?

丁苯肽聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察

張海濤

河南光山縣人民醫(yī)院光山465450

【關(guān)鍵詞】丁苯肽；硫辛酸；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，病變主要累及中樞神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)，以周?chē)窠?jīng)病變(DPN)最常見(jiàn)。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，約1/3的糖尿病患者合并DPN，臨床表現(xiàn)包括劇烈的神經(jīng)性疼痛、乏力、糖尿病足潰瘍和截肢等，顯著降低患者的生活質(zhì)量，增加患者的心理障礙和病死率。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前歸因于糖、脂代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)運(yùn)異常及免疫等。我們2012-08—2013-08采用硫辛酸聯(lián)合丁苯肽治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變，運(yùn)用肌電圖對(duì)患者周?chē)窠?jīng)進(jìn)行測(cè)試，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2012-08—2013-08在我院就診的糖尿病合并周?chē)窠?jīng)病變患者74例，均具備完整的回訪資料和實(shí)驗(yàn)室檢查，診斷均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴有四肢感覺(jué)異常，如肢體麻木、疼痛；深淺感覺(jué)減退，腱反射減退或消失，音叉震動(dòng)覺(jué)減弱；實(shí)驗(yàn)室檢查肌電圖提示運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)遺傳因素、藥物、手術(shù)、其他代謝性疾病、骨折、外傷、皮膚病所致的神經(jīng)病變；(2)認(rèn)知障礙，無(wú)完整表達(dá)能力；(3)嚴(yán)重的心、肝、腎損害以及腫瘤、血液等嚴(yán)重疾病。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各37例，2組性別、年齡、糖尿病病程、DPN病程、體重指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法2組患者均給予基礎(chǔ)治療，口服降糖藥和或胰島素，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物及對(duì)癥支持治療，空腹血糖控制<7.8 mmol/L，餐后2 h后血糖控制<11.1 mmol/L。對(duì)照組給予硫辛酸膠囊0.6 g，1次/d；治療組在此基礎(chǔ)上加入丁苯肽軟膠囊，0.2 g/次，3次/d。12周后觀察2組肌電圖的改變和臨床癥狀的改善程度。

應(yīng)用日本光電MEB-72型肌電圖/誘發(fā)電位儀，由專(zhuān)人操作，室溫18～25 ℃，皮膚溫度30～35 ℃，根據(jù)糖尿病神經(jīng)病變特點(diǎn)，選擇腓總神經(jīng)合腓淺神經(jīng)測(cè)定，用針電極在神經(jīng)支配的遠(yuǎn)端的肌肉做記錄，分別在近端以10～30 Hz電流刺激脛骨前肌、腓骨長(zhǎng)肌、腓腸肌、股四頭肌測(cè)出數(shù)據(jù)。

1.3癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效：肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕；好轉(zhuǎn)：肢體疼痛、麻木、乏力輕度減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)改善。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后肌電圖測(cè)試結(jié)果比較治療組治療前后肌電圖測(cè)試結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

±s)

2.22組治療前后癥狀療效比較2組癥狀療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后癥狀療效比較　(n)

2.3不良反應(yīng)74例患者均未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，均無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能異常及心血管不良事件。治療組1例口干，1例胃腸道不適；對(duì)照組1例胃腸道不適，1例心慌，均未作特殊處理。

3討論

糖尿病是一種可累及全身各個(gè)系統(tǒng)的代謝性疾病，糖尿病神經(jīng)病變(DPN)是其慢性并發(fā)癥之一，迄今尚缺乏早期的診斷方法和有效的治療手段[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，只有適量的ROS能促進(jìn)胰島素分泌，過(guò)量的ROS則引起強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生。最近研究認(rèn)為[3]，DPN是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果，以代謝障礙和血管障礙占主導(dǎo)地位，表現(xiàn)缺血區(qū)的微循環(huán)障礙，線粒體功能障礙進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞正常的能量代謝，導(dǎo)致神經(jīng)組織慢性損傷；血管收縮、血小板聚集、毛細(xì)血管通透性增加使大分子蛋白經(jīng)微血管外流，沉積于血管壁，隨著病情的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)微血管血栓、管腔狹窄，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，缺血、缺氧，神經(jīng)失去營(yíng)養(yǎng)支持，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞電生理功能障礙，神經(jīng)傳導(dǎo)功能及速度減慢或消失。

丁苯肽具有單一體結(jié)構(gòu)和多種藥理作用的一類(lèi)新藥，主要成分為dl-3-n-正丁基本酞，可以重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，修復(fù)和保護(hù)線粒體免受損傷，改善能量代謝，提高血中前列環(huán)素(PAG2)/血栓素A2(TXA2)比值，抑制5-羥色胺(5-HT)釋放，促進(jìn)NO的釋放，選擇性抑制花生四烯酸(AA)及代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種病理生理過(guò)程。其和硫辛酸有協(xié)同的抗氧化治療作用，同時(shí)硫辛酸是一種強(qiáng)的抗氧化劑，通過(guò)抑制氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善血管內(nèi)皮功能，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量等機(jī)制，改善DPN癥狀體征和神經(jīng)功能，并擁有ALADIN-Ⅰ、ALADIN-Ⅲ、SYDNEY、NATHAN-Ⅱ大型臨床試驗(yàn)為循證醫(yī)學(xué)依據(jù)[4-5]，是DPN治療的重要抗氧化應(yīng)激藥物。本次研究表明，丁苯肽聯(lián)合硫辛酸在治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變具有協(xié)同作用，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

4參考文獻(xiàn)

[1]汪保孝，王根緒.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病機(jī)制及治療新進(jìn)展[J].河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2002，5(6)：96.

[2]章曉燕，劉芳，賈偉平. α-硫辛酸與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌分冊(cè)，2005，25(4)：262-264.

[3]李潔，李秀鈞.糖尿病痛性神經(jīng)病變的診斷和處理[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24(2)：90-92.

[4]張凱，趙志剛，袁慧娟，等.α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2011，20(1)：94-97.

[5]張繼剛，臧義獻(xiàn).硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(13)：106-107.

(收稿2015-01-23)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0119-02