胡東昊 王喬新 牛海燕 謝金枝

【摘要】目的：本研究旨在分析基質(zhì)細胞衍生因1（SDF-1）、人絨毛膜促性腺激素β亞基（β-HCG）及基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）的表達與宮頸癌臨床分期與預(yù)后的相關(guān)性，為臨床診斷與治療提供參考。方法：對我院2012至2014年期間診治的100例宮頸癌患者進行分析，比較SDF-1、β-HCG及MMP2在不同臨床分期及預(yù)后的宮頸癌患者中的表達情況。以同期的健康體檢者為對照組。結(jié)果：SDF-1、β-HCG及MMP2的表達均與年齡、性別等無關(guān)（P>005），但隨著宮頸癌了臨床分級增高而增強，不同分級之間具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異性，且與患者預(yù)后具有負相關(guān)性。結(jié)論：SDF-1、β-HCG及MMP2表達與宮頸癌分期及預(yù)后具有負相關(guān)性，可以用宮頸癌于臨床診斷及預(yù)后判斷。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；臨床分期；預(yù)后；基質(zhì)金屬蛋白酶

【中圖分類號】R73733 【文獻標志碼】A

前言

宮頸癌是臨床上最常見的婦科腫瘤之一，在我國具有極高的發(fā)病率和死亡率[1，2]。宮頸癌在女性惡性腫瘤中居第三位，死亡率位于惡性腫瘤的第四位[3，4]。宮頸癌死亡病例和新發(fā)病病例中85%發(fā)生在發(fā)展中國家。宮頸癌等惡性腫瘤最常見的生物學(xué)特征為腫瘤細胞粘附力降低或喪失，腫瘤組織發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移[5，6]。基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）是參與多種腫瘤組織細胞外基質(zhì)的降解與重構(gòu)的酶，且與多種腫瘤的轉(zhuǎn)移、惡化等病理過程密切相關(guān)。絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）是來源于機體的胎盤滋養(yǎng)葉細胞，是多種婦科腫瘤的標志物，也與宮頸癌的異常病理過程密切相關(guān)[7，8]。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是不良預(yù)后的重要原因，基質(zhì)細胞衍生因子1（SDF-1）具有刺激單核細胞、腫瘤細胞以及內(nèi)皮細胞的作用，與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程相關(guān)[9]。本文旨在分析SDF-1、β-HCG及MMP2表達與宮頸癌臨床分期與預(yù)后的相關(guān)性，為臨床診斷與治療提供參考。

1資料與方法

11一般資料

本文對我院2012年1月至2014年12月期間診治的100例宮頸癌患者進行分析?；颊吣挲g31～58歲，平均年齡（473±92）歲，所有患者均經(jīng)過病理檢查確診為宮頸癌：其中鱗癌64例，腺癌36例。所有患者依據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的分期標準進行分期：其中0期16例、Ⅰ期19例、Ⅱ期24例、Ⅲ期21例、Ⅳ期20例。選取我院同期健康體檢者40例為對照組。對照組與宮頸癌患者年齡組成無統(tǒng)計學(xué)的差異性（P>005）。病例排除標準：嚴重的肝腎功能異?；颊?、糖尿病患者、心肺功能異?；颊吲懦谘芯恐狻Ｋ谢颊呔椴⒑炇鹬橥鈺?。

12儀器與試劑

顯微鏡購自日本奧林巴斯公司；切片機購自德國徠卡公司；SDF-1（sc-89564）、β-HCG（sc-46109）及MMP2（sc-25467）抗體購自美國Abcam公司；二抗購自武漢博士德（批號20130813）；顯色試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司（批號20140306）；其余試劑為市售分析純。

13陽性程度的判定

研究中對每一蛋白選擇5個有代表性的視野，每個視野計數(shù)50個細胞，統(tǒng)計陽性細胞（內(nèi)含棕黃色顆粒）的百分率，其中陽性細胞占據(jù)同類細胞的百分比≤5%記為0分，≤25%記為1分，≤50%記為2分，≤75%記為3分，>75%記為4分。同時對細胞的染色強度進行統(tǒng)計計分：無著色的記為0分，淡棕色記為1分，中等棕色記為2分，深棕色記為3分。然后統(tǒng)計總得分（染色輕度×陽性細胞百分比）：弱陽性為1～4分，記為+，中等陽性為5～8分，記為++，強陽性為9～12分，記為+++。

14統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS190軟件進行分析，計數(shù)資料用平均數(shù)±標準差表示，多樣本比較用單因素方差分析，P<005認為有統(tǒng)計學(xué)的差異性。

2結(jié)果

21SDF-1表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后的相關(guān)性分析

本文發(fā)現(xiàn)SDF-1表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，隨著宮頸癌患者臨床分期的增高，其陽性率逐步增強，各分期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），見表1。同時，研究也發(fā)現(xiàn)，SDF-1表達與宮頸癌患者的預(yù)后具有明顯的負相關(guān)，陽性率越高，患者的預(yù)后越差，見圖1。

圖1SDF-1表達與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性分析22β-HCG表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后的相關(guān)性分析

本文發(fā)現(xiàn)β-HCG表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，且隨著宮頸癌患者臨床分期增高，其陽性率逐步升高（0期陽性率為500%而Ⅳ期患者的陽性率為600%），各分期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），見表2。同時，研究也發(fā)現(xiàn)，β-HCG表達與宮頸癌患者的預(yù)后具有明顯的負相關(guān)，陽性率越高，患者的預(yù)后越差，見圖2。

23MMP2表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后的相關(guān)性分析

本文發(fā)現(xiàn)MMP2表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，且隨著宮頸癌患者臨床分期增高，其陽性率逐步升高（0期陽性率為375%而Ⅳ期患者的陽性率為600%），各分期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），見表3。同時，研究也發(fā)現(xiàn)，MMP2表達與宮頸癌患者的預(yù)后具有明顯的負相關(guān)，陽性率越高，患者的預(yù)后越差，見圖3。

3討論

在現(xiàn)代社會中，由于環(huán)境、飲食及生活方式的改變導(dǎo)致各種惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率有逐年升高的趨勢，對經(jīng)濟和社會產(chǎn)生了嚴重的不良影響。惡性腫瘤的治愈效果不佳及預(yù)后效果差已經(jīng)成為影響患者生活質(zhì)量的重要因素[10]。宮頸癌是臨床上最常見的婦科惡性腫瘤之一。在我國，宮頸癌仍位居婦科惡性腫瘤首位，且其發(fā)病年齡有越來越年輕化的趨勢。因此，開發(fā)宮頸癌相關(guān)的標志物，分析其與宮頸癌臨床分期和預(yù)后的相關(guān)性對宮頸癌的提前診斷及治療的意義十分重大。本研究在分析我院宮頸癌患者SDF-1、β-HCG及MMP2表達與宮頸癌臨床分期與預(yù)后的相關(guān)性時發(fā)現(xiàn)，SDF-1、β-HCG及MMP2的表達均與年齡、性別等無顯著相關(guān)性（P>005），但隨著宮頸癌了臨床分級增高而升高，各分期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），且與患者預(yù)后具有負相關(guān)性。因此，SDF-1、β-HCG及MMP2表達與宮頸癌分期及預(yù)后具有負相關(guān)性，可以用于臨床診斷及預(yù)后判斷。

基質(zhì)金屬蛋白酶與多種腫瘤的增殖、分化及轉(zhuǎn)移和臨床分期相關(guān)。在研究基質(zhì)金屬蛋白酶及其相應(yīng)的抑制劑與腎細胞癌的臨床分期相關(guān)性的研究中證實，基質(zhì)金屬蛋白酶2和9與腫瘤的分期密切相關(guān)，且隨著腫瘤分期的增加，而二者的表達明顯增強，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與腎細胞癌的臨床分期無關(guān)[11]。在探討MMP2與小細胞肺癌的臨床分期的相關(guān)性研究中也發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶2的表達與小細胞肺癌的分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤程度以及腫瘤分期密切相關(guān)[12]。另外，在子宮內(nèi)膜癌的臨床分期研究中也發(fā)現(xiàn)其與MMP2的表達明顯相關(guān)[13]。本文中也發(fā)現(xiàn)MMP2表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，且隨著宮頸癌患者臨床分期增高，其陽性率逐步增強，由0期陽性率為375%增強為Ⅳ期患者的陽性率為800%。以往的研究也證實β-HCG的表達也與多種腫瘤的臨床分期密切相關(guān)。有研究證實，β-HCG是乳腺癌重要的腫瘤標志物之一，且其水平的變化可能與乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展密切聯(lián)系，且監(jiān)測β-HCG水平的變化可以作為患者臨床病情觀察及診療的重要指標[14]。

本研究也發(fā)現(xiàn)β-HCG表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，且隨著宮頸癌患者臨床分期增高，其陽性率由0期的500%增強為Ⅳ期患者的600%，但無統(tǒng)計學(xué)差異性。同時研究也發(fā)現(xiàn)，β-HCG表達與宮頸癌患者的預(yù)后具有明顯的負相關(guān)，陽性率越高，患者的預(yù)后越差。SDF-1的表達變化也參與了多種腫瘤的生理及病理過程，如增殖、分化、轉(zhuǎn)移及凋亡過程[15-18]。同時，SDF-1也可以作為腫瘤臨床分期的重要指標[19，20]。本文中也發(fā)現(xiàn)SDF-1表達與宮頸癌臨床分期和預(yù)后有密切的相關(guān)性，隨著宮頸癌患者臨床分期的增高，其陽性率逐步增強，且具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異性；同時，SDF-1表達與宮頸癌患者的預(yù)后具有明顯的負相關(guān)，陽性率越高，患者的預(yù)后越差，這與以往的研究相一致。

因此，SDF-1、β-HCG及MMP2表達與宮頸癌分期及預(yù)后具有負相關(guān)性，可以用于宮頸癌臨床診斷及預(yù)后判斷。

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（收稿日期：2015-04-07）