王 瑩

四川省自貢市四川衛(wèi)生康復(fù)職業(yè)學(xué)院 643000

中藥血清藥理學(xué)方法的研究進(jìn)展

王 瑩

四川省自貢市四川衛(wèi)生康復(fù)職業(yè)學(xué)院 643000

血清藥理學(xué)是指一種用含有藥物成分的血清施加于體外實(shí)驗(yàn)反應(yīng)體系的體外實(shí)驗(yàn)策略。目前已廣泛使用于中藥復(fù)方藥理作用機(jī)制的研究。本文主要闡述中藥血清藥理學(xué)方法在動(dòng)物選擇、給藥劑量和方法、采血時(shí)間等方面的研究進(jìn)展，并揭示了血清藥理學(xué)在中藥藥效研究中的重要性。

血清藥理學(xué)；中藥；研究

0 引言

中藥血清藥理學(xué)是探討和研究中藥藥效作用的體外實(shí)驗(yàn)方法，為成分復(fù)雜的中藥及粗提物制劑的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)提供了真實(shí)、精準(zhǔn)、可靠的保障[1]，受到了醫(yī)藥界人士的廣泛重視。當(dāng)前關(guān)于血清藥理學(xué)的研究越來越多，呈直線上升趨勢(shì)，而相關(guān)的研究報(bào)道也隨之增多。鑒于此，本文主要對(duì)中藥血清藥理學(xué)方法的研究進(jìn)展進(jìn)行深入的論述。

1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選取

一般情況下，常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。而不同動(dòng)物的血清成分是不同的，因此需要盡量選取與人類生物學(xué)特征相似的物種，從而縮小動(dòng)物血清與人類血清在生理、生化等相關(guān)狀態(tài)下的差異，降低因種屬差異造成的免疫問題，提升實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)的真實(shí)性及有效性。對(duì)于體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，要盡可能使用同種類的血清，進(jìn)而避免多樣種類血清的影響。這是由于動(dòng)物在生理和病理狀態(tài)下對(duì)藥物的消化吸收程度不同，機(jī)體反應(yīng)也不同。換言之，就是正常動(dòng)物采集的血清和病理狀態(tài)下動(dòng)物采集的血清，其作用具有一定的差異性。有學(xué)者曾使用兩種方式制造的清肝化淤藥方，其中的含藥血清對(duì)人類肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響顯示，病理狀態(tài)下和正常狀態(tài)下大鼠制造的含藥血清對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制效果是不同的，病理大鼠的含中藥血清能促使肝癌細(xì)胞的凋亡。

2 給藥劑量

當(dāng)含藥血清參與到體外實(shí)驗(yàn)之后，原有的濃度將會(huì)被稀釋，可能出現(xiàn)假陽性或陰性結(jié)果，當(dāng)然這也不排除藥物本身濃度過低所致。若使用臨床常用量與動(dòng)物等效劑量系數(shù)及培養(yǎng)基內(nèi)的稀釋度的積來計(jì)算給藥劑量，則可以部分彌補(bǔ)含藥血清在體外反應(yīng)系統(tǒng)中的稀釋程度。但缺點(diǎn)是血藥濃度并不能與給藥劑量呈等倍數(shù)上升，且藥味濃、劑量大的復(fù)方在給動(dòng)物灌服時(shí)存在一定的難度，最終導(dǎo)致達(dá)不到公式中所要求的量。若將含藥血清制備成凍干粉，灌服于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則能夠在動(dòng)物血液中達(dá)到所需要的有效濃度，最終按照實(shí)驗(yàn)需求，提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血藥濃度，有利于血清保存。值得注意的是，體內(nèi)給藥并不是劑量越大，所得血清藥理療效越好，而是要根據(jù)臨床實(shí)際需要確定給藥劑量。當(dāng)然，也有部分人不知道采納多少的劑量為合適，此時(shí)可以通過預(yù)實(shí)驗(yàn)解決這個(gè)問題。

3 給藥方法

在進(jìn)行中藥血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)前務(wù)必要確定適宜的給藥方法。由于是否禁食、給藥次數(shù)、給藥間隔時(shí)間等方面都會(huì)對(duì)血藥濃度產(chǎn)生一定的影響，加上食物可以改變腸胃的理化性質(zhì)，干擾器官的功能狀態(tài)，阻礙藥物在體內(nèi)的吸收，致使血藥濃度很難達(dá)到實(shí)驗(yàn)的要求，甚至連實(shí)驗(yàn)要求都達(dá)不到。因此，在實(shí)驗(yàn)前一定要考慮是否需要禁食及禁食的時(shí)間。正常狀況下，實(shí)驗(yàn)前應(yīng)禁食8～13小時(shí)，保持空腹，避免其它因素影響。崔曉蘭等人發(fā)現(xiàn)3次給藥方法[3]，給家兔灌服桂枝湯，單次給藥后1、2、3小時(shí)所搜集的含藥血清無抑制副流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞病變的效果；但如果每天給藥1次，持續(xù)給藥3天，最后一次給藥2小時(shí)后的血清，則有顯著抑制副流感病毒導(dǎo)致細(xì)胞病變的效果。另外還有人提出，每天給藥1次，持續(xù)給藥7～10天；或每隔一個(gè)半衰期給藥一次，持續(xù)4～6次。應(yīng)用中藥血清藥理學(xué)方法進(jìn)行研究，只有首先確定受試制劑的給藥方法，所取到的含藥血清才能充分展示其藥物所具有的療效。而應(yīng)用這些方法的目的在于使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定，之后再采血，更有利于藥物機(jī)制的具體研究。

4 采血時(shí)間

倘若能夠在給藥的峰濃度時(shí)間階段內(nèi)采血?jiǎng)t效果更好，同時(shí)也能夠避免因有效物質(zhì)還未吸收或代謝殆盡而造成的假陰性結(jié)果。但若是不同藥物，或是同種藥物的不同有效成分，則它們達(dá)到峰濃度的時(shí)間會(huì)不盡相同。所以，要想采血達(dá)到統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)是有一定難度的。有相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，大部分藥物的達(dá)峰時(shí)間是在給藥后的1～2小時(shí)?？蓪⒉裳獣r(shí)間定為給藥之后的2小時(shí)，也可連續(xù)給藥2次，期間間隔1小時(shí)，在第二次給藥后1小時(shí)采血。李儀奎則表示每天給藥2次[4]，持續(xù)給藥3天，最后一次給藥1小時(shí)后采血。還有一部分學(xué)者以含藥物血清抗血小板釋放5—HT和阻滯內(nèi)皮細(xì)胞鈣通道作用為指標(biāo)，研究影響中藥血清藥理學(xué)方法開展的重要原因——制備含藥物血清的采血時(shí)間，從而進(jìn)行時(shí)效關(guān)系的探討。結(jié)果表明：在給藥半小時(shí)后采血所得含藥血清作用最適宜；在達(dá)到近似穩(wěn)定狀態(tài)的血藥濃度后采血制備的血清檢驗(yàn)效果最好。而最有效靠譜的方法是首先對(duì)少量動(dòng)物進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，再按照不同的實(shí)驗(yàn)需求，將不同時(shí)間采集的含藥血清進(jìn)行對(duì)比，最終確定采血時(shí)間。也有相關(guān)學(xué)者建議，對(duì)于含中藥或者是復(fù)方的血清制備，采血時(shí)間的確定還需要考慮復(fù)方的劑型及機(jī)體功能狀況，并聯(lián)合其藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)從而進(jìn)一步確定。

5 結(jié)束語

血清藥理學(xué)是一種新型的體外實(shí)驗(yàn)方法，相比傳統(tǒng)的將中藥粗制劑直接加入反應(yīng)系的方法優(yōu)勢(shì)更多。它不僅對(duì)中藥藥理機(jī)制的研究具有一定的促進(jìn)作用，還給中藥復(fù)方研究開辟出了一條新思路。盡管部分學(xué)者在相關(guān)給藥方法、采血時(shí)間的研究中出現(xiàn)了較多不足，但可通過后期的逐漸完善，使血清藥理學(xué)方法更為科學(xué)和健全，以更加適應(yīng)血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的發(fā)展需求。

[1]張良.徐立.袁冬萍.中藥血清藥理學(xué)方法的研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，4：254—255.

[2]黃臣虎.陸茵.中藥血清藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，10：266—267.

[3]陳寧.宋冬雪.中藥血清藥理學(xué)方法的研究進(jìn)展[J].北京聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，1：41—43.

[4]柯瑋.朱建華.中藥血清藥理方法學(xué)的研究概況[J].中國醫(yī)藥指南，2011，6：25—26.

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