶是由肝臟內(nèi)的二氫嘧啶代謝脫氫酶分解和從尿液中排除。而吉美嘧啶對二氫嘧啶代謝脫氫酶有可逆性抑制作用，這種抑制作用大約為尿嘧啶的180倍，從而能使得替加氟產(chǎn)生更高濃度5-氟尿嘧啶，且作用時(shí)間比長期靜脈注射5-氟尿嘧啶和口服替加氟更長。奧替拉西鉀在胃腸道可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而抑制5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化為5-氟核苷酸，不但不影響5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，而且降低了胃腸道反應(yīng)。Miyoshi等[10]的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，替吉奧作為三線或四線化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，采用連續(xù)口服14 a，隨后7 d休息，直至達(dá)到PD或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)，結(jié)果顯示，45例患者中，4例患者達(dá)到PG，24例患者達(dá)到SD，疾病控制率為62.2%，中位無進(jìn)展生存期為71 d，中位生存期為205 d，且未出現(xiàn)嚴(yán)重血液學(xué)毒性。這提示替吉奧表現(xiàn)出較高的抗腫瘤活性與低毒副反應(yīng)，因?yàn)樘婕獖W可口服、毒副反應(yīng)能耐受等優(yōu)點(diǎn)，其已被建議作為一種新的可能的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療策略。

一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究[11]采用單替吉奧治療59例既往未化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，具體方案為：替吉奧80 mg·m-2口服28 d，休息14 d的方案。其治療的總有效率和中位生存期分別為為22%和10.2個(gè)月。本研究結(jié)果顯示，28例老年非小細(xì)胞肺癌患者一線應(yīng)用單藥替吉奧化療，其總有效率為21.43%，臨床受益率為64.29%，毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度毒副反應(yīng)，且大多數(shù)患者可耐受。

綜上所述，替吉奧治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的耐受性好，且具有一定療效，但由于本研究樣本量較小，所以仍需要大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[2]Shiroyama T,Kijima T,Komuta K,et al.Phase Ⅱ tailored S-1 regimen study of first-line chemotherapy in elderly patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012，70(6):783-789.

[3]Morgensztern D,Ng SH,Gao F,et al.Trends in stage distribution for patients with non-small cell lung cancer: a National Cancer Database survey[J].J Thorac Oncol,2010,5(1):29-33.

[4]Ohe Y,Ohashi Y,Kubota K,et al.Randomized phase Ⅲ study of cisplatin plus irinotecan versus carboplatin plus paclitaxel,cisplatin plus gemcitabine,and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer: Four-Arm Cooperative Study in Japan[J].Ann Oncol,2007,18(2):317-323.

[5]Govindan R,Morgensztern D,Kommor MD,et al.Phase Ⅱ trial of S-1 as second-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol,2011，6(4):790-795.

[6]Hashizume T,Nakada Y.S-1 monotherapy in patients with pretreated advanced non-small cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(6):963-967.

[7]Shiroyama T,Komuta K,Imamura F,et al.Phase Ⅱ study of S-1 monotherapy in platinum-refractory,advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2011,74(1):85-88.

[8]Shiroyama T,Kijima T,Komuta K,et al.Phase Ⅱ tailored S-1 regimen study of first-line chemotherapy in elderly patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,70(6):783-789.

[9]Shirasaka T,Shimamoto Y,Fukushima M.Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats[J].Cancer Res,1993,53(17):4004-4009.

[10]Miyoshi S,Ito R,Katayama H,et al.Phase Ⅱ trial of S-1 as third-line or further chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Int J Clin Oncol,2014,19(6):1005-1010.

[11]Totani Y,Saito Y,Hayashi M,et al.A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009,64(6):1181-1185.

Clinical Analysis of S-1 in the Treatment of Newly Diagnosed Elderly Patients with Advanced Non-small-cell Lung Carcinoma

Shen Yucheng,Ji Haoming,Zhang Yan,Xie Jinhua,Qian Ye,Wang Yu

(HaianCountyPeople’sHospital,Nantong226600,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and toxicities of S-1 in the treatment of newly diag-

nosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma.MethodsTwenty-eight newly diagnosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma received the monotherapy S-1 oral chemotherapy,and the efficacy and toxicities were observed.ResultsOf the 28 patients evaluable for efficacy,CR was observed in the 2 patients,PR in the 4 patients,SD in the 12 patients,PR in the 10 patients,the total response rate was 21.43% (6/28),the clinical benefit rate was 64.29% (18/28).The main toxicities were nausea,vomiting,diarrhea,myelosuppression,oral mucositis,the incidence of Ⅲ and Ⅳ degree myelosuppression was 17.86%.ConclusionS-1 is safe and effect in the treatment of newly diagnosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma.

[Key words]S-1; advanced non-small-cell lung carcinoma; newly diagnosed; elderly patients

(收稿日期：2015-01-13)

[中圖分類號]R734.2；R730.53

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)01-0029-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.009

作者簡介：沈預(yù)程(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的放療、化療及生物治療工作。E-mail：shyc19811231@163.com