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糖尿病微血管病變患者 sCD163水平的變化及臨床意義

邵紅1,馬彥1,趙巧丹1,胡國(guó)忠2*

(1.吉林省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥劑科)

DMAP臨床上主要包括糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)等，二者常并存。DMAP 是糖尿病患者致死、致殘的主要原因，是2型糖尿病的特征性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不完全明確。本研究通過(guò)觀察DR與DN患者血清sCD163的水平變化，以揭示其與DMAP的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月至2014年12月于我院就診的T2DM患者90例，其中男47例，女43 例，年齡(53.42±2.16)歲，平均病程(7.43±3.25)年。所有病例符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),排除急慢性腎炎、尿路感染等泌尿系統(tǒng)原發(fā)疾病，近期未使用腎毒性藥物。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄量分為三組，T2DM蛋白尿正常(24 h-UAE<30 mg)30例(G1組)，男 18例，女12例，平均年齡(53.52±3.43)歲，平均病程(3.28±1.43)年；T2DM伴微量蛋白尿者(24 h-UAE30-300 mg)30例(G2組)，男14例，女16例，平均年齡 (54.34±4.24)歲，平均病程(10.32±1.24)年；T2DM伴臨床蛋白尿者(24 h-UAE>300 mg)30例(G3組)，男15例，女15例，平均年齡(54.26±4.22)歲，平均病程(12.32±2.34)年。按照免散瞳眼底照相的結(jié)果將90例糖尿病患者分為無(wú)視網(wǎng)膜病變組(NDR組)32例，男 17例，女15例，平均年齡(53.42±3.21)歲，平均病程(3.35±1.43)年；背景性視網(wǎng)膜病變組(BDR組)31例，男16例，女15例，平均年齡 (54.22±4.32)歲，平均病程(9.32±1.24)年；增殖性視網(wǎng)膜病變組(PDR組)27例，男14例，女13例，平均年齡(55.34±5.47)歲，平均病程(12.42±5.34)年。設(shè)立健康對(duì)照組(對(duì)照組)30例，男15例，女15例，平均年齡54.42±6.54歲，均排除糖尿病家族史，空腹糖耐量正常。無(wú)感染、心、肝、肺、腎等疾病。

1.2方法

晨起空腹抽靜脈血測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。LDL-c、HDL-c、TG、TCHO、FBG由全血自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，HbA1c由Bio-Rad DiaSTAT糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)定。SOD采用鄰苯三酚自氧化法測(cè)定。sCD163由酶聯(lián)免疫分析方法測(cè)定。記錄24 h尿量，測(cè)定尿白蛋白濃度，計(jì)算出UAER。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇以及sCD163在G1組、G2組及G3組均顯著高于G0組。SOD在G3組顯著低于G2組,G2組顯著低于G1組；SOD在G1、G2、G3組顯著低于G0組。在病程、24h尿微量白蛋白、SOD、sCD163在G3組顯著高于G2組,G2組顯著高于G1組,詳見表1。

2.2病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇以及sCD163在BDR組及PDR組均顯著高于無(wú)病變組。SOD在PDR組顯著低于于BDR組,BDR組顯著低于NDR組；SOD在NDR、BDR、PDR組顯著低于G0組。病程、24h尿微量白蛋白及sCD163在PDR組顯著高于BDR組,BDR組顯著高于NDR組,詳見表2。

3討論

DMAP是糖尿病特異性并發(fā)癥，可表現(xiàn)為視網(wǎng)膜、腎、心肌、神經(jīng)組織病變，其中糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變是DMAP的最常見的兩種表現(xiàn)形式[1]。

表1　腎病組化驗(yàn)指標(biāo)的比較±s)

與對(duì)照組相比：＊P<0.05;與G1組相比：#P<0.05；與G2組相比：▲P<0.05.

表2　視網(wǎng)膜病變組化驗(yàn)指標(biāo)的比較

*P<0.05與對(duì)照組比較,▲P<0.05與NDR組比較,△P<0.05與BDR組比較

DM是一種以慢性血糖升高為特征的疾病，同時(shí)伴有高脂血癥、胰島素抵抗等代謝紊亂，可引起一系列的病理生理改變，如凝血和抗凝系統(tǒng)功能障礙、血小板功能異常、多元醇通路激活、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、蛋白激酶C信號(hào)通路激活、蛋白激酶A活性降低等[2]。這些改變可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和血栓形成，可以引起糖尿病微血管病變，表現(xiàn)為DN和DR,引起眼、腎臟、組織器官的慢性病變及功能改變，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[3]。

微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DMAP的典型表現(xiàn)[4]。對(duì)其的防治措施主要是早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療。在糖尿病微血管病變發(fā)展過(guò)程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和足細(xì)胞起著特別重要的作用,周細(xì)胞的丟失、內(nèi)皮細(xì)胞增生，基底膜增厚，新生血管的形成，最終可引起視網(wǎng)膜脫離，造成失明[5]。腎臟的濾過(guò)屏障是由足細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜一起構(gòu)成，足細(xì)胞的損傷可致糖尿病腎病的進(jìn)一步發(fā)展[6]。

單核巨噬細(xì)胞血紅蛋白清道夫受體(CD163)是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞膜上的跨膜分子。它在體內(nèi)有兩種形式存在：一種是存在于單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞膜上；另一種具有可溶性，存在于血漿或其他組織液內(nèi)(sCD163)，易于檢測(cè)，它是在炎癥作用下，由單核細(xì)胞膜上的CD163分子脫落下來(lái)而形成的，也能反應(yīng)巨噬細(xì)胞的活化程度[7]。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CD163系統(tǒng)具有減少脂質(zhì)過(guò)氧化和抗炎的作用，是體內(nèi)抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要防御系統(tǒng)之一。隨著動(dòng)脈硬化程度的加重，脂質(zhì)過(guò)氧化和炎癥反應(yīng)也逐漸加重，此時(shí)機(jī)體會(huì)啟動(dòng)抗動(dòng)脈硬化的防御系統(tǒng)。有研究表明，CD163系統(tǒng)抗炎和抗氧化主要通過(guò)三種途徑，(1)CD163介導(dǎo)清除具有氧化毒性的游離血紅蛋白而發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用；(2)CD163通過(guò)調(diào)節(jié)下游分子HO-1而發(fā)揮心血管保護(hù)和抗炎、抗氧化作用；(3)CD163通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起炎癥因子的分泌，起到抗炎作用，可見，CD163的抗炎作用通過(guò)細(xì)胞因子參與調(diào)控炎癥反應(yīng)[8]。

本研究結(jié)果顯示：病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中，增殖組顯著高于背景組,背景組顯著高于無(wú)病變組；病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病腎病變患者中，臨床蛋白尿組顯著高于微量蛋白尿組,微量蛋白尿組顯著高于無(wú)病變組。

參考文獻(xiàn)：

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(收稿日期：2015-02-27)

作者簡(jiǎn)介：邵紅(1972-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的基礎(chǔ)臨床研究。

文章編號(hào)：1007-4287(2016)01-0099-03

*通訊作者

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳在研項(xiàng)目(2012Z036)；吉林省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(201215208)