史 玲楊云龍韓 笑于麗燕嚴保平韓彥超周玉娟高景娜①中國.河北大學(河北保定) 071000 E-mail:sling0311@163.com 河北省第六人民醫(yī)院 △通訊作者

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合用阿立哌唑及單用利培酮對精神分裂癥體質(zhì)量的影響

史 玲①②楊云龍②韓 笑②于麗燕②嚴保平②韓彥超②周玉娟①△高景娜②
①中國.河北大學(河北保定) 071000 E-mail:sling0311@163.com ②河北省第六人民醫(yī)院 △通訊作者

【摘 要】目的:對比利培酮與阿立哌唑合用及單用利培酮對精神分裂癥患者體重及體重指數(shù)(BMI)的影響。方法:將符合入組標準的70例精神分裂癥患者隨機分為阿立哌唑合并利培酮組(合用阿立哌唑組)及單用利培酮組(單一利培酮組)。兩組各入組35例,在基線及4周末、8周末,用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評定療效,并進行體重及體重指數(shù)(BMI)的測定。結(jié)果:共完成65例,合用阿立哌唑組31例,單一利培酮組34例。治療4周末及8周末,兩組PANSS評分差異均無統(tǒng)計學意義;治療后兩組間有明顯的變化,單一利培酮組體重及BMI值均增加明顯(P＜0.05);組間變化值的比較,合用阿立哌唑組BMI值均較單一利培酮組低(t=2.61,P＜0.05)。結(jié)論:合用阿立哌唑能夠明顯減輕利培酮對體質(zhì)量的影響。

【關鍵詞】阿立哌唑;利培酮;體重;體重指數(shù);精神分裂癥

臨床上將體質(zhì)量較基線增加≥7%定義為明顯的體質(zhì)量增加。體重增加不僅影響患者的外觀形象,導致強烈的病恥感,同時也會導致代謝性疾病的發(fā)生率升高[1],它可導致血脂增高、動脈硬化、心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、睡眠呼吸暫停綜合征等妨礙患者生活質(zhì)量的一系列健康問題。有研究發(fā)現(xiàn),患有嚴重精神疾病者的壽命比普通人群短3年,而其中主要的影響因素就是體重增加[2]。精神藥物引起的體重增加即使停藥也難以恢復,給患者的軀體、心理及社會生活都造成了不良影響。而如何減輕抗精神病藥物導致的體重增加,也成為研究的熱門話題。

利培酮是目前應用最廣泛的第二代抗精神病藥物之一。據(jù)2006年全國第二次精神藥物處方方式調(diào)查,利培酮的使用頻率居首位[3]。在臨床中,利培酮因其顯著的療效而被普遍認可,也因引起的體重增加而使得部分患者痛苦、治療依從性降低甚至不得不換藥。利培酮常見的副作用包含了體重增加、糖脂代謝異常。

何妙珍等[4]的研究顯示,利培酮引起體重增加較多見,用藥后BMI在4～12周快速上升,后逐漸緩慢,20周后不再顯著性上升,但未見回落勢頭。即利培酮引起的體重增加12周內(nèi)增速最快,且不是暫時的或一過性的反應,因此有必要提早采取應對措施。

有研究報道,單用阿立哌唑?qū)γ谌樗丶把?、體重無明顯影響[5-6]。也有研究報道發(fā)現(xiàn),奧氮平合用阿立哌唑后體重、BMI有所降低,如David C.Henderson等人[7]觀察了使用奧氮平體重明顯增加的白人及美國黑人患者共15人,進行了10周的交叉對照研究發(fā)現(xiàn),合用阿立哌唑后體重、BMI明顯降低。利培酮和奧氮平均為多受體的抗精神病藥物,有相似的藥理學特性,均引起體質(zhì)量的增加。本研究以利培酮為研究對象,研究合用阿立哌唑能否減輕單用利培酮對體質(zhì)量的改變。為如何減輕抗精神病藥物導致的體重增加提供治療手段或方法。

1 對象與方法

1.1 對象

受試者均來自2013年11月至2014年3月就診于河北省第六人民醫(yī)院的住院患者。入組標準:①住院病人,年齡18～65歲;②根據(jù)國際疾病和相關健康問題統(tǒng)計分類第十版(ICD-10)[8]標準診斷為精神分裂癥;③陽性和陰性癥狀量表(PANSS)[9]量表總分≥60分;④育齡期女性妊娠試驗陰性。排除標準:①同時服用其他可能導致體重增加的藥物;②共病其他精神障礙;③實驗室指標明顯異常;④合并嚴重或不穩(wěn)定的軀體疾病,有明顯的肥胖、糖尿病及高血壓病史;⑤既往服用利培酮或阿立哌唑片出現(xiàn)嚴重不良反應或過敏,有過敏性疾患或過敏體質(zhì)者;⑥妊娠、哺乳期婦女或可能妊娠者。本研究經(jīng)河北省第六人民醫(yī)院倫理委員會批準,所有患者或其監(jiān)護人均自愿參與本研究并簽署知情同意書。經(jīng)篩查共入組70例,隨機分為合用阿立哌唑組及單一利培酮組各35例。合用阿立哌唑組3例失訪,1例更改診斷而脫落,單一利培酮組1例失訪,在統(tǒng)計分析中予以剔除。共完成65例,合用阿立哌唑組31例,單一利培酮組34例,其一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

注:a表示卡方檢驗(χ2);b表示獨立樣本t檢驗(t)。

一般資料　合用阿立哌唑組(n=31)單一利培酮組(n=34)χ2/t P性別(男/女) 6/25　7/27　 0.02a0.901年齡(歲) 29.81±5.63 30.50±8.57 0.39b0.699病程(月)　 8.97±6.91 10.41±7.84 0.79b0.435身高(厘米)163.32±5.71 161.53±6.91 1.13b0.261

1.2 方法

根據(jù)受試者入組的先后順序編號,采用隨機數(shù)碼表將其隨機分為合用阿立哌唑組及單一利培酮組。合用阿立哌唑組口服固定劑量(10mg/d)的阿立哌唑片(上海中西藥業(yè)生產(chǎn),10mg/片)及利培酮片(西安楊森制藥有限公司,1mg/片),單一利培酮組則只口服利培酮片。利培酮片以1mg/d為起始劑量,2周內(nèi)調(diào)整至治療劑量為2～6mg/d。4周末合用阿立哌唑組利培酮用量為(4.52±0.51)mg,單一利培酮組利培酮用量為(4.90±0.44)mg,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(t=3.22,P=0.002),8周末合用阿立哌唑組利培酮用量為(4.45±0.68)mg,單一利培酮組利培酮用量為(4.88±0.60)mg,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(t=2.72,P=0.009),合用阿立哌唑組的利培酮使用劑量低于單一利培酮組的利培酮使用劑量。

1.2.1 量表評定 采用PANSS量表評價療效。于治療前(基線)、治療4周末及治療8周末各評定1次。量表評定人員均由2名受過專門培訓的精神科醫(yī)師進行評定,評定者間PANSS評定的一致性為0.892(組內(nèi)相關系數(shù)ICC)。

1.2.2 體重及體重指數(shù)(BMI)的測定 于治療前(基線)、治療4周末及治療8周末測量患者體重、身高的數(shù)據(jù),以體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2)計算得出BMI數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計處理

使用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析,組內(nèi)治療前后實驗室數(shù)據(jù)的比較采用重復測量方差分析,組間實驗室數(shù)據(jù)變化值(治療后數(shù)據(jù)-治療前數(shù)據(jù))為非正態(tài)分布資料,采用中位數(shù)(25%位數(shù),75%位數(shù)) 即M(P25,P75)表示,組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U分析,組間PANSS評分、體重、BMI值的比較采用獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05,雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

合用阿立哌唑組與單一利培酮組在治療前及治療4周、8周后組間PANSS總分比較差異均無統(tǒng)計學意義[(94.94±10.12)vs.(90.03±14.65),(60.65 ±9.74)vs.(63.94±10.35),(45.74±9.96)vs.(48.88 ±10.02);t=1.58,-1.32,-1.27;P均＞0.05];組內(nèi)比較,合用阿立哌唑組與單一利培酮組在治療后PANSS評分均明顯下降(F=458.85,286.60;P均＜0.01)。

2.2 體重及BMI的比較

組內(nèi)比較,經(jīng)重復測量方差分析顯示,合用阿立哌唑組治療8周后較治療前體重及BMI值差異均無統(tǒng)計學意義(F=0.71,0.93;P＞0.05),單一利培酮組治療8周后較治療前體重及BMI值均增加,差異均有統(tǒng)計學意義(F=21.90,20.52;P＜0.05)。組間比較,經(jīng)獨立樣本t檢驗顯示,兩組在治療前及治療4周后各項指標數(shù)值差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),在治療8周后,兩組體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),但合用阿立哌唑組BMI值均較單一利培酮組偏低,治療后差異有統(tǒng)計學意義(t= 2.61;P=0.011),見表2。

表2 體重及BMI在治療前后兩組間的比較

表2 體重及BMI在治療前后兩組間的比較

指 標　　合用阿立哌唑組(n=31)單一利培酮組(n=34)t P體重(kg)治療前64.87±10.05 66.59±10.84 -0.66 0.511治療4周末64.90±10.23 67.24±10.50 -0.91 0.369治療8周末64.68±10.06 68.29±10.50 -1.42 0.162 BMI(kg/m2)治療前24.26±3.08 25.39±2.89 -1.53 0.130治療4周末24.26±3.11 25.65±2.78 -1.90 0.062治療8周末24.17±2.99 26.07±2.87 -2.61 0.011

2.3 治療前后組間體重、BMI變化值的比較

在治療4周末,合用阿立哌唑組體重及BMI的變化值均與單一利培酮組比較,經(jīng)非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),在治療8周末,合用阿立哌唑組體重及BMI的變化值均與單一利培酮組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 合用阿立哌唑組與單一利培酮組治療后組間體重及BMI變化值的比較[M(P25,P75)]

3 討 論

目前非典型抗精神病藥物引起體重增加的機制目前尚不明確,國內(nèi)喻東山[10]總結(jié)了其藥理學機制,認為藥物的抗5-HT2A、5-HT2C、組胺H1、α1腎上腺素、乙酰膽堿M1受體性能與抗多巴胺D2受體性能的比值越大,擬5-HT1A受體性能與抗多巴胺D2受體的比值越大,抗5-HT和組胺H1受體性能越強,藥物導致的體重增加就越明顯。H1受體拮抗可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、減少活動,體重增加。5-HT2C受體則影響患者的食欲,激動該受體則減輕食欲,減輕體重。利培酮的體重增加與其抗組織胺作用有關。而阿立哌唑具有低H1受體拮抗和5-HT2C受體激動作用,雙重作用下,患者體重有所減輕。一些臨床研究也顯示,患者口服阿立哌唑出現(xiàn)了平均體重的小幅下降[11-12]。

本研究顯示,阿立哌唑合并利培酮治療組與單用利培酮組在臨床療效評分無統(tǒng)計學差異,但阿立哌唑合并利培酮組的利培酮使用劑量小于單用利培酮組的利培酮使用劑量,這樣在一定程度上減輕了利培酮對機體可能產(chǎn)生的不良反應。

本研究發(fā)現(xiàn),阿立哌唑與利培酮合用治療精神分裂癥體重及BMI的增加不明顯,而單用利培酮的患者,其體重及BMI有不同程度的增加。進一步比對變化值發(fā)現(xiàn),阿立哌唑能夠減輕單用利培酮出現(xiàn)的體重及BMI值的增加,結(jié)果提示,合用阿立哌唑會減輕利培酮對體重、體質(zhì)量的不良影響,從而避免嚴重的軀體不良反應。國內(nèi)外類似的研究也顯示,阿立哌唑能有效改善其他非典型抗精神藥物(奧氮平)引起的體重增加及糖脂代謝異常[13-15]。這提示我們在臨床工作中,若經(jīng)評估使用對體重增加明顯的藥物,合并阿立哌唑可減輕體重增加的程度,減少代謝綜合癥的發(fā)生率,提高患者對治療的依從性,減少復發(fā),是臨床上一種可以嘗試的選擇。本研究的局限性在于研究樣本例數(shù)較少,觀察時間相對較短,得出的結(jié)論有待進一步論證,尚需更大樣本的高質(zhì)量臨床研究以進一步證實本研究的結(jié)果。

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·論 著·(精神衛(wèi)生)

Effects of Aripiprazole Combined with Risperidone and Risperidone on the Body Mass of Patients with Schizophrenia

Shi Ling,Yang Yunlong,Han Xiao,et al
Hebei University,Baoding 071000,China

【Abstract】Objective:To compare the effects of risperidone combined with aripiprazle with only use of risperidone on body weight and BMI in patients with schizophrenia.Methods:70 patients with schizophrenia who met the criteria were randomized to two groups receiving risperidone combined with aripiprazle(research group)and only risperidone (control group).Each group consists of 35cases.Clinical efficacies and the indexes body weight and BMI in patients were assessed with PANSS at the base line and at the end of the 4th week,and 8th week.Results:There were 65 cases finishing the experiment including 31 cases of research group and 34 of control group.After the treatment of the end of the 4th week and 8th week,there were no significant differences in the scores of PANSS between two groups. There was obvious change in two groups after the treatment.In comparison with the research group,the change was higher in control group in body weight and BMI(P＜0.05).In comparison with the control group,the body BMI was lower in research group(t=2.61,P＜0.05).Conclusion:Risperidone combined with aripiprazole can obviously reduce the effect of risperidone on body quality.

【Key words】Aripiprazole;Risperidone;Body mass;BMI;Schizophrenia

(收稿時間:2015-10-20)

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.04.003

中圖分類號:R749.053

文獻標識碼:A

文章編號:1005-1252(2016)04-0494-04