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        504例原發(fā)性肝癌患者臨床特征分析

        2016-03-10 09:15:07張金龍梁雪峰薛慧常小云萬芝清梁燕韓萍
        肝臟 2016年8期
        關(guān)鍵詞:抗病毒肝細(xì)胞乙型肝炎

        張金龍 梁雪峰 薛慧 常小云 萬芝清 梁燕 韓萍

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        504例原發(fā)性肝癌患者臨床特征分析

        張金龍梁雪峰薛慧常小云萬芝清梁燕韓萍

        目的探討原發(fā)性肝癌(PHC)患者的臨床特征,為防治提供參考依據(jù)。方法回顧性分析504例PHC患者的臨床資料。結(jié)果(1)504例PHC患者中男女之比為5:1,45~59歲患者比例最高,為54.17%。(2)PHC患者中,HBV感染比例最高,為80.56%,其中67.86%已進(jìn)展為肝硬化,HBV感染模式中“小三陽”最多,為56.84%。(3)PHC患者中,AFP陽性患者為62.90%。(4)92.46%的PHC患者依靠病史及影像學(xué)檢查確診,大肝癌所占比例為31.75%,巴塞羅那分期(BCLC)C期患者比例最高,為52.98%,淋巴結(jié)為最常見轉(zhuǎn)移部位,為17.26%。結(jié)論中年男性患者為PHC高危人群,HBV感染者所占比例最高,且以“小三陽”感染模式最多見;PHC主要依靠病史及影像學(xué)檢查確診,確診時大肝癌及進(jìn)展期患者所占比例最高,淋巴結(jié)為最常見轉(zhuǎn)移部位。

        原發(fā)性肝癌;乙型病毒性肝炎;臨床特征

        原發(fā)性肝癌(PHC)是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,起病隱匿、惡性程度高、進(jìn)展迅速,在我國死亡率僅次于肺癌,居第2位[1],在世界居第3位[2],我國每年約有45%的新增病例[3]?,F(xiàn)對我科收治的504例臨床資料完整的原發(fā)性肝癌患者的臨床特征進(jìn)行分析,為原發(fā)性肝癌的防治及“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”提供參考依據(jù)。

        資料和方法

        一、研究對象

        我科2010年1月至2014年2月收治的臨床資料完整的504例原發(fā)性肝癌患者,均為中國長江以北地區(qū),肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照原衛(wèi)生部《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》。其中男性423例(83.93%)、女性81例(16.07%);年齡22~83歲,中位年齡54歲。

        二、研究方法

        對 504 例原發(fā)性肝癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,包括:(1) 一般資料,如性別、年齡、飲酒史、基礎(chǔ)肝病史等;(2)病原學(xué)情況,如乙型肝炎5項、HBV DNA,抗HCV,抗核抗體、抗線粒體抗體,乙型肝炎抗病毒治療情況;(3)腫瘤情況,如肝癌的確診依據(jù)、大體分型、巴塞羅那分期(BCLC)、轉(zhuǎn)移情況及AFP水平。

        結(jié)  果

        一、性別及年齡分布情況

        504例PHC患者中,男性患者比例明顯高于女性患者,男女之比為5∶1。不同年齡段內(nèi)進(jìn)行比較男性比例均高于女性,30歲以下患者共4例(0.79%),均為男性患者;30~44歲患者78例(15.48%),其中男性70例(13.89%),女性8例(1.59%);45~59歲患者最多,共273例(54.17%),其中男性238例(47.22%),女性35例(6.94%);60歲以上患者149例(29.56%),其中男性111例(22.02%),女性38例(7.54%)。結(jié)果提示中年男性患者為發(fā)病高危人群。

        二、基礎(chǔ)肝病分布情況

        將所有肝癌患者按基礎(chǔ)肝病類型進(jìn)行分組,統(tǒng)計各組所占比例。結(jié)果顯示:(1)HBV感染患者所占比例最高,為406例(占80.56%),其中進(jìn)展為乙型肝炎后肝硬化患者為342例(67.86%)、慢性乙型病毒性肝炎患者50例(9.92%)、表面抗原轉(zhuǎn)陰患者14例(2.78%)。(2)無基礎(chǔ)肝病組次之,共31例(6.15%)。(3)HCV感染患者排第3位,共25例(4.96%),其中丙型肝炎后肝硬化患者24例(4.76%)、慢性丙型病毒性肝炎患者1例(0.20%)。(4)HBV與HCV重疊感染后肝硬化患者3例(0.60%)。(5)酒精性肝炎患者2例(0.40%),酒精性肝硬化患者7例(1.39%)、乙型肝炎肝硬化合并酒精性肝硬化患者21例(4.17%)、丙型肝炎肝硬化合并酒精性肝硬化患者2例(0.40%)、HBV與HCV重疊感染后肝硬化合并酒精性肝硬化患者1例(0.20%)。(6)原發(fā)性膽汁性肝硬化患者各1例(0.20%)、不明原因肝硬化患者5例(0.99%)。

        三、HBV感染者情況分析

        504例PHC患者中,既往或現(xiàn)有HBV感染者共431例(85.52%),確診肝癌時HBV DNA陽性患者多于陰性患者(64.50%對35.50%),確診時已開始并繼續(xù)行抗病毒治療患者多于未抗病毒治療患者(83.99%對16.01%)。根據(jù)乙型肝炎5項表達(dá)情況對其感染模式進(jìn)行分析,共分11種類型:(1)“小三陽”,即:HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性患者最多,為245例(56.84%);(2)其次為“大三陽”患者,即HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性,為99例(22.97%);(3)HBsAg、HBcAb陽性者27例(6.26%);(4)HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb陽性者18例(4.18%);(5)HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb陽性者12例(2.78%);(6)其他感染類型患者共30例(6.97%)。

        四、AFP情況

        AFP陰性患者187例(37.10%);AFP陽性患者共317例(62.90%)。其中,AFP界于200~400 ng/mL者27例(5.36%),AFP大于400 ng/mL患者180例(35.71%)。

        五、肝癌影像學(xué)特征分析

        504例患者均行腹部增強(qiáng)CT和/或MRI檢查,466例(占92.46%)患者依靠其病史及影像學(xué)檢查確診,僅38例(占7.54%)患者經(jīng)病理學(xué)確診。根據(jù)影像學(xué)統(tǒng)計結(jié)果顯示:(1)大體類型:大肝癌、結(jié)節(jié)型肝癌所占比例最高,分別為31.75%、30.95%,彌漫型所占比例最小,為2.98%。(2)BCLC分期顯示:C期所占比例最高,為52.98%;A期與B期所占比例相當(dāng);0期、D期所占比例均較低,分別為0.79%、0.40%。(3)轉(zhuǎn)移情況分析顯示:淋巴結(jié)為最常見轉(zhuǎn)移部位,為17.26%,血管侵犯者占5.95%,肺、骨、腎上腺轉(zhuǎn)移患者分別為4.56%、2.18%、0.79%,腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率最低,為0.2%。

        討  論

        原發(fā)性肝癌包括來源于肝細(xì)胞的肝細(xì)胞肝癌(HCC)、來源于膽管上皮的膽管細(xì)胞癌以及來源于二者的混合型肝癌,我國HCC占90%以上。HCC主要發(fā)生于肝炎肝硬化基礎(chǔ)上,而膽管細(xì)胞癌多見于無基礎(chǔ)肝病患者。PHC在高發(fā)區(qū)人群中,男女發(fā)病率之比為4∶1~8∶1,低發(fā)區(qū)人群中,男女之比降為2.5∶1[4]。本研究所統(tǒng)計資料顯示,男女發(fā)病率之比為5∶1,與文獻(xiàn)資料相符合。不同年齡段內(nèi)男性發(fā)病率均高于女性,45~59歲為發(fā)病高峰,男性易患肝癌不僅與男性易暴露于吸煙、飲酒及其他致癌因素有關(guān),還與性激素及其受體有關(guān)[5]。

        在所有PHC致癌因素中,HBV感染者所占比例最高,為85.52%,略低于文獻(xiàn)報道的92%[6],HCV感染者為4.96%,其中絕大部分患者確診時已進(jìn)展為肝硬化。此外,無肝病患者所占比例為6.15 %,高于HCV感染者,提示無基礎(chǔ)肝病者也應(yīng)重視肝癌的篩查。

        HBV感染導(dǎo)致肝癌發(fā)生是多因素、多步驟的過程。有研究認(rèn)為[5],HBeAg是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞識別的靶抗原,從HBV感染到原發(fā)性肝癌的過程中,常伴有HBeAg的清除或轉(zhuǎn)換,HBeAg消失使HBV能夠逃避細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的攻擊,使感染長期持續(xù),更易導(dǎo)致肝癌發(fā)生,所以“小三陽”模式在肝癌患者中最常見。本研究中PHC患者HBV感染模式以“小三陽”為主,占56.84%,與此相符合。此外,HBV可以通過改變宿主基因的表達(dá)和細(xì)胞表型,促進(jìn)長期肝損傷、慢性炎癥、細(xì)胞死亡、再生和氧化應(yīng)激性DNA損傷,直接和間接地促進(jìn)肝癌的發(fā)生和進(jìn)程[7]。有文獻(xiàn)報道[8],HBV的X蛋白可激活癌癥相關(guān)的啟動因子,導(dǎo)致被感染的肝細(xì)胞發(fā)生癌變。也有研究認(rèn)為[9],致癌基因可通過HBV DNA復(fù)制整合至肝細(xì)胞,且導(dǎo)致抑癌基因出現(xiàn)等位基因缺失和點突變。本研究所統(tǒng)計的患者,HBV DNA陽性者占64.50%,提示HBV DNA復(fù)制活躍更易發(fā)生肝癌。已有充分證據(jù)表明,抗病毒治療可減少乙型肝炎患者發(fā)生 HCC 的風(fēng)險[10],提示抗病毒治療在預(yù)防乙型肝炎相關(guān)性肝癌方面具有重要作用。此外,長期酗酒與慢性乙型肝炎在誘發(fā)原發(fā)性肝癌方面具有協(xié)同作用[11]。統(tǒng)計資料顯示,乙型肝炎肝硬化合并酒精性肝硬化患者占4.17%,因此應(yīng)提倡戒酒。

        HCV 感染也是HCC 發(fā)生的高危因素,HCV 慢性感染者發(fā)生 HCC 的風(fēng)險比是普通人群的15~20倍。有研究證明,任何水平的血清 HCV RNA 陽性都是 HCC 發(fā)生的重要危險因素,清除HCV可降低HCC發(fā)生率[12]。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生水平的提高及乙型肝炎抗病毒治療的重視,HBV感染者已有大幅下降,HCV感染相關(guān)性HCC比例可能會逐漸升高,因此HCV抗病毒治療也尤為迫切。國內(nèi)有共識已推薦將抗病毒治療作為防治 HBV/HCV 相關(guān)性 HCC 發(fā)生的二級預(yù)防措施[13]。

        甲胎蛋白(AFP)為篩查肝細(xì)胞癌最常用的血清學(xué)指標(biāo),在膽管細(xì)胞癌患者中多為陰性,而CA199為膽管細(xì)胞癌敏感腫瘤標(biāo)志物。美國肝病研究學(xué)會已不推薦AFP作為篩查指標(biāo),但是我國的肝細(xì)胞癌與西方國家肝細(xì)胞癌致病因素有差異,且相關(guān)研究提示,AFP水平不僅與肝癌的惡性程度呈正相關(guān)[14],同時也能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖[15],所以我國仍保留血清AFP為常規(guī)監(jiān)測篩查指標(biāo)。我們所統(tǒng)計的PHC患者AFP陽性率為62.90%,與文獻(xiàn)報道的60%左右[16,17]基本一致,AFP大于400 ng/mL者占35.71%,提示AFP篩查對PHC診斷有重要意義。

        隨著影像醫(yī)學(xué)的發(fā)展,CT及MRI檢測精度越來越高,可檢出5 mm的微小病灶,已作為肝癌確診的重要依據(jù),同時可顯示病變的大小、范圍、數(shù)目、強(qiáng)化程度及轉(zhuǎn)移部位,為疾病分期及治療方案的選擇提供重要依據(jù)。我們所統(tǒng)計的患者,92.46%是通過病史結(jié)合影像學(xué)檢查確診。影像學(xué)資料顯示:大肝癌、結(jié)節(jié)型肝癌所占比例最高,分別為31.75%、30.95%;PHC可出現(xiàn)全身多部位轉(zhuǎn)移,其中淋巴結(jié)為最常見轉(zhuǎn)移部位。行BCLC分期顯示:C期所占比例最高,為52.98%。提示PHC確診時大多病期已較晚,故應(yīng)重視定期體檢,尤其對于PHC高危人群更應(yīng)注意,爭取做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”,以提高PHC治愈率。

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        (本文編輯:易玲)

        100039北京解放軍第三○二醫(yī)院腫瘤放射治療中心1科

        韓萍,Email:hanp1966@sina.com

        2015-11-07)

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