王靖雯，蔣鳳艷,覃鈺芹，黃卡立

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530021)

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炔雌醇環(huán)丙孕酮與屈螺酮炔雌醇對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的治療作用

王靖雯，蔣鳳艷,覃鈺芹，黃卡立

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530021)

摘要：目的探討炔雌醇環(huán)丙孕酮(達(dá)英-35)與屈螺酮炔雌醇(優(yōu)思明)對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者高雄激素血癥的影響。 方法將66例PCOS患者隨機(jī)分為達(dá)英-35組36例和優(yōu)思明組30例，分別采用達(dá)英-35和優(yōu)思明連續(xù)治療3個月，并于停藥后月經(jīng)復(fù)潮的第2～5天復(fù)診，評價患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、多毛、痤瘡癥狀以及血液胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、性激素水平的變化。 結(jié)果 治療3個月，兩組毛發(fā)評分、痤瘡評分及血液黃體生成素、睪酮水平較治療前降低(P均<0.05)；治療后比較，血液孕酮水平達(dá)英-35組低于優(yōu)思明組(P<0.05)。血液胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)兩組治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。 結(jié)論達(dá)英-35和優(yōu)思明對PCOS患者的高雄激素血癥具有相同的治療作用。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；高雄激素癥；炔雌醇環(huán)丙孕酮；屈螺酮炔雌醇

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育期婦女常見的一種內(nèi)分泌紊亂疾病，月經(jīng)不規(guī)則、排卵障礙、高雄激素血癥、胰島素抵抗是其臨床特征[1~3]?？诜茉兴幨侵委烶COS的一線藥物，能降低患者血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平，改善多毛、痤瘡等臨床癥狀。本研究就炔雌醇環(huán)丙孕酮(達(dá)英-35)和屈螺酮炔雌醇(優(yōu)思明)兩種藥物對PCOS患者高雄激素血癥的治療效果進(jìn)行了比較。

1資料與方法

1.1 臨床資料2014年1月～2015年1月在本院確診為PCOS患者66例，年齡19～34歲?；颊呔鶟M足以下條件①并且滿足條件②、③中的任何一個，再排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病，近期無懷孕計劃，近3個月內(nèi)未服用過激素類藥物。①月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；②有高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；③超聲檢查發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥12個或卵巢體積≥10 cm3。

1.2治療方法將66例PCOS患者隨機(jī)分為兩組，其中達(dá)英-35組36例，優(yōu)思明組30例。當(dāng)患者子宮內(nèi)膜<8 mm時，直接給予達(dá)英35或優(yōu)思明治療；若子宮內(nèi)膜≥8 mm時，先用黃體酮行撤退性出血(撤血)，月經(jīng)第5天給予達(dá)英-35或優(yōu)思明治療，連用21 d停藥。月經(jīng)第5天重復(fù)上述用藥，共用3個月經(jīng)周期。于月經(jīng)的第2～5天重新測量評價各項(xiàng)觀察指標(biāo)，了解治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及方法①測量體質(zhì)量、身高，計算體質(zhì)量指數(shù)( BMI)；測量腰圍、臀圍，計算腰臀比(WHR)；用Ferriman-Gallwey評分標(biāo)準(zhǔn)評估多毛體征，用痤瘡評分系統(tǒng)記錄痤瘡的嚴(yán)重程度；②于自發(fā)月經(jīng)周期或撤血第2～5天(閉經(jīng)者卵泡直徑<10 mm)抽取空腹靜脈血，采用發(fā)光免疫法測定卵泡刺激素(FSH)、LH、孕酮(P)、T；③用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(shù)(IR)。

2結(jié)果

治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療3個月，達(dá)英-35組毛發(fā)評分、痤瘡評分、LH、P、T較治療前降低(P均<0.05)，優(yōu)思明組毛發(fā)評分、痤瘡評分、FSH、LH、T較治療前降低 (P均<0.05)。治療后比較，血液P水平達(dá)英-35組低于優(yōu)思明組(P<0.05)。見表1。

3討論

達(dá)英-35由乙炔雌二醇(EE)和醋酸環(huán)丙孕(CPA)組成。CPA是從17-羥孕酮衍生而來的人工合成的孕酮，具有強(qiáng)烈的抗雄激素效應(yīng)而無雄激素樣活性，能夠反饋性抑制LH的異常分泌及減少卵巢來源的雄激素分泌。CPA 可以抑制P450c17酶或17/20裂解酶活性，減少雄激素的合成[4]；亦可以競爭性結(jié)合雄激素和雙氫睪酮的受體，具有高效的抗雄激素活性。此外，達(dá)英-35還具有弱的糖皮質(zhì)激素激動劑的活性，可直接抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生雄激素[5]，降低5α還原酶活性，抑制雙氫睪酮(DHT)與雄激素受體的結(jié)合，增加睪酮和DHT的清除。達(dá)英-35中EE可增強(qiáng)CPA抑制促性腺激素的效應(yīng)，并刺激肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)從而導(dǎo)致循環(huán)中游離雄激素的減少。

表1　兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

優(yōu)思明由 EE和屈螺酮(DRSP)組成，是第四代復(fù)方口服避孕藥。其中的DRSP屬于17-α螺甾內(nèi)酯類衍生物，是具有天然孕酮活性的人工合成孕激素，同時還具有抗雄激素和對抗鹽皮質(zhì)激素的活性。與達(dá)英-35一樣，DRSP亦能反饋抑制促性腺激素的釋放，降低LH水平，抑制卵巢及腎上腺釋放雄激素。雖然DRSP與雄激素受體的親和力較低，但其升高SHBG的水平較CPA明顯[6]，從而可以治療高雄激素血癥。有研究顯示，卵巢腎素-血管緊張素系統(tǒng)存在異常，此與PCOS患者高雄激素血癥有關(guān)。卵巢卵泡膜細(xì)胞有腎素、血管緊張素Ⅱ的表達(dá)，在卵巢局部的反饋環(huán)中，腎素增多可導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平升高，從而刺激LH分泌；腎素可以抑制卵巢顆粒細(xì)胞的芳香化酶活性，阻礙雄激素的轉(zhuǎn)化；PCOS患者的腎素、血管緊張素水平失去周期性的波動，持續(xù)處于高水平，從而通過旁分泌刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過多的雄激素[7]。屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素的作用，可以降低腎素、血管緊張素的水平，改善高雄激素血癥。

本研究中，兩組治療后血液LH、T水平較治療前明顯下降，說明兩種藥物都能糾正患者高雄激素血癥及LH異常釋放的內(nèi)分泌紊亂，改善患者高雄激素的臨床癥狀，對PCOS起到了較好的治療作用[8]。PCOS患者多毛與痤瘡的臨床表現(xiàn)主要是由血液雄激素水平增高導(dǎo)致。達(dá)英-35和優(yōu)思明都能降低PCOS患者血液雄激素水平，從而可以改善患者多毛和痤瘡的臨床癥狀。本研究中，兩組多毛和痤瘡的臨床癥狀治療后均有明顯好轉(zhuǎn)。但是，達(dá)英-35治療后血液P水平下降程度較優(yōu)思明明顯，這說明達(dá)英-35較優(yōu)思明抑制體內(nèi)孕激素水平升高的作用更強(qiáng)，此可能與達(dá)英-35雌激素含量較高，可以使下丘腦-垂體軸持續(xù)穩(wěn)定地抑制體內(nèi)孕激素的產(chǎn)生有關(guān)。兩組治療前后FINS及IR未見明顯變化，說明達(dá)英-35和優(yōu)思明短時間用藥對患者胰島功能無影響。

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(收稿日期：2015-07-06)

中圖分類號：R711.51

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0075-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.031

通信作者：蔣鳳艷(E-mail: 835349191@qq.com)

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)計生委員會科研課題(桂人口計生研1103)。