李桂花，夏 歡，楊新玲

·論著·

維吾爾族與漢族帕金森病患者ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)突變分析

李桂花，夏 歡，楊新玲

【摘要】目的探討ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)突變?cè)谛陆S吾爾族、漢族帕金森病(PD)患者中是否存在差異。方法選取2012年8月—2015年3月新疆伊犁地區(qū)、和田地區(qū)、烏魯木齊市流行病學(xué)調(diào)查中及就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的原發(fā)性PD患者420例為病例組(包括維吾爾族200例、漢族220例)，同時(shí)選取流行病學(xué)調(diào)查中及就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的健康體檢者400例為對(duì)照組(包括維吾爾族198例、漢族202例)。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RELP)和基因測序方法對(duì)兩組人群進(jìn)行檢測，分析ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)突變情況。結(jié)果在420例PD患者和400例健康體檢者中，僅出現(xiàn)2例漢族PD患者發(fā)生Thr12Met位點(diǎn)雜合變異AG基因型，且2例PD患者均是早發(fā)型帕金森病(EOPD)患者，未發(fā)現(xiàn)有純合變異AA基因型，維吾爾族病例組和對(duì)照組均未發(fā)現(xiàn)純合變異AA基因型和雜合變異AG基因型。ATP13A2基因Thr12Met多態(tài)性在所有病例組與對(duì)照組、維吾爾族病例組與對(duì)照組、漢族病例組與對(duì)照組、維吾爾族病例組與漢族病例組、EOPD組與晚發(fā)型帕金森病(LOPD)組、男病例組與女病例組基因型及等位基因分布間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論新疆維吾爾族與漢族ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)突變率均極低，且Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間無明顯差異；Thr12Met位點(diǎn)的基因型及等位基因與民族、發(fā)病年齡及性別均為無明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；ATP13A2基因；Thr12Met位點(diǎn)；突變；維吾爾族；漢族

李桂花，夏歡，楊新玲.維吾爾族與漢族帕金森病患者ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)突變分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(4)：437-441.[www.chinagp.net]

Li GH,Xia H,Yang XL. ATP13A2 gene Thr12Met site mutations of patients with Parkinson′s disease of Uygur and Han ethnic groups[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：437-441.

ATP13A2 Gene Thr12Met Site Mutations of Patients With Parkinson′s Disease of Uygur and Han Ethnic GroupsLIGui-hua,XIAHuan,YANGXin-ling.DepartmentofGeneralMedicine,CancerHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the difference in ATP13A2 gene Thr12Met site mutations in patients with Parkinson′s disease (PD) between Uygur ethnic group and Han ethnic group. MethodsFrom August 2012 to March 2015,we enrolled 420 patients (including 200 Uygur people and 220 Han people) with primary PD who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University or were the respondents of the epidemiological investigation in Yili Prefecture,Hotan Prefecture and Urumqi. We also enrolled 400 healthy people (including 198 Uygur people and 202 Han people) who received physical examination in the hospital and were the respondents of the epidemiological investigation in the same period as control group. PCR-RELP and gene sequencing method were employed on both groups. Analysis was made on ATP13A2 gene Thr12Met site mutations. ResultsAmong 420 PD patients and 400 healthy controls,the AG genotype with heterozygous mutation at Thr12Met site was found in 2 PD patients of Han ethnic group. The two patients both had early-onset Parkinson′s disease (EOPD),and no AA genotype with homozygous mutation was found in them. No AA genotype with homozygous mutation or AG genotype with heterozygous mutation was found among Uygur people in case group and healthy controls. In the comparison of genotype and allele distribution,there were no significant differences in Thr12Met polymorphism of ATP13A2 genes between case group and control group,between Uygur patients in case group and Uygur patients in control group,between Han patients in case group and Han patients in control group,between Uygur patients and Han patients in case group,between EOPD group and LOPD group and between male patients in case group and female patients in case group (P>0.05 for all). ConclusionUygur patients and Han patients have low mutation rate at ATP13A2 gene Thr12Met site and have no significant differences in genotype and allele distribution of ATP13A2 gene Thr12Met site. Genotype and allele distribution of Thr12Met site have no obvious correlation with ethnic groups,onset age and gender.

【Key words】Parkinson disease;ATP13A2 genes;Thr12Met site;Mutation;Uygur nationality;Han nationality

ATP13A2基因又名PARK9基因，是目前帕金森病(Parkinson′s disease，PD)基因遺傳發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)之一[1]。報(bào)道顯示ATP13A2基因是PD發(fā)病的易患致病基因，在早發(fā)型帕金森病(early-onset Parkinson′s disease,EOPD)和家族性PD患者中均可發(fā)現(xiàn) ATP13A2 基因突變[2]。目前研究報(bào)道Thr12Met突變類型與EOPD及家族性PD相關(guān)[3]。國內(nèi)外關(guān)于Thr12Met突變與EOPD 相關(guān)的報(bào)道為數(shù)不多。因此ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)的突變與PD的相關(guān)性需要進(jìn)一步深入研究，特別是此基因位點(diǎn)突變特點(diǎn)與不同種族EOPD的相關(guān)性及可能機(jī)制更需擴(kuò)大樣本研究。新疆地處中亞，世代居住于該地區(qū)的維吾爾族相比漢族具有遺傳背景的差異性，而且國內(nèi)尚罕見探索不同民族間PD易患性與ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)多態(tài)性及突變相關(guān)聯(lián)的報(bào)道，故本研究在課題組前期工作的基礎(chǔ)上，探討ATP13A2基因位點(diǎn)Thr12Met多態(tài)性和突變性與新疆地區(qū)維吾爾族和漢族人群散發(fā)型帕金森病(sporadic Parkinson′s disease,SPD)發(fā)病(尤其是EOPD)的關(guān)系以及與臨床癥狀的相關(guān)性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年8月—2015年3月新疆伊犁地區(qū)、和田地區(qū)、烏魯木齊市流行病學(xué)調(diào)查中及就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的原發(fā)性PD患者420例為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合英國帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(brain bank)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)均為SPD患者；(3)完成所有調(diào)查量表、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及臨床基本資料完整；(4)長期生活在新疆地區(qū)(2代以上)；(5)未與其他民族通婚的維吾爾族及漢族。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、家族性帕金森綜合征等患者；(2)伴有各種嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者，如心功能不全、惡性腫瘤、血液病、肝腎疾病者。同時(shí)選取流行病學(xué)調(diào)查中及就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的健康體檢者400例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與PD患者生活環(huán)境、飲食習(xí)慣和受教育程度相似，性別、民族相同，年齡相差不超過5歲；(2)無PD家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能確診的疑似PD患者。

1.2研究方法獲得患者知情同意后，抽取外周靜脈血2 ml置于含800 μl乙二醇四乙酸的抗凝管中，使用天根生化(北京)有限公司的血液基因組DNA提取試劑盒提取基因組DNA，嚴(yán)格按照試劑盒配套說明操作書操作。檢驗(yàn)DNA純度為1.7～1.9，濃度≥10 ng/μl，判為DNA純度合格。樣本-20 ℃保存，備用。引物設(shè)計(jì)由上海生工公司合成，分別為(Thr12Met位點(diǎn))上游：PF 5′-CAGGCTGATGTTTATTGTTTTTA-3′(f)，下游：PR 5′-CTCTCACCTCTTTGTCTCTTATT-3′(r)；聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)體系共20 μl： 2×Tap PCR Master Mix 10 μl,10 μmol/ml上下游引物各0.5 μl，100 ng/μl DNA 2 μl，去離子水補(bǔ)至20 μl。PCR反應(yīng)條件(Thr12Met位點(diǎn))：94 ℃預(yù)變性3 min，經(jīng)過25個(gè)循環(huán)(94 ℃變性30 s,57.7 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s)，最后72 ℃延伸7 min，保存于4 ℃，PCR產(chǎn)物為491 bp；將7 μl PCR產(chǎn)物加樣于2%瓊脂糖凝膠中，以120 V電泳30 min，于紫外光凝膠成像儀下觀察是否存在特異性目的片段，將符合特異性長度片段的目的片段采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RELP)方法進(jìn)行酶切，酶切反應(yīng)體系總體積20 μl，包括PCR產(chǎn)物10 μl,10 ×緩沖液2 μl,限制性內(nèi)切酶(10 U/μl)0.5 μl,加雙蒸水至20 μl，將上述物質(zhì)加入0.2 ml優(yōu)質(zhì)滅菌Elmendorf PCR管中，其后放入37 ℃恒溫箱中過夜(需16～24 h)。然后取出進(jìn)行酶切產(chǎn)物確認(rèn)，取酶切產(chǎn)物進(jìn)行聚丙烯凝膠電泳，用紫外線凝膠電泳成像分析系統(tǒng)判斷酶切結(jié)果。

2結(jié)果

2.1受試者基本情況420例PD患者中，男245例，女175例；維吾爾族200例(男118例、女82例)，漢族220例(男127例、女93例)；≤50歲EOPD 101例(男54例、女47例，維吾爾族52例、漢族49例)，>50歲晚發(fā)型帕金森病(LOPD)319例(男191例、女128例，維吾爾族148例、漢族171例)。400例健康體檢者中，男208例，女192例；維吾爾族198例(男102例、女96例)，漢族202例(男106例、女96例)；≤50歲110例(男60例、女50例，維吾爾族59例、漢族51例)，>50歲290例(男148例、女142例，維吾爾族139例、漢族151例)。

2.2TP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)PCR、PCR-RELP及測序結(jié)果Thr12Met多態(tài)位點(diǎn)基因型分為野生GG基因型、純合變異AA基因型和雜合變異AG基因型，在本研究中應(yīng)用PCR-RELP方法，在420例PD患者和400例健康體檢者中，僅有2例漢族PD患者發(fā)生雜合變異AG基因型，且2例PD患者均是EOPD患者；未發(fā)現(xiàn)有純合變異AA基因型。維吾爾族PD患者和對(duì)照組未均未發(fā)現(xiàn)純合變異AA基因型和雜合變異AG基因型。(1)ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)經(jīng)PCR 擴(kuò)增后產(chǎn)物片斷的理論值為491 bp，在2.0%瓊脂糖凝膠上電泳可顯示該P(yáng)CR的擴(kuò)增產(chǎn)物(見圖1)。(2)Thr12Met位點(diǎn)在 NIaIII 酶切后，酶切產(chǎn)物經(jīng)2.0%瓊脂糖凝膠電泳檢測，野生GG基因型顯示330、161 bp兩條帶，雜合變異AG基因型(出現(xiàn)105、161、330 bp三條帶)，未發(fā)現(xiàn)純合變異AA基因型(見圖2)。(3)將PCR-RELP酶切后可疑發(fā)生變異的基因樣本進(jìn)行測序驗(yàn)證，結(jié)果顯示SNP位點(diǎn)反向測序，圖中黑色箭頭所指為堿基替換處(上圖為GG基因型，下圖為AG基因型)，從下圖可以看出從左向右堿基序列第7個(gè)本來是G的，結(jié)果突變成了A，測序結(jié)果為雜合變異，雙峰圖(見圖3)。

注：M為DNA標(biāo)志物；1～7為PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖；PCR=聚合酶鏈反應(yīng)

圖1 Thr12Met PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖

Figure 1Electrophoresis of PCR product of Thr12Met

注：M為DNA標(biāo)志物；1、4為AG基因型；2、3、5為GG基因型

圖2NIaIII酶切電泳圖

Figure 2Electrophoresis after NIaIII

注：上圖為GG基因型；下圖為AG基因型

圖3Thr12Met位點(diǎn)測序圖

Figure 3Sequence diagram of Thr12Met site

2.3病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型與等位基因分布比較兩組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較〔n(%)〕

Table 1Comparison of Thr12Met genotype and allele distribution between case group and control group

組別例數(shù)基因型GG AA AG等位基因G A對(duì)照組400400(100.0)00800(100.0)0病例組420418(99.5)02(0.5)838(99.8)2(0.2)P值0.6750.567

2.4維吾爾族、漢族病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較維吾爾族病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；漢族病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；維吾爾族病例組與漢族病例組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2維吾爾族、漢族病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of Thr12Met genotype and allele distribution between Uygur and Han patients and healthy controls

組別例數(shù)基因型GG AA AG等位基因G A維吾爾族 對(duì)照組198198(100.0)00396(100.0)0 病例組200200(100.0)a0a0a400(100.0)a0a P值0.6750.756漢族 對(duì)照組202202(100.0)00404(100.0)0 病例組220218(99.1)02(0.9)438(99.5)2(0.5) P值0.7650.564

注：與漢族病例組比較，aP>0.05

2.5不同發(fā)病年齡病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較≤50歲病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；>50歲病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；≤50歲病例組與>50歲病例組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.6不同性別病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較男病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；男病例組與女病例組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.7Thr12Met位點(diǎn)不同基因表型(野生GG基因型與雜合變異AG基因型)PD患者臨床資料分析在420例PD患者和400例健康體檢者中，ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)發(fā)生雜合變異AG基因型的僅有2例EOPD患者，這2例EOPD患者的僵硬、震顫等均較為嚴(yán)重，野生GG基因型PD患者共418例，由于變異樣本量少，無法得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論(見表5)。

3討論

目前已經(jīng)報(bào)道了關(guān)于ATP13A2基因位點(diǎn)的不同雜合和純合突變，如Gly504Arg、F182、Thr367Arg等純合突變，以及一些雜合突變Thr12Met、Gly533Arg、Ala746Thr、Ala78Thr等[5]。其中研究報(bào)道認(rèn)為Thr12Met位點(diǎn)突變類型與EOPD及家族性PD相關(guān)，Thr12Met雜合突變可能是 EOPD 疾病相關(guān)發(fā)病因素[6]。

ATP13A2基因位于1號(hào)染色體上，共編碼29個(gè)外顯子，Thr12Met位于1號(hào)染色體上2號(hào)外顯子上，Thr12Met多態(tài)性位點(diǎn)為G→A轉(zhuǎn)換，蘇氨酸被甲硫氨酸代替(Thr→Met)。本研究應(yīng)用PCR-RELP結(jié)合測序技術(shù)，通過對(duì)新疆地區(qū)維吾爾族 、漢族 PD患者及健康人群的基因多態(tài)性分析，結(jié)果提示ATP13A2基因Thr12Met多態(tài)以野生GG基因型多見，僅發(fā)現(xiàn)2例PD患者攜帶雜合突變AG基因型，未見純合突變AA基因型。Crosiers等[7]在兩個(gè)發(fā)病年齡分別為30、40歲的意大利SPD患者中各發(fā)現(xiàn)一個(gè)雜合突變Thr12Met和Gly533Arg，在一個(gè)來自巴西的發(fā)病年齡為12歲的散發(fā)帕金森綜合征患者中發(fā)現(xiàn)了ATP13A2基因的1個(gè)GlyS04Arg純合突變。在本研究中亦發(fā)現(xiàn)了Thr12Met雜合突變，與既往國外研究結(jié)果基本一致。

表3不同發(fā)病年齡病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of Thr12Met genotype and allele distribution between case group and control group in two different age ranges

年齡例數(shù)基因型GG AA AG 等位基因G A≤50歲 對(duì)照組110110(100.0) 0 0220(100.0)0 病例組10199(98.0)a0a2(2.0)a200(99.0)a2(1.0)a P值0.5430.654>50歲 對(duì)照組290290(100.0)00580(100.0)0 病例組319319(100.0)00638(100.0)0 P值0.6750.765

注：>50歲病例組比較，aP>0.05

表4不同性別病例組與對(duì)照組Thr12Met位點(diǎn)基因型及等位基因分布比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of Thr12Met genotype and allele distribution between case group and control group of different genders

組別例數(shù)基因型GG AA AG 等位基因G A男 對(duì)照組208208(100.0)00416(100.0)0 病例組245244(99.6)a0a1(0.4)a489(99.8)a1(0.2)a P值0.7650.675女 對(duì)照組192192(100.0)00384(100.0)0 病例組175174(99.4)01(0.6)349(99.7)1(0.3)P值0.5640.786

注：與女病例組比較，aP>0.05

表5　Thr12Met多態(tài)位點(diǎn)不同基因表型PD患者臨床資料分析

注：a為400例PD患者中共有293例服用過美多巴，AG基因型2例反應(yīng)良好；GG基因型271例良好，20例欠佳；EOPD=早發(fā)型帕金森病，LOPD=晚發(fā)型帕金森病，UPDRS-I,II,III=帕金森病評(píng)分量，H-Y分級(jí)=Hoehn-Yahr分級(jí)

本研究中Thr12Met位點(diǎn)發(fā)生雜合變異AG基因型均見于EOPD患者中，在LOPD患者中未發(fā)現(xiàn)任何突變，本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)AG基因型變異的PD患者僵硬、震顫程度均較為嚴(yán)重，但由于變異樣本量少，與野生GG基因型的PD患者無法做比較，故在今后研究中仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，以期得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性結(jié)論。Thr12Met位點(diǎn)突變?cè)诒狙芯縎PD患者中發(fā)病率為0.48%，與既往研究報(bào)道基本一致[8]。但目前國內(nèi)外仍缺乏大量關(guān)于Thr12Met位點(diǎn)突變的相關(guān)報(bào)道，Thr12Met位點(diǎn)突變與PD發(fā)病，尤其是與EOPD患者發(fā)病相關(guān)性仍需課題組今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

雖然新疆的維吾爾族具有歐洲人和蒙古人的血統(tǒng)，有著與漢族人種不同的遺傳背景，但是通過比較ATP13A2基因Thr12Met位點(diǎn)的基因型和等位基因分布發(fā)現(xiàn)在新疆的維吾爾族與漢族兩民族PD患者中差異不明顯，維吾爾族病例組及漢族病例組分別與其相應(yīng)民族的對(duì)照組多態(tài)位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布比較差異亦不明顯，提示該基因的多態(tài)位點(diǎn)在這兩個(gè)民族PD患者間可能存在較小的差異性。男病例組及女病例組與相應(yīng)性別的對(duì)照組基因型及等位基因頻率分布比較差異不明顯，表明ATP13A2基因Thr12Met多態(tài)性可能與性別無關(guān)。按年齡分組比較，本研究表明在≤50歲病例組及>50歲病例組與相應(yīng)年齡的對(duì)照組間差異均不明顯，與Mao等[3]的研究結(jié)果“好發(fā)于EOPD患者”有所不同。

總之，有明確遺傳基因傾向的家族性PD僅占10%～15%，占絕大數(shù)量的SPD病因仍不明確，事實(shí)上，在過去的幾十年里有多篇報(bào)道提出并爭論具有SPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因位點(diǎn)，分析得出多數(shù)多態(tài)與散發(fā)性PD很少或沒有明顯相關(guān)性，提示該疾病可能需要更大規(guī)模，非偏倚的基因檢測方法。部分報(bào)道結(jié)果無法重復(fù)，也可能導(dǎo)致假陽性或假陰性結(jié)果。因此，只有不斷擴(kuò)大試驗(yàn)樣本量，重復(fù)檢測結(jié)果，才能找出真正與PD發(fā)病相關(guān)的易感基因多態(tài)及突變位點(diǎn)。

作者貢獻(xiàn)：李桂花主要進(jìn)行試驗(yàn)的實(shí)施，資料收集及論文的撰寫、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；夏歡進(jìn)行資料收集，試驗(yàn)實(shí)施；楊新玲進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，質(zhì)量控制與審校、評(píng)估。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

(收稿日期：2015-09-12；修回日期：2015-12-28)

【中圖分類號(hào)】R 741

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.016

通信作者：楊新玲，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科；E-mail：poplar862@sohu.com

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助面上項(xiàng)目(2014211C106) ——ATP13A2基因亞型Ala746Thr和Thr12Met突變類型與新疆維吾爾族早發(fā)型帕金森病的相關(guān)性研究
作者單位：830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科(李桂花，夏歡，楊新玲)；新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院腦病二科(李桂花)