潘　偉

遼寧本溪市本鋼總醫(yī)院腫瘤外科　本溪　117000

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直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及預(yù)后的影響因素

潘偉

遼寧本溪市本鋼總醫(yī)院腫瘤外科本溪117000

【摘要】目的分析直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及預(yù)后的影響因素。方法選取我院2000-10—2015-07收治的120例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者為研究對象，其中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者38例為觀察組，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者82例為對照組，對比2組平均年齡、性別構(gòu)成、病灶大小，同時觀察淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的5 a生存率影響。結(jié)果觀察組病灶大小與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.35，P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5 a生存率、類癌患者5 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者5 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者3 a生存率、類癌患者3 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者3 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5 a生存率、類癌患者5 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者5 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者復(fù)發(fā)率、類癌患者復(fù)發(fā)率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者復(fù)發(fā)率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者的年齡、性別組成無關(guān)，與患者病灶大小有關(guān)，同時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不典型類癌、小細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是降低直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者5 a生存率的獨(dú)立因素。

【關(guān)鍵詞】直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；預(yù)后；影響因素

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，是一組具有異質(zhì)性的腫瘤，好發(fā)于消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的器官和組織，包括胃腸道、胰腺、腎上腺髓質(zhì)、甲狀腺、甲狀旁腺、支氣管和肺等[1]。其中，以胃腸胰神經(jīng)內(nèi)瘤最常見，占所有神經(jīng)瘤的55%～70%。以往由于技術(shù)水平限制，對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷正確率較低，因而曾認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率較低，是一種較為罕見的疾病。隨著診斷技術(shù)水平的提高，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率為7.21/10 000[2]。直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，發(fā)病較為隱匿，癥狀出現(xiàn)較晚，且癥狀多為非特異性消化道癥狀，因直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多屬類癌，部分患者可出現(xiàn)類癌綜合。因以往對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率認(rèn)知的錯誤，國內(nèi)外對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究較為少見，對于其的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及預(yù)后的影響因素更是報道較少。本次研究對我院收治的120例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及臨床特征影響因素進(jìn)行回顧性分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2000-10—2015-07收治的120例直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者為研究對象，均在我院確診，并簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書，本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會審核。其中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者38例為觀察組，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者82例為對照組。觀察組男22例，女16例，年齡37～73歲，平均(47.9±2.5)歲，腫瘤直徑0.2～2.5 cm，平均(1.67±0.69)cm。對照組男47例，女35例，年齡36～72歲，平均(46.4±2.3)歲，腫瘤直徑0.1～1.2 cm，平均(0.57±0.23)cm。2組性別、年齡等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～75歲；符合美國消化道腫瘤協(xié)會2012年關(guān)于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期壽命可完成臨床計劃者；臨床資料齊全；均已告知本研究目的、方法及意義，自愿參加并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃癌、肝癌及其他惡性腫瘤疾?。缓喜?yán)重呼吸循環(huán)系統(tǒng)疾病[3]。

1.3方法所有患者均經(jīng)大腸鏡檢查，并取病理活檢，通過對神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物突觸素和嗜鉻素A的免疫染色確診為直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，并經(jīng)PET/CT檢查，確定患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及病灶大小情況。同時，經(jīng)病理活檢確認(rèn)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理類型。對所有患者進(jìn)行定期電話或者門診及影像學(xué)、內(nèi)鏡隨訪，約每半年或一年一次，以了解術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和腫瘤進(jìn)展情況。對比2組平均年齡、性別組成、病灶大小，同時依據(jù)PET/CT檢查淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理類型(類癌、不典型類癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、小細(xì)胞癌)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的5 a生存率影響。

2結(jié)果

2.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對患者5 a生存率的影響有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者3 a生存率、類癌患者3 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者3 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.21，P<0.05；χ2=4.32，P<0.05；χ2=4.56，P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5 a生存率、類癌患者5 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者5 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.45，P<0.05；χ2=4.56，P<0.05；χ2=4.58，P<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者復(fù)發(fā)率、類癌患者復(fù)發(fā)率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者復(fù)發(fā)率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.32，P<0.05；χ2=4.58，P<0.05；χ2=4.11，P<0.05)。見表1。

表1　淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對患者5 a

3討論

直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種存在惡性潛能、生長緩慢的腫瘤，臨床上常無特殊的腹部癥狀或者無癥狀，多在大腸鏡檢時發(fā)現(xiàn)，直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率最高。直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的不典型增生及核分裂相均不明顯，一般很難從細(xì)胞形態(tài)判斷其惡性程度，其腫瘤細(xì)胞可從細(xì)胞外攝取胺和胺前體，并在細(xì)胞內(nèi)脫羧形成多肽激素或胺類激素[4]。以往由于技術(shù)水平限制，對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷正確率較低，因而曾認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率較低，是一種較為罕見的疾病。隨著診斷技術(shù)水平的提高，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率約為8/10萬人。直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，發(fā)病較為隱匿，且其癥狀多為非特異性消化道癥狀，因直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多屬類癌，部分患者可出現(xiàn)類癌綜合征。因以往對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率認(rèn)知的錯誤，國內(nèi)外對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究較為少見，對于其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及預(yù)后的影響因素更是報道較少。

目前，臨床上對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療根據(jù)腫瘤的大小，浸潤范圍以及有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而不同，其中，局限性的未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤則主要以手術(shù)切除為主。有研究指出，直徑<2 cm的分化良好的直腸NENs在無肌層浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時可進(jìn)行內(nèi)鏡下切除，且患者預(yù)后情況一般較好，但對于腫瘤體積較大，或浸潤過深，或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，則應(yīng)選擇其他術(shù)式，如Miles等。研究發(fā)現(xiàn)，直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，平均年齡及性別比例無顯著性差異，而腫瘤大小差異較大，提示腫瘤大小是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素。目前有關(guān)NENs預(yù)后的研究顯示，患者年齡，腫瘤細(xì)胞浸潤深度是最常考慮的因素，并有學(xué)者提出，除性別外，其他各個指標(biāo)對病人的預(yù)后均有影響，分級分期低者，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，年齡較小者，切緣未見腫瘤細(xì)胞者生存情況更好，而有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則是近年來關(guān)注度較高的、直接影響直腸NENs病人預(yù)后的獨(dú)立危險因素。國內(nèi)外相繼有研究指出，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理類型差異、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與否均造成直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者3 a生存率及5 a生存率的顯著差異，同時復(fù)發(fā)率也存在很大不同，本次試驗(yàn)顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者3 a及5 a生存率、類癌患者3 a及5 a生存率、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者3 a及5 a生存率分別于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、不典型類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌患者、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與以往的數(shù)據(jù)相合，提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后相關(guān)因素[5]。因而在直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療時，需特別注意直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，以對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理類型差異、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作出相應(yīng)個體化治療措施以提高直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療效果，提高患者5 a生存率降低腫瘤復(fù)發(fā)率[6]。

本次實(shí)驗(yàn)因病例采集范圍及時間有限，病例數(shù)較少，可能尚缺乏一定代表性，今后需要加大樣本量進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，這樣更加有統(tǒng)計學(xué)意義。因而應(yīng)加大直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究及應(yīng)用，通過更為廣泛深入的研究以確切了解此種疾病的預(yù)后相關(guān)因素，以更加完善對此病的治療方法，進(jìn)一步提升對直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療效果，這對患者今后生活質(zhì)量提高有重要幫助[7]。

綜上所述，直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者的年齡、性別組成無關(guān)，與患者病灶大小有關(guān)，同時淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不典型類癌、小細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是降低直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者5 a生存率的危險因素。

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(收稿2015-01-15)

【中圖分類號】R730.264

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0046-02