韓西娟，任守英

(首都醫(yī)科大學(xué)密云教學(xué)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京101500)

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腦梗死患者血清同型半胱氨酸和尿酸含量分析及其臨床意義

韓西娟，任守英

(首都醫(yī)科大學(xué)密云教學(xué)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京101500)

摘要：目的通過分析腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的含量，以初步探討其臨床意義。方法110例健康人群作為對(duì)照組，同期108例腦梗死患者根據(jù)梗塞面積分為大面積腦梗死組(57例)和非大面積腦梗死組(51例)。所有受檢者均檢測(cè)血清Hcy和UA，并對(duì)腦梗死組患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分來評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況。比較分析腦梗死組與對(duì)照組、不同腦梗死面積組、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重和輕微組的血清Hcy和UA水平的差異，并對(duì)腦梗死組的NIHSS評(píng)分和血清Hcy、UA分別進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果腦梗死組血清Hcy和UA較對(duì)照組均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組相比，血清Hcy、UA值也明顯升高(P<0.05)。神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者血清Hcy較缺損輕微者明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血清UA水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r=0.35，P<0.05)，而血清UA與NIHSS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.17，P>0.05)。結(jié)論檢測(cè)腦梗死患者血清Hcy和UA有一定的臨床價(jià)值，尤其是血清Hcy與腦梗死面積和NIHSS評(píng)分可能有關(guān)聯(lián)，而血清UA在腦梗死中的意義有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

(ChinJLabDiagn,2016,20:0036)

隨著人口老齡化及生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，與心臟病、惡性腫瘤共同構(gòu)成人類的三大致死病因，我國(guó)每年至少有150萬(wàn)人死于腦卒中，占國(guó)人死因的25%，且其病死率和致殘率均高，嚴(yán)重威脅人群生命健康，增加國(guó)民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1,2]。臨床上，該類疾病常與高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等疾病相伴發(fā)，因此，在對(duì)腦血管疾病進(jìn)行積極有效治療的同時(shí)，開展針對(duì)其共有的危險(xiǎn)因素的預(yù)防顯得尤為重要。其中，腦梗死是常見的、多發(fā)的腦血管疾病，而動(dòng)脈粥樣硬化在發(fā)病中起到重要作用。研究證實(shí)血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)和尿酸(Uric acid，UA)與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切[3]，屬于腦梗死的危險(xiǎn)因素[4]，而對(duì)其是否為獨(dú)立危險(xiǎn)因素還存在爭(zhēng)議，且其具體的致病機(jī)制尚未明確。故本試驗(yàn)通過檢測(cè)腦梗死患者血清Hcy和UA含量，并分析其與腦梗死面積及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分[5]的關(guān)系，進(jìn)一步探討血清Hcy和UA的臨床意義，進(jìn)而為臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

腦梗死組：選取我院2013年1月至2014年3月已確診為腦梗死的患者108例，其中男性57例，女性51例，年齡61-79歲，中位年齡70歲。對(duì)照組：選取同期體檢人群中的健康志愿者110例，其中男性58例，女性52例，年齡60-77歲，中位年齡68歲。

另外，根據(jù)2000年全國(guó)腦血管病專題研討會(huì)通過的腦卒中分型分期治療建議的草案規(guī)定[6]，腦梗死組患者以梗死灶的最大直徑為標(biāo)準(zhǔn)，大于5 cm，并同時(shí)累及2個(gè)或2個(gè)以上腦葉者列入大面積腦梗高清晰組，達(dá)不到以上指標(biāo)者列入非大面積腦梗死組。其中，大面積腦梗死組57例，男性30例，女性27例，年齡62-79歲，中位年齡71歲，非大面積腦梗死組51例，男性28例，女性23例，年齡61-76歲，中位年齡69歲。

上述病例的診斷均符合第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。所有患者均按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》(2010 版)進(jìn)行規(guī)范化綜合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高尿酸血癥、痛風(fēng)、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心臟疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙及服用影響血清Hcy和UA檢測(cè)值的藥物的病例。

腦梗死組和對(duì)照組、大面積腦梗死組和非大面積腦梗死組在性別比例、年齡及病情上，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。入選人群均已簽署知情同意書，并由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2血清Hcy、UA的檢測(cè)

所有入選人群均檢測(cè)?？崭共杉? ml靜脈血，離心5 min，3 000 rpm，取血清，并于2 h內(nèi)檢測(cè)。采用美國(guó)Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，所有操作均嚴(yán)格按照操作說明書執(zhí)行。血清Hcy正常值范圍：5-15 μmol/L，血清UA正常值范圍202-416 μmol/L。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

腦梗死組患者入院時(shí)進(jìn)行NIHSS評(píng)分，以評(píng)價(jià)其神經(jīng)功能缺損程度，分值越高，神經(jīng)功能缺損越重。評(píng)分<7分為病情輕微，評(píng)分≥7 分為病情嚴(yán)重。所有工作均由經(jīng)過專門培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1各組血清Hcy、UA含量的比較

腦梗死組血清Hcy陽(yáng)性率47.22%，血清UA陽(yáng)性率48.89%；對(duì)照組血清Hcy陽(yáng)性率11.82%，血清UA陽(yáng)性率8.18%。腦梗死組患者血清Hcy、UA值均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。大面積腦梗死組血清Hcy陽(yáng)性率66.67%，血清UA陽(yáng)性率54.39%；非大面積腦梗死組血清Hcy陽(yáng)性率25.49%，血清UA陽(yáng)性率21.57%。大面積腦梗死組與非大面積腦梗死組相比，血清Hcy、UA值也明顯升高(P<0.05)。提示血清Hcy、UA與腦梗死及梗死面積有關(guān)(見表1)。

表1　兩組研究對(duì)象血清Hcy、UA陽(yáng)性率比較

2.2腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

神經(jīng)功能缺損輕微者(NIHSS評(píng)分<7分)59例(59/108，54.63%)，嚴(yán)重者(NIHSS評(píng)分≥7 分)49例(49/108，45.37%)。神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者血清Hcy較缺損輕微者明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.58，P<0.01)，而血清UA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.92，P=0.06)(表2)。

表2　腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

2.3腦梗死組血清Hcy、UA與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

對(duì)腦梗死組患者血清Hcy、UA與NIHSS評(píng)分分值進(jìn)行直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(r=0.35，P<0.05)，而血清UA與NIHSS評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.17，P>0.05)。

3討論

腦梗死(cerebral infarction)又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke)是指由于各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。而動(dòng)脈粥樣硬化引起的腦血管狹窄、閉死或血栓形成是最常見的病因，約占所有腦梗死的70%左右。其中，大面積腦梗死為腦梗死的危重類型，多由于頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦動(dòng)脈主干阻死而引起廣泛的腦組織壞死，病死率高達(dá)41.7%[8]，故其臨床重要性不容忽視。NIHSS評(píng)分是常用的評(píng)估腦卒中患者的神經(jīng)功能的量表之一，它包含每個(gè)主要腦動(dòng)脈病變可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查項(xiàng)目，使用簡(jiǎn)便，并具有良好的效度和信度。

Hcy為甲硫氨酸循環(huán)的一個(gè)中間代謝產(chǎn)物，越來越多的研究證實(shí)它是腦梗死的一個(gè)重要的高危因素。新近研究發(fā)現(xiàn)，約1/3的腦卒中患者可能與高Hcy有關(guān)，且年輕患者的比例更高[9]。Wald DS[10]等對(duì)16849例臨床資料進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，血清Hcy每增加 5 μmol/L，腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)性相應(yīng)增加1.65倍，而血清Hcy在原水平上降低3 μmol/L，則危險(xiǎn)性相應(yīng)降低24%。并且，高Hcy不僅是腦梗死的致病因素，也可用于評(píng)價(jià)患者病情的嚴(yán)重程度、復(fù)發(fā)及預(yù)后情況[11,12]，即涉及腦梗死發(fā)生發(fā)展的全過程。高Hcy的致病機(jī)制包括：自身氧化引起的氧化應(yīng)激，干擾谷胱甘肽等抗氧化劑的功能，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；干擾細(xì)胞甲基化影響細(xì)胞增殖與分化；促進(jìn)血管平滑肌增殖；促進(jìn)血小板的黏附、聚集及血栓形成等多個(gè)方面[13]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清Hcy較正常人群明顯升高，且大面積腦梗死患者較非大面積腦梗死患者升高尤為明顯。同時(shí)，NIHSS評(píng)分≥7分(即神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重)者，血清Hcy明顯升高，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清Hcy與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)。提示高Hcy與腦梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)聯(lián)，可作為臨床上評(píng)價(jià)腦梗死患者病情程度的參考指標(biāo)。

UA為核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，大部分從腎小球?yàn)V出，在近端腎小管幾乎全部被重吸收。近來對(duì)于UA在腦梗死的過程中的確切作用存在很大爭(zhēng)議。研究顯示血清高UA是腦梗死的危險(xiǎn)因素之一[14,15]，血清中增高的UA可析出尿酸結(jié)晶直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞；也可通過促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，增加氧自由基，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；促進(jìn)平滑肌和內(nèi)膜增生，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[16]。但是，也有學(xué)者認(rèn)為UA作為一種抗氧化劑，屬于內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制，UA可清除自由基、阻斷硝基化反應(yīng)，維持NO合酶的活性而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能[17]。本研究結(jié)果顯示腦梗死患者血清UA明顯升高，且大面積腦梗死患者與非大面積腦梗死患者相比，血清UA亦明顯升高，可能是其原本已存在的高尿酸血癥，也可能由于腦梗死時(shí)，腦組織缺血缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)被啟動(dòng)，產(chǎn)生大量自由基和UA。本研究未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重者和輕微者血清UA含量有顯著性差異，并且，血清U水平與NIHSS評(píng)分亦無(wú)明顯相關(guān)性，可能與我們樣本量少，或影響因素較為復(fù)雜等有關(guān)系。因此，血清UA與腦梗死之間可能互為因果，但其具體意義有待深入的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]He J,Gu D,Wu X,et al.Major causes of death among men and women in China[J].N Engl J Med,2005,353:1124.

[2]Kim J,Song T,Park JH,et al.Different prognostic value of white blood cell subtypes in patients with acute cerebral infarction [J].Atherosclerosis,2012,222(2):464.

[3]Chai HT,Chen YL,Chung SY,et al.Value and level of plasma homocysteine in patients with angina pectoris undergoing coronary angiographic study[J].Int Heart J,2011,52(5):280.

[4]Lehotsky J1,Petras M,Kovalska M,et al.Mechanisms involved in the ischemic tolerance in brain:effect of the homocysteine [J].Cell Mol Neurobiol,2015,35(1):7.

[5]DeGraba TJ,Hallenbeck JM,P ettigrew KD,et al.Progression in acute stroke:value of the initial NIH stroke scale score on patient stratification in future trials[J].Stroke,1999,30:1208.

[6]Borenstein AR,Wu Y,Mortimer JA,et al.Developmental and vascular risk factors for Alzheimer’disease [J].Neurobiol Aging,2005,26(3):325.

[7]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):376.

[8]陳艷,王燦,崔凌凌.血尿酸水平與大面積腦梗死的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥,2014,54(17):7.

[9]Ashjazadeh N,Fathi M,Shariat A.Evaluation of Homocysteine Level as a Risk Factor among Patients with Ischemic Stroke and Its Subtypes [J].Iran J Med Sci,2013,38(3):233.

[10]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:Evidence on causality from a meta analysis[J].BMJ,2002,325(7374):1202.

[11]Chongke Zhong,Liying LV,Changjiang Liu,et al.High Homocysteine and Blood Pressure Related to Poor Outcome of Acute Ischemia Stroke in Chinese Population [J].PLOS ONE,2014,9(9):e107498.

[12]Petras M,Tatarkova Z,Kovalska M,et al.Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders [J].J Physiol Pharmacol,2014,65(1):15.

[13]Nakbi A,Koubaa N,Ban HK,et al.Association between oxidative stress parameters and inflammation markers according to the gravity of the acute coronar syndrome[J].Tunis Med,2011,89(7):621.

[14]黃齊亮.血清尿酸水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2013,21(4):258.

[15]Wasserman A,Shnell M,Boursi B,et al.Prognostic significance of serum uric acid in patients admitted to the Department of Medicine [J].Am J Med Sci,2010,339(1):15-21

[16]喬婷.2 型糖尿病及其伴高尿酸血癥患者血同型半胱氨酸水平變化的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床[J],2012,9(12):1501.

[17]Amaro S,Urra X,Gómez-Choco M,et al.Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis [J].Stroke,2011,42(1):S28.

關(guān)鍵詞：腦梗死；同型半胱氨酸；尿酸

The levels of serum homocysteine and uric acid and clinical significances in patients with cerebral infarctionHANXi-juan,RENShou-ying.(CapitalMedicalUniversityMiyunTeachingHospital,Beijing101500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical significance of serum homocysteine(Hcy)and uric acid(UA)levels in patients with cerebral infarction.Methods108 patients diagnosed cerebral infarction were divided into 2 groups according to infarct size:the massive cerebral infarction group(57 cases)and non-massive cerebral infarction group(51 cases),while 110 healthy people in the same period as a control group.We evaluated neurological deficit through NIHSS scores in patients.Serum Hcy and UA were observed in all people enrolled to analyze their changes and relationship to infarct size and NIHSS scores.ResultsThe contents of serum Hcy and UA were higher significantly in cerebral infarction group,compared to control group(t=20.55、26.99，P=0.00、0.00<0.05).And similar kind changes were found in massive cerebral infarction subgroup when compared to non-massive cerebral infarction group(t=11.68、2.17，P=0.00、0.03<0.05).Moreover,in the severe neurological deficit(NIHSS scores≥7)group,the contents of serum Hcy were higher significantly and the contents of serum UA were not,compared to the mild neurological deficit(NIHSS scores<7)group.Correlation analysis showed that the serum Hcy positively correlated to NIHSS scores and the serum UA did not.ConclusionOur findings suggested that serum Hcy and UA levels are associated with cerebral infarction and especially,that serum Hcy levels contributed to the infarct size and NIHSS scores.However,the conclusive values of serum UA remains to be determined in further studies.

Key words:Cerebral infarction；Homocysteine；Uric acid

文章編號(hào)：1007-4287(2016)01-0039-03

(收稿日期：2015-02-16)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R743