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CRP及降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估膿毒癥患兒預(yù)后的臨床研究

嚴(yán)慧芳, 殷站茹, 杜曉寧, 劉兆月, 劉娜, 陳志民, 艾秀娥

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院, 河北 衡水, 053000)

關(guān)鍵詞:膿毒癥; C反應(yīng)蛋白; 降鈣素原; 聯(lián)合檢測(cè); 預(yù)后

膿毒癥是兒科常見的感染性疾病之一，研究[1]表明膿毒癥患者共同的病理生理學(xué)特征就是一系列炎性細(xì)胞被依次激活，然后釋放大量炎性因子，該過程呈瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)全身組織、器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致患兒死亡。文獻(xiàn)[2]報(bào)道感染性疾病患者體內(nèi)存在一種較為特殊的蛋白成分，即C反應(yīng)蛋白(CRP)，其為非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，會(huì)與肺炎鏈球菌莢膜C多糖產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，可在應(yīng)激或炎癥反應(yīng)下短期上升，而降鈣素原(PCT)在全身感染后會(huì)急劇上升。目前，二者聯(lián)合早期診斷膿毒癥具有十分重要的意義。臨床上對(duì)于CRP與PCT聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估膿毒癥患兒預(yù)后的臨床價(jià)值鮮有報(bào)道。本研究選取2013年1月—2014年12月本院就診并治療的膿毒癥患兒120例，與同期非全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒60例進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院兒科2013年1月—2014年12月收治的120例膿毒癥患兒為觀察組，其中男79例，女41例，年齡1～12歲，平均年齡(7.53±1.06)歲。診斷均符合國際兒童膿毒癥定義大會(huì)制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡<14歲；③患兒或其家屬知情同意，簽署知情同意書。排除住院時(shí)間<24 h，合并心、肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患兒或者近 1 月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)患兒。同期住院非全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒60例為對(duì)照組，其中男38例，女22例，年齡2～10歲，平均年齡(7.09±1.18)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

觀察組治療方法: ① 積極處理原發(fā)疾病; ② 補(bǔ)充血容量，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡; ③ 根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素給予抗感染; ④給予血管活性藥物調(diào)節(jié)血管舒張、收縮功能，防止微循環(huán)障礙; ⑤ 維持心、腦、肝、肺、腎等重要臟器功能。

CRP與PCT水平檢測(cè)：所有患兒均于清晨采集空腹肘靜脈血3 mL, 沿試管壁將血液緩慢注入干燥玻璃試管中，在室溫20℃～25℃下凝血60 min；4 000 r/min離心取血清，-80℃存儲(chǔ)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定CRP與PCT。酶標(biāo)儀購自于深圳雷杜生命科學(xué)有效公司。CRP與PCT試劑盒購自于上海榮盛生物制劑公司。各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，批內(nèi)變異<6.0%。

其他指標(biāo)檢測(cè)在入院24 h內(nèi)進(jìn)行，包括血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、痰培養(yǎng)、外周血培養(yǎng)和X線胸片。

1.3觀察指標(biāo)

比較觀察組與對(duì)照組患者入院當(dāng)天CRP與PCT水平。對(duì)比分析觀察組入院第1、4、7天CRP與PCT水平。根據(jù)觀察組患者轉(zhuǎn)歸情況分為存活組(n=107)與死亡組(n=13)，比較2組患者CRP與PCT水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組血清中CRP與PCT水平比較

觀察組患者血清CRP與PCT水平分別為 (69.86±5.21) mg/L和(1.92±0.37) μg/L，顯著高于對(duì)照組(8.54±1.16) mg/L和(0.27±0.06) μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2觀察組患者入院第1、4、7天CRP與PCT水平比較

給予治療后，觀察組患者CRP與PCT水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，入院后第4、7天CRP與PCT水平顯著低于入院后第1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組入院后第4、7天CRP與PCT水平仍顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表2　2組患者入院第1、4、7天CRP與PCT水平比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與入院第1天比較, #P<0.05。

2.3存活組與死亡組患兒CRP與PCT水平比較

存活組患者血清CRP與PCT水平分別為(39.16±2.89) mg/L和(0.74±0.15) μg/L, 顯著低于死亡組(102.47±10.83) mg/L和(2.86±0.49) μg/L, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

3討論

膿毒癥是由于嚴(yán)重的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，多發(fā)于兒童。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3], 每年全球有超過1 800萬膿毒癥病例，且患者數(shù)目以每年1.5%～9%的速度遞增。研究[4]表明，膿毒癥的進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致感染性休克、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能障礙綜合征，使膿毒癥患者死亡率較高，尤其是兒童患者，其自身機(jī)體的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，免疫功能也較弱，死亡率高達(dá)69%。因此，早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)感染、及早治療有助于阻斷膿毒癥疾病的進(jìn)展，防止膿毒癥休克及多器官功能衰竭等并發(fā)癥的出現(xiàn)，改善患兒預(yù)后。

目前，臨床上常用的感染檢測(cè)指標(biāo)是CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例等常規(guī)指標(biāo)，但是白細(xì)胞水平會(huì)受到時(shí)間、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食等因素干擾，陽性檢出率與診斷準(zhǔn)確性較低，同時(shí)一些細(xì)胞因子和粒細(xì)胞集落刺激因子都可引起WBC的改變。因此臨床診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，通常不將白細(xì)胞水平作為參考指標(biāo)。CRP是至今研究最為廣泛的急性期反應(yīng)物，其能夠參與氧化應(yīng)激，刺激炎癥因子釋放、促進(jìn)白細(xì)胞釋放超氧化物歧化酶和蛋白水解酶，引起組織損傷，文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道CPR與膿毒癥密切相關(guān)。但是CRP值明顯升高可能提示嚴(yán)重膿毒癥，但不能較好區(qū)分膿毒癥的嚴(yán)重程度，其他非炎癥性疾病如燒傷、創(chuàng)傷、大手術(shù)、惡性腫瘤等也可導(dǎo)致CRP明顯升高。另外，機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)下時(shí)，患兒血漿CRP可能表現(xiàn)無反應(yīng)。因此，只單純的以CRP為指標(biāo)不能判斷患兒轉(zhuǎn)歸情況。

PCT于20世紀(jì)80年代研究腫瘤標(biāo)志物時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，其是一種含116個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，正常情況下幾乎全部PCT被特異蛋白酶將其剪切為降鈣素、降鈣蛋白和N-末端殘基，不會(huì)釋放入血流中。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，在全身細(xì)菌感染后的第4小時(shí)，在血清中可以檢測(cè)到PCT，6 h后其水平會(huì)急劇上升，并且在6～24 h不會(huì)降解為降鈣素、降鈣蛋白，而是穩(wěn)定存在，此現(xiàn)象在嚴(yán)重細(xì)菌感染或者膿毒癥患者中尤為明顯。因此，大多數(shù)學(xué)者[7-8]認(rèn)為血清PCT 水平上升可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。有文獻(xiàn)報(bào)道，PCT檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷，平均靈敏度和特異度只有71%，受試者工作特征曲線下面積也只有0.78。因此，只單純的以CRP為指標(biāo)不能準(zhǔn)確診斷，同時(shí)判斷患兒轉(zhuǎn)歸情況。

CRP及PCT檢測(cè)在臨床上較易獲得，檢驗(yàn)成本不高，國內(nèi)有個(gè)別聯(lián)合檢測(cè)CRP及PCT水平用于成人膿毒癥診斷的研究，證明CRP及PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)成人膿毒癥的診斷有非常重要的意義。朱映輝[9]將CRP及PCT聯(lián)合檢測(cè)用于腦外傷患者預(yù)后評(píng)估，證實(shí)具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是尚未見CRP及PCT聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于小兒膿毒癥的預(yù)后評(píng)估的研究。本文對(duì)此進(jìn)行初步探討，結(jié)果顯示：入院第1天，觀察組患者血清CRP與PCT水平分別為(69.86±5.21) mg/L、(1.92±0.37) μg/L, 對(duì)照組分別為(8.54±1.16) mg/L、(0.27±0.06) μg/L, 觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05), 提示CRP及PCT檢測(cè)可以作為膿毒癥患者早期診斷的指標(biāo)之一，進(jìn)一步證實(shí)了文獻(xiàn)[10]報(bào)道。給予治療后，觀察組患者CRP與PCT水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，入院后第4、7天CRP與PCT水平顯著低于入院后第1天，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，考慮是由于給予治療后，患兒機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)性下降，CRP及PCT作為反映炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其水平也隨之降低，提示其可以作為膿毒癥患兒預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。此外，觀察組入院后第4、7天CRP與PCT水平仍顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，提示血清CRP與PCT水平可以為明確疾病嚴(yán)重程度、指導(dǎo)治療提供依據(jù)。此外，根據(jù)患兒轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行分組，死亡組患者血清CRP與PCT水平分別為(102.47±10.83) mg/L、(2.86±0.49) μg/L, 存活組分別為(39.16±2.89) mg/L、(0.74±0.15) μg/L, 死亡組顯著高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05), 進(jìn)一步提示CRP及PCT可以作為膿毒癥患兒預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，同時(shí)對(duì)于CRP及PCT明顯增高的患兒，應(yīng)給予足夠重視，積極對(duì)癥治療，降低其病死率。

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通信作者：陳志民, E-mail: 415551225@qq. com

收稿日期:2015-09-21

中圖分類號(hào):R 631

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)01-173-03

DOI:10.7619/jcmp.201601065