邱貞琴, 王丙瓊

(解放軍第八十九醫(yī)院, 1. 統(tǒng)供中心; 2. 麻醉科, 山東 濰坊, 261021)

?

異丙酚全身麻醉對(duì)老年患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白及認(rèn)知功能的影響

邱貞琴1, 王丙瓊2

(解放軍第八十九醫(yī)院, 1. 統(tǒng)供中心; 2. 麻醉科, 山東 濰坊, 261021)

摘要：目的探討異丙酚全身麻醉對(duì)老年患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白水平及認(rèn)知功能的影響。 方法選取擇期手術(shù)的老年患者121例，隨機(jī)分為觀察組61例和對(duì)照組60例，觀察組采用異丙酚全身麻醉，對(duì)照組吸入異氟烷麻醉。觀察2組患者麻醉誘導(dǎo)前(T0)、手術(shù)結(jié)束即刻(T1)、術(shù)后1 d(T2)、術(shù)后2 d(T3)時(shí)刻血清S100B蛋白和NSE水平，并觀察2組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后2 d 簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分。結(jié)果2組T1、T2時(shí)刻N(yùn)SE水平、血清S100B蛋白均較T0時(shí)刻升高，T1時(shí)刻達(dá)到最高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。2組T3時(shí)刻恢復(fù)至T0時(shí)刻水平，與T0時(shí)刻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組術(shù)后1 d MMES評(píng)分均下降，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，2組術(shù)后2 d MMES評(píng)分均恢復(fù)至術(shù)前水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論異丙酚較異氟烷麻醉對(duì)患者術(shù)后NSE水平、血清S100B蛋白和術(shù)后早期的認(rèn)知功能影響較小。

關(guān)鍵詞:異丙酚; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶; S100B蛋白;認(rèn)知功能; 全身麻醉

隨著老齡化進(jìn)程的加快以及醫(yī)療理念和技術(shù)的更新，越來越多的老年患者選擇接受手術(shù)方式治療疾病，但隨之引起的術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)問題不容忽視。POCD發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，可能與麻醉、手術(shù)方式和患者自身狀況等因素相關(guān)[1-2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S100B蛋白是反映腦細(xì)胞功能和腦損傷程度的敏感指標(biāo)[3]。本研究對(duì)比了異丙酚和異氟烷全身麻醉對(duì)老年患者NSE水平、血清S100B蛋白及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月-2014年4月在中國人民解放軍第八十九醫(yī)院擇期手術(shù)的老年患者121例。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)(ASA)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；血壓均控制在正常范圍；認(rèn)知功能檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦外傷史、腦血管意外病史、精神疾病史、初中以下學(xué)歷、老年癡呆、視聽覺障礙等明顯認(rèn)知功能變化者；麻醉藥物過敏史者。其中男68例，女53例；年齡60～86歲，平均(72.14±8.20)歲；體質(zhì)量45.10～78.67 kg，平均(58.24±8.91) kg。隨機(jī)分為觀察組61例和對(duì)照組60例, 2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1麻醉方法：所有患者術(shù)前均無用藥，入室后面罩吸氧，常規(guī)開放外周靜脈通路，連續(xù)監(jiān)測(cè)心率、心電圖、血壓、氧飽和度、呼吸末二氧化碳分壓及尿量。2組患者均靜脈注射咪達(dá)唑侖4～8 mg、依托咪酯0.2 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg/kg靜脈快速誘導(dǎo)后氣管插管。觀察組異丙酚2～6 mg/(kg·h)全身靜脈麻醉，對(duì)照組吸入異氟烷1%～2%麻醉。術(shù)中間斷給予芬太尼(總劑量控制3～6 μg/kg)、咪達(dá)唑侖(2～3 mg/次)和哌庫溴銨維持麻醉。

1.2.2檢測(cè)方法：分別于麻醉誘導(dǎo)前(T0)、手術(shù)結(jié)束即刻(T1)、術(shù)后1 d(T2)、術(shù)后2 d(T3)采集2組患者外周靜脈血2～5 mL，以2 500轉(zhuǎn)/min離心10 min，取上層血清，保存于-70 ℃冰箱中待檢測(cè)。血清S100B蛋白采用化學(xué)發(fā)光免疫雙抗體夾心法檢測(cè)，試劑盒購自美國TPI公司，NSE采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測(cè)，試劑盒購自英國Roche公司。操作嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3認(rèn)知行為評(píng)估：2組患者分別于手術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后2 d進(jìn)行簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分，該項(xiàng)檢查包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間7個(gè)方面。最高30分。文盲程度者<17分、小學(xué)文化程度者<20分、中學(xué)及以上文化程度者<24分，則判定為認(rèn)知功能缺損[4]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者T0、T1、T2、T3時(shí)刻血清S100B蛋白和NSE水平，并對(duì)2組患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后2 d進(jìn)行MMSE評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組各時(shí)刻血清S100B蛋白和NSE水平比較

2組T0時(shí)刻血清S100B蛋白和NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，T1、T2時(shí)刻血清S100B蛋白、NSE水平均較T0時(shí)刻升高，T1時(shí)刻達(dá)到最高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。2組T3時(shí)刻恢復(fù)至T0時(shí)刻水平，與T0時(shí)刻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.22組術(shù)前和術(shù)后MMES評(píng)分比較

2組術(shù)前1 d MMES評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1 d MMES評(píng)分均下降，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，2組術(shù)后2 d MMES評(píng)分均恢復(fù)至術(shù)前水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　2組各時(shí)刻血清S100B蛋白和NSE水平比較　μg/L

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與T0時(shí)刻比較，##P<0.01；與前一時(shí)刻比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2　2組術(shù)前和術(shù)后MMES評(píng)分比較　分

與對(duì)照組比較， **P<0.01；與術(shù)前1 d比較，##P<0.01；

與術(shù)后1 d比較，▲▲P<0.01。

3討論

隨著麻醉藥物的不斷更新和術(shù)中監(jiān)測(cè)技術(shù)的提升，手術(shù)麻醉安全性亦不斷提高，但POCD的發(fā)生仍然存在，尤其在老年患者中。Johnson研究[5]發(fā)現(xiàn)，老年患者POCD發(fā)生的主要原因是麻醉藥物的應(yīng)用，而手術(shù)方式和麻醉并發(fā)癥增加了風(fēng)險(xiǎn)。另有研究[6]證實(shí)， 65歲及以上的患者發(fā)生POCD的風(fēng)險(xiǎn)是65歲以下患者的2～10倍。因此，在老年手術(shù)患者麻醉藥的選擇上要考慮這一因素。

全身麻醉藥物，尤其是吸入性麻醉藥，能夠抑制中樞膽堿能系統(tǒng)的功能，而中樞膽堿能系統(tǒng)的退化是造成老年患者阿爾茨海默癥、認(rèn)知功能減退的重要原因[7]。本研究中選取的兩種全身麻醉藥為異丙酚和異氟烷，均能夠影響患者的認(rèn)知功能。此外，還有研究[8]發(fā)現(xiàn)，吸入性麻醉藥物如異氟烷，能加速神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，使β淀粉樣蛋白增加，并增加老年癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)程度，而異丙酚這一類靜脈麻醉藥則無此現(xiàn)象。老年患者POCD的發(fā)生已被廣泛認(rèn)可，但對(duì)于其持續(xù)的時(shí)間尚有爭(zhēng)議。有研究[9-10]認(rèn)為，老年患者POCD發(fā)生于術(shù)后1d，亦有研究認(rèn)為POCD出現(xiàn)于術(shù)后2 d，持續(xù)至術(shù)后7 d 。這可能與研究選擇的麻醉方式和麻醉藥物的不同及病例本身的差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示2組術(shù)后1 d MMES評(píng)分均下降，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組術(shù)后2 d MMES評(píng)分均恢復(fù)至術(shù)前水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示術(shù)后1d患者即有POCD的發(fā)生，但應(yīng)用異丙酚相較于異氟烷對(duì)患者認(rèn)知行為的改變更小。且術(shù)后2 d時(shí)可恢復(fù)至術(shù)前水平，這可能與本研究病例的選擇為中學(xué)及以上學(xué)歷、ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)有關(guān)。

NSE是存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和大腦神經(jīng)元中的一種可溶性胞漿蛋白，S100B蛋白是主要由膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)[11]。正常情況下不通過血腦屏障，在沒有腦組織損傷的情況下血液和腦脊液中的濃度較低，但在大腦神經(jīng)元受損的情況下，血腦屏障通透性增高，NSE和S100B蛋白從受損的膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元中釋放入血液，其在血液中的濃度與腦損傷程度相關(guān)[12-13]。同時(shí)也是評(píng)估患者認(rèn)知功能障礙程度和療效的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，2組T1、T2時(shí)刻血清S100B蛋白、NSE水平均較T0時(shí)刻升高，T1時(shí)刻達(dá)到最高，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組T3時(shí)刻恢復(fù)至T0時(shí)刻水平，與T0時(shí)刻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者術(shù)后血清S100B蛋白和NSE水平均升高，在T1達(dá)到最高，而術(shù)后1d時(shí)未恢復(fù)到基線水平，說明患者在術(shù)中有不同程度的腦損傷存在。盡管2組的變化趨勢(shì)一致，但應(yīng)用異丙酚的患者血清S100B蛋白和NSE水平低于異氟烷組患者，提示異丙酚對(duì)患者腦損傷程度更輕微。Yoshitani等[14]研究認(rèn)為，異丙酚麻醉時(shí)可能減少腦組織對(duì)葡萄糖的利用，保持腦血管對(duì)二氧化碳的反應(yīng)及腦血管的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，使腦部的血供和氧耗匹配。也有研究[15]認(rèn)為，異丙酚能夠減輕缺血性腦損傷程度，對(duì)神經(jīng)功能具有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，在老年擇期手術(shù)患者中應(yīng)用異丙酚全身麻醉對(duì)術(shù)后血清S100B蛋白、NSE水平和早期認(rèn)知功能的影響較小，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Van Harten A E, Scheeren T W L, Absalom A R. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia[J]. Anaesthesia, 2012, 67(3): 280.

[2]Evered L, Scott D A, Silbert B, et al. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic[J]. Anesth Analge, 2011, 112(5): 1179.

[3]王韌, 顧奕, 魏偉, 等. 創(chuàng)傷性顱腦外傷患者血清鎂,NSE及S100B水平測(cè)定及其與預(yù)后相關(guān)性分析[J]. 河北醫(yī)藥, 2011, 33(17): 2614.

[4]鞠輝, 赫金鑫, 馮藝. 氟馬西尼對(duì)使用丙泊酚無痛胃腸鏡后蘇醒和認(rèn)知功能的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志, 2013, 29(2): 121.

[5]Johnson T, Monk T, Rasmussen L S, et al. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients[J]. Anesthesiology, 2002, 96(6): 1351.

[6]李蕾, 類維富, 費(fèi)劍春, 等. 不同麻醉法對(duì)老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2010(11): 1002.

[7]Arora S S, Gooch J L, García P S. Postoperative cognitive dysfunction, Alzheimer's disease, and anesthesia[J]. Int J Neurosci, 2014, 124(4): 236.

[8]Xie Z, Dong Y, Maeda U, et al. The common inhalation anesthetic isoflurane induces apoptosis and increases amyloid beta protein levels[J]. Anesthesiology, 2006, 104(5): 988.

[9]權(quán)鈞, 謝濤, 肖金苗, 等. 關(guān)于老年患者手術(shù)后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2010, 30(1): 134.

[10]周小燕, 巫秀珍. 麻醉與老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2013, 19(6): 801.

[11]彭藝, 熊華, 董莉萍, 等. 老年患者血清NSE和S-100B蛋白水平變化與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2010, 50(9): 21.

[12]Zetterberg H, Smith D H, Blennow K. Biomarkers of mild traumatic brain injury in cerebrospinal fluid and blood[J]. Nat Rev Neurol, 2013, 9(4): 201.

[13]Ondruschka B, Pohlers D, Sommer G, et al. S100B and NSE as useful postmortem biochemical markers of traumatic brain injury in autopsy cases[J]. J Neurotrauma, 2013, 30(22): 1862.

[14]Yoshitani K, Kawaguchi M, Iwata M, et al. Comparison of changes in jugular venous bulb oxygen saturation and cerebral oxygen saturation during variations of haemoglobin concentration under propofol and sevoflurane anaesthesia[J]. Br J Anaesth, 2005, 94(3): 341.

[15]謝鷹. 靜脈麻醉藥物腦保護(hù)的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2012, 8(1): 175.

Influence of general anesthesia with propofol on serum neuron specific enolase and S100B protein levels and cognitive function in elderly patients

QIU Zhenqin1, WANG Bingqiong2

(1.UnitiveSupplyCenter; 2.DepartmentofAnesthesia,The89thHospitalofPeople′sliberationArmy,Weifang,Shandong, 261021)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of general anesthesia with propofol on serum neuron-specific enolase (NSE) and S100M protein as well as cognitive function in elderly patients. MethodsA total of 121 elderly patients underwent surgeries on selective days were randomly divided into observation group (61 cases) treated by general anesthesia with propofol and control group (60 cases) treated by inhalation anesthesia of isoflurane. Serum S100B protein and NSE levels before anesthetic induction (T0), immediately after surgery (T1), 1 day after surgery (T2) and 2 day after surgery (T3) were observed, and mini-mental state examination (MMSE) scores 1 day before surgery, 1 day after surgery and 2 day after surgery were observed in both groups. ResultsIn both groups, serum NSE and S100B levels were evidently higher at T1and T2than those at T0, and were the highest at T1, which were markedly lower in observation group than those in control group, and all differences were significant (P<0.05 or P<0.01). The above levels at T3recovered to levels at T0, and there was no significant difference (P>0.05). One day after surgery, MMES score decreased prominently in both groups, which was notably higher in observation group than that in control group (P<0.01), whereas 2 day after surgery, MMES score recovered to the level before surgery, and there was no

significant difference (P>0.05). ConclusionAnesthesia with propofol has less influence on

postoperative serum NSE and S100B protein levels and early cognitive function in elderly patients.

KEYWORDS:propofol; neuron-specific enolase; S100M protein; cognitive function; general anesthesia

通信作者:王丙瓊，Email：2563083288@qq.com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11523309)

收稿日期:2015-11-15

中圖分類號(hào):R 614

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)01-039-03

DOI:10.7619/jcmp.201601012