蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇認知功能的研究進展

蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇為特發(fā)性部分性癲癇，常規(guī)影像學檢查無異常，發(fā)作相對容易控制，以往認為其預后良好，而近年來的研究發(fā)現(xiàn)其存在一定程度的認知功能障礙，主要表現(xiàn)為智力、記憶力、注意力、執(zhí)行力及學習能力的下降等。導致其認知功能障礙的相關因素較多，主要包括癲癇的發(fā)作、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、持續(xù)時間、抗癲癇藥物的使用以及神經網(wǎng)絡的異常等?，F(xiàn)就伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇患兒認知功能及其影響因素做以綜述。

兒童;癲癇;認知;進展

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECT）又稱羅蘭多（Rolando）癲癇，是兒童期最常見的癲癇綜合征，屬于特發(fā)性部分性癲癇，患兒好發(fā)于夜間，典型表現(xiàn)為一側口面部的局限性運動感覺性發(fā)作，如口角抽動、流涎、言語障礙、口咽部感覺異常等，發(fā)作時間短暫，無意識障礙，有時可繼發(fā)全身強直陣攣發(fā)作。多數(shù)病例在非快速動眼睡眠期發(fā)作，即剛入睡或將醒來時。典型腦電圖表現(xiàn)為在正常背景波的基礎上出現(xiàn)特征性的中央顳區(qū)雙相棘波或棘慢波，睡眠易于誘發(fā)此棘波發(fā)放或使棘波增多。

該病預后良好，但少數(shù)患兒在病程中可出現(xiàn)一些不典型的發(fā)作形式，或睡眠中出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，即BECT變異型，根據(jù)臨床表現(xiàn)BECT變異型可分為三型，Ⅰ型患兒有負性肌陣攣、不典型失神發(fā)作。Ⅱ型患兒伴言語及口部運動障礙，但無語言理解障礙。第三為混合型，同時具備Ⅰ型和Ⅱ型特點[1]。傳統(tǒng)觀點認為BECT患兒不存在認知方面的損害，預后良好。然而，隨著神經心理學的深入研究，發(fā)現(xiàn)BECT患兒也存在認知障礙，尤其是在語言方面[2]。而BECT變異型由于其發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，抗癲癇藥物難以控制發(fā)作，且復發(fā)率高，故常伴有認知受損、EEG惡化，遠期預后不理想，遺留認知功能下降及行為異常[1]。

1 BECT患兒存在認知和行為障礙

目前國內外不少文章對BECT患兒的認知功能進行了報道，發(fā)現(xiàn)盡管大多數(shù)BECT患兒的認知功能正常，并且預后良好，但仍有部分患兒存在不同程度的神經心理問題，其主要表現(xiàn)在語言、記憶及執(zhí)行功能上。

張麗文[3]采用韋氏兒童智力量表分別對BECT患兒及健康對照組進行測驗，結果發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比BECT患兒的言語智商受到不同程度的損害，其中認知障礙明顯受損的主要為知識、分類及詞匯能力。孫志清等[4]對BECT患兒進行神經心理學測驗，結果顯示BECT患兒的言語智商低于健康對照組，患兒對外界信息的反應速度及綜合能力均受到影響。李倩等[5]用神經心理量表對35例BECT患兒和40例正常兒童進行評估，結果發(fā)現(xiàn)BECT患兒盡管IQ評分正常，但其執(zhí)行功能存在明顯缺陷。陳倩等[6]采用癲癇計算機化認知任務測試方法研究了未經藥物治療的BECT患兒認知功能特征，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比較，BECT組患兒的選擇反應時所用時間，以及三維心理旋轉成績、視覺追蹤成績均偏低，顯示了新診斷BECT患兒在反應速度、注意力及視空間能力上存在認知損傷。

國外的研究也證實BECT患兒存在認知及行為障礙，即使他們的智商正常。患兒在閱讀、拼寫及言

語感知能力上存在障礙，部分存在記憶損傷，言語流暢性、執(zhí)行力及注意力上具有不同程度的障礙，這些導致了他們相對較差的學習成績，有些甚至存在攻擊行為以及情緒問題，研究認為BECT患兒在癲癇的活動期存在認知、行為、情緒及注意力障礙等問題，應當定期給予神經心理測試并密切隨訪。而行為障礙則主要表現(xiàn)為多動、攻擊性及注意力不集中等。Miziara等[7]研究發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，BECT患兒在記憶力、注意力、理解力、想象力、學習能力、推理能力、聽覺記憶、聽覺感知能力及語言接受能力上均有障礙。

2 影響認知障礙的因素

導致BECT患兒出現(xiàn)認知功能障礙因素有多種，而癲癇本身是導致認知障礙的主要因素，包括癲癇的病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時間及發(fā)作類型等；此外，患兒的起病年齡、抗癲癇藥物的使用、腦電圖異常及神經網(wǎng)絡的異常等也可導致BECT患兒出現(xiàn)認知障礙。

2.1 癲癇發(fā)作本身的影響

癲癇的反復發(fā)作可導致大腦功能甚至結構出現(xiàn)損傷，其發(fā)作時間越長，對認知及腦損傷的影響就越大，發(fā)作導致的腦損傷較為常見的是導致海馬區(qū)神經元壞死、缺失，甚至導致相鄰神經元間突觸連接損傷、中斷。由于海馬與學習、記憶功能密切相關，而學習、記憶功能是基于神經元間突觸連接強度的改變，因此，頻繁的癲癇發(fā)作一方面導致了神經元的損傷，另一方面導致與神經元功能密切相關的認知功能出現(xiàn)障礙。此外，由于大腦雙側半球功能不盡相同，以及大腦皮層各葉功能不同，當癲癇頻繁發(fā)作致不同半球或腦葉出現(xiàn)損傷時，可出現(xiàn)相應的功能障礙，影響額葉時主要有計劃與執(zhí)行功能障礙，影響到顳葉時可出現(xiàn)記憶和社會認知能力障礙，而影響枕葉時可出現(xiàn)視覺障礙等。Tedrus等[8]對32例BECT患兒進行臨床、認知及腦電圖關系的研究，發(fā)現(xiàn)43.7%的兒童計算力減退，認為計算力的下降與持續(xù)存在的癲癇發(fā)作有關。Vinayan等[9]對50例BECT患兒研究發(fā)現(xiàn)19例存在神經心理及語言障礙，研究認為大量的患兒存在神經心理障礙及教育問題，具有不典型發(fā)作類型者更有可能形成學習障礙、神經心理障礙及相應的教育問題。此外，由于BECT變異型發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，藥物難以控制發(fā)作，且復發(fā)率高，故常遺留認知功能下降及行為異常。

2.2 腦電圖異常

研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒腦電圖有癇性放電時對其認知功能也會構成一定的影響，當腦電圖上有大量癇性波活動時，患兒的智商會降低。孫志清等[10]研究了臨床下放電對BECT患兒的認知功能影響，發(fā)現(xiàn)BECT患兒臨床下放電被抑制后總智商升高，短時視覺記憶增強，而言語智商和操作智商無明顯差異，認為臨床下放電可能是引起B(yǎng)ECT患兒認知功能損害的重要原因之一。魏一芳等[11]將確診的特發(fā)性癲癇患兒等分為有癇性放電組和無癇性放電組，并分別進行治療前后的韋氏兒童智力測驗，結果顯示兩組受試者的認知功能均存在受損，但與非癇性放電組相比，癇性放電組患兒的認知損害更為廣泛，尤其是瞬時記憶、注意力、學習聯(lián)想能力和抽象概括能力明顯差于非癇性放電組。由于BECT患兒處于大腦發(fā)育期，神經元可塑性強，推測癲癇放電對認知功能的影響可能與異常放電干擾了神經元的可塑性，或神經元之間的信息傳遞，甚至改變了其正常的神經連接有關。

2.3 藥物因素

抗癲癇藥物作為癲癇治療的主要措施，在控制癲癇發(fā)作的同時，也對患者的認知功能構成一定的損傷。孫貴玉[12]對比研究了左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療伴中央-顳區(qū)棘波兒童良性癲癇的療效及對患兒認知功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物在單藥控制BECT患兒臨床發(fā)作上均有較好的療效，但丙戊酸鈉對患兒認知功能有一定的負性影響。Samaitien等應用兒童行為量表對比研究了新診斷的和經過抗癲癇藥物治療后的BECT患兒，研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒存在明顯的焦慮、抑郁、易激惹、注意力不集中及社會問題等，而且經過抗癲癇藥物治療的患兒社會行為問題與癲癇的病程呈明顯的相關性，此外，社會問題與注意力障礙還與放電擴散至額顳、頂顳區(qū)有關，研究認為病程長且經抗癲癇藥物治療的BECT患兒更容易存在社會行為問題。Kwon等[[13]研究對比了治療和未經治療的BECT患兒，發(fā)現(xiàn)與未服用抗癲癇藥物治療的BECT患兒相比，經過抗癲癇藥物治療的患兒在詞語流暢性測驗及斯特魯測驗上得

分較低，他們存在與額葉功能障礙相關的認知和行為障礙。

2.4 神經網(wǎng)絡或微結構異常

Zeng等[14]采用功能核磁技術對比研究了新診斷和經藥物治療的BECT患兒及健康對照組的靜息態(tài)ReHo值，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，新診斷的BECT患兒雙側感覺運動區(qū)的ReHo值異常增高，其次，兩組BECT患兒左額葉語言功能區(qū)的ReHo值也增高，而經藥物治療后的BECT患兒ReHo值更高些；此外，兩組BECT患兒的默認網(wǎng)絡區(qū)、雙側枕葉和小腦區(qū)域的ReHo值減低，其中，經藥物治療后的BECT患兒上述區(qū)域的ReHo值更低些。研究認為新診斷的BECT患兒感覺運動、語言及默認網(wǎng)絡相關區(qū)域的低頻振蕩一致性受到破壞，而左額葉語言功能區(qū)和默認網(wǎng)絡區(qū)的ReHo值異常與BECT患兒認知功能障礙有關。Kim等[15]研究認為BECT患兒的認知功能障礙與左側大腦半球的白質微結構異常有關，研究采用了彌散張量技術分別測量了健康組和對照組兒童的各向異性分數(shù)（fractional anisotropy FA）、軸向擴散率（axial diffusivity AD）、徑向擴散率 （radial diffusivity RD）以及平均擴散率（mean diffusivities MD），發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，BECT患兒IQ值低，其左側上縱束、內囊、丘腦后輻射、失狀層及胼胝體部的AD和MD值增高，左側上額-枕束的AD增高與言語智商低、注意力不集中以及處理速度慢有關，而言語智商低還與胼胝體壓部的FA值減低有關。

2.5 其他因素

張麗文等[3]在對BECT患兒認知功能損傷的相關因素研究中發(fā)現(xiàn)，患兒的全量表、言語、操作智商及因子智商中言語理解、記憶和注意力集中方面均與首次發(fā)病年齡呈正相關，發(fā)病年齡越早，患兒越易出現(xiàn)認知功能下降。

綜上所述，伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇并非完全預后良好，部分患兒存在有認知障礙，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、語言及執(zhí)行功能等方面，臨床工作中在積極控制發(fā)作的同時，需注意及時完善神經心理評估，保護患兒的認知功能。

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