葉少劍

（江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北　武漢　430056）

貼近生活講藥理——乙醇

葉少劍

（江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢430056）

生活中有些日常用品中包含著藥理學(xué)知識(shí)，比如大家熟悉的乙醇。在藥理學(xué)教學(xué)中讓學(xué)生理解記憶乙醇的藥代學(xué)和藥效學(xué)知識(shí)，也就記住了許多藥理學(xué)基本概念。本文介紹的在藥理學(xué)總論和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中穿插引入乙醇相關(guān)知識(shí)，從而增強(qiáng)藥理學(xué)教學(xué)效果的具體方法，也是向大眾普及藥理學(xué)知識(shí)的有效手段。

藥理學(xué)；日常生活；乙醇

藥理學(xué)教學(xué)中我們經(jīng)常借用臨床案例來(lái)使呆板的知識(shí)變得鮮活、生動(dòng)。教師應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，我們?cè)谌粘Ｉ钪薪佑|的有些物品也包含著藥理學(xué)知識(shí)，有助于藥理學(xué)教學(xué)。由于學(xué)生熟悉這些物品，學(xué)習(xí)時(shí)不會(huì)感到陌生，因此理解和記憶效果也較好。乙醇就是這樣一種物質(zhì)。我國(guó)酒文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，將酒（乙醇）與藥理學(xué)學(xué)習(xí)聯(lián)系起來(lái)，還具有科普效果。

學(xué)習(xí)藥理學(xué)總論中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)時(shí)，均可安排穿插與乙醇相關(guān)的內(nèi)容。藥代動(dòng)力學(xué)教學(xué)中，可以與乙醇聯(lián)系起來(lái)的內(nèi)容有藥物的消除、藥酶的個(gè)體差異、藥酶的誘導(dǎo)和抑制、藥物消除動(dòng)力學(xué)模式等。大家都知道，個(gè)體間酒量的差異是很大的，有的人喝少量酒便面紅耳赤，而有的人則酒量很大，不會(huì)輕易醉酒。為什么呢？這是因?yàn)楦闻K參與代謝酒的酶中的乙醛脫氫酶具有顯著的遺傳性。該酶豐富，則此人肝臟代謝乙醇能力強(qiáng)，能喝酒；此酶天生少的人則不勝酒力。讓我們先來(lái)看看乙醇在體內(nèi)的代謝過(guò)程。乙醇首先轉(zhuǎn)變成乙醛，再由乙醛轉(zhuǎn)變成乙酸，最后由乙酸變成二氧化碳和水。乙醛轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜岬倪^(guò)程就由乙醛脫氫酶催化，當(dāng)這個(gè)環(huán)節(jié)速度過(guò)慢時(shí)，乙醛會(huì)因來(lái)不及代謝而堆積在體內(nèi)，引起醉酒反應(yīng)。所以，乙醛脫氫酶是乙醇代謝的限速酶。一個(gè)人肝臟內(nèi)的乙醛脫氫酶數(shù)量多、活性高，代謝酒的能力就強(qiáng)，喝進(jìn)身體的酒能夠及時(shí)得到代謝消除，就不會(huì)輕易出現(xiàn)醉酒現(xiàn)象；反之，若此酶含量少、活性低則容易喝醉。另外，乙醛脫氫酶還可以被誘導(dǎo)或抑制。反復(fù)多次飲酒會(huì)在一定程度上增加乙醛脫氫酶的活性，表現(xiàn)為酒量增加；而有些頭孢類及甲硝唑等藥物可以抑制該酶活性，導(dǎo)致乙醇代謝障礙，表現(xiàn)為酒量大大降低，出現(xiàn)急性醉酒。隨著臨床上頭孢類藥物應(yīng)用的增加，由其引起的急性乙醇中毒發(fā)生率越來(lái)越高，民眾對(duì)于服用頭孢類藥物后不能飲酒的事實(shí)有比較廣泛的認(rèn)識(shí)，有趣的是“用了頭孢”也成為酒桌上常見(jiàn)的有效“擋酒牌”。戒酒硫正是利用這個(gè)作用機(jī)制讓嗜酒者飽受“中毒”（醉酒）之苦，進(jìn)而放棄喝酒的。

藥物的消除有多條途徑。喝酒后呼出的氣體中會(huì)有酒味，表明肺也是乙醇這種揮發(fā)性物質(zhì)消除的途徑之一。呼氣中的乙醇濃度可以間接反映血中乙醇濃度，因此，利用吹氣法查酒駕成為一種簡(jiǎn)單有效的初步篩選方法。同時(shí)，教師還可以介紹通過(guò)肺同樣可以吸收揮發(fā)性藥物，比如目前常用的吸入性全麻。

藥物的消除動(dòng)力學(xué)方式有一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)兩種。一般情況下，藥物消除過(guò)程中如果有限速因素存在，則大多表現(xiàn)為零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)模式。在乙醇代謝過(guò)程中，乙醛脫氫酶就是這樣一個(gè)限速酶，所以乙醇主要為零級(jí)消除。這意味著機(jī)體對(duì)于體內(nèi)的乙醇基本上是動(dòng)用了所有的限速酶同時(shí)工作，以最大速度消除的。因此，單位時(shí)間內(nèi)代謝的乙醇量是機(jī)體最大努力的結(jié)果，是基本固定的，并不能隨著飲入量的增加而增加消除量。當(dāng)單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入血液的乙醇量顯著高于消除量時(shí)，血液中乙醇濃度就會(huì)逐步增高，表現(xiàn)出中樞先興奮后抑制的乙醇中毒癥狀，即醉酒現(xiàn)象。嚴(yán)重的醉酒會(huì)導(dǎo)致死亡。所以，一旦飲酒者出現(xiàn)醉酒癥狀特別是中樞抑制表現(xiàn)時(shí)，千萬(wàn)不能繼續(xù)喝下去，這意味著飲入酒量已經(jīng)大大超過(guò)了機(jī)體的消除能力，再喝的話血中乙醇濃度會(huì)急劇升高發(fā)生危險(xiǎn)。

在藥效學(xué)學(xué)習(xí)中，有關(guān)乙醇的相關(guān)介紹也會(huì)大大提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、增強(qiáng)記憶。學(xué)習(xí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)之前，如果做一次小調(diào)查，問(wèn)學(xué)生乙醇是中樞興奮劑還是抑制劑，會(huì)有70%以上的學(xué)生不假思索地回答是中樞興奮劑，因?yàn)樯钪兴麄兛匆?jiàn)喝多了酒的人經(jīng)常表現(xiàn)為興奮、多語(yǔ)和多動(dòng)。但是，也正是這樣的問(wèn)題讓少部分學(xué)生反向思考，猜測(cè)說(shuō)是中樞抑制劑，但卻無(wú)法解釋為什么喝多了的人會(huì)興奮。教師此時(shí)應(yīng)及時(shí)介紹中樞神經(jīng)元從功能上可分為興奮性和抑制性兩大類，正常情況下后者（抑制性神經(jīng)元）對(duì)前者（興奮性神經(jīng)元）的功能起著調(diào)控抑制作用。抑制性神經(jīng)元對(duì)乙醇抑制作用的敏感性比興奮性神經(jīng)元高，導(dǎo)致血液中乙醇濃度較低時(shí)，抑制性神經(jīng)元先被乙醇抑制，興奮性神經(jīng)元失去了抑制性神經(jīng)元的抑制作用，飲酒者出現(xiàn)興奮、多語(yǔ)等表現(xiàn)。隨著飲酒量的進(jìn)一步增加，血中乙醇濃度升高到足以抑制興奮性神經(jīng)元時(shí)，飲酒者就會(huì)由興奮轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)，出現(xiàn)嗜睡等中樞神經(jīng)抑制表現(xiàn)。

介紹中樞抑制藥物的相互作用時(shí)，筆者通常會(huì)提到“卓別林之死”。1977年，身體健康的著名喜劇電影大師卓別林88歲。圣誕前夜，他在瑞士的住所設(shè)宴與親友歡聚。席間，卓別林談笑風(fēng)生，開(kāi)懷暢飲。酒后，家人及親友都入睡了，而卓別林久久睡不著，就服用了幾片安眠藥，昏昏沉沉地睡了。深夜，家人發(fā)現(xiàn)卓別林“一睡不醒”。卓別林的遺體運(yùn)回美國(guó)后，美國(guó)政府調(diào)集大量專家查其死因，都沒(méi)有結(jié)果。后來(lái)，紐約著名生物化學(xué)家利伯等對(duì)卓別林的死因進(jìn)行了細(xì)致的分析研究，并進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)，揭示卓別林是死于酒后服用鎮(zhèn)靜催眠藥，因兩者對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的協(xié)同性抑制增強(qiáng)，導(dǎo)致呼吸抑制。這個(gè)案例提示大家，對(duì)于酒后興奮使用中樞抑制劑是十分危險(xiǎn)的做法。

另外，乙醇作為醫(yī)療衛(wèi)生工作中的消毒劑在人群中的知曉率很高，常用濃度為75%。70%的乙醇便可對(duì)生物中的蛋白質(zhì)成分產(chǎn)生凝固變性作用，進(jìn)入細(xì)菌或微生物內(nèi)部破壞其蛋白功能，起到微生物殺滅作用。濃度超過(guò)75%，乙醇可以迅速使細(xì)胞外膜變性，通透性降低，進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部的乙醇反而減少，滅菌作用減弱。因此，用于消毒的乙醇濃度不能超過(guò)75%。由此引出一系列問(wèn)題，市場(chǎng)上有些飲用酒的度數(shù)也高達(dá)70度，直接飲用的話會(huì)對(duì)胃腸黏膜造成什么影響呢？就餐飲用高度酒真的對(duì)胃腸有“消毒”作用嗎？高度酒對(duì)胃腸黏膜到底是損傷還是保護(hù)呢？以此引發(fā)學(xué)生思考。

利用日常生活中的物質(zhì)介紹藥理學(xué)知識(shí)，如大家耳熟能詳?shù)囊掖?，不僅能加深學(xué)生印象、提高教學(xué)效率，對(duì)于普通民眾的藥理學(xué)知識(shí)普及也有不錯(cuò)的效果。通過(guò)乙醇的藥理點(diǎn)滴引入陌生的藥理學(xué)概念，可以消除學(xué)生對(duì)藥理學(xué)的神秘感和恐懼感。

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1671-1246（2016）03-0057-02