陳琪++陳允裔

摘要 精益六西格瑪可以通過發(fā)現(xiàn)、解決、預(yù)防產(chǎn)品或流程中出現(xiàn)的問題，來幫助企業(yè)實(shí)現(xiàn)成本控制、質(zhì)量?jī)?yōu)化、交付及時(shí)、利潤(rùn)提升等管理目標(biāo)，近年來已被國(guó)內(nèi)外很多制造企業(yè)推廣應(yīng)用。本文介紹了精益六西格瑪?shù)某Ｓ霉ぞ吆屯七M(jìn)步驟，分析研究了精益六西格瑪在解決某制藥企業(yè)A產(chǎn)品收率問題中的實(shí)際應(yīng)用和實(shí)施效果，從而印證了精益六西格瑪在制藥企業(yè)中應(yīng)用的可行性，以及在解決和改善具體問題上的作用和意義。通過精益六西格瑪?shù)膶?shí)施，A產(chǎn)品的平均收率提升了近10個(gè)百分點(diǎn)，年化直接經(jīng)濟(jì)收益數(shù)十萬元。

關(guān)鍵詞 精益六西格瑪 產(chǎn)品收率 經(jīng)濟(jì)收益

中圖分類號(hào)：F273.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

文章編號(hào)：1006-1533（2016）01-0060-04

精益六西格瑪是在精益牛產(chǎn)和六西格瑪管理基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，是一種整合了精益牛產(chǎn)和六西格瑪管理特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)的管理模式；是一種可以發(fā)現(xiàn)、解決、預(yù)防產(chǎn)品或流程中問題的系統(tǒng)方法論；是一種可以實(shí)現(xiàn)成本控制、質(zhì)量?jī)?yōu)化、交付及時(shí)、利潤(rùn)提升，提升客戶滿意度的卓越管理體系，是適用于現(xiàn)代制造企業(yè)乃至金融、服務(wù)等各個(gè)行業(yè)的管理系統(tǒng)。目前，越來越多的企業(yè)開始選擇精益六西格瑪作為其改善策略，有數(shù)據(jù)顯示，GE、摩托羅拉、波音、ITT等84家世界級(jí)制造企業(yè)中有38%的企業(yè)選擇精益六西格瑪作為其改善策略，并取得了顯著的改善效果。近年來，精益六西格瑪正逐漸被中國(guó)企業(yè)所應(yīng)用，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)作為制造業(yè)的重要組成部分，也在積極地探索和推行精益六西格瑪管理，大連輝瑞、廣東天普、華潤(rùn)醫(yī)藥、上海醫(yī)藥等多家制藥企業(yè)（集團(tuán)）已經(jīng)取得了較好的效果。

1 精益六西格瑪?shù)耐七M(jìn)步驟和常用工具

1.1 推進(jìn)步驟

精益六西格瑪?shù)耐七M(jìn)一般采用DMAIC模式，即界定階段（define）、測(cè)量階段（measure）、分析階段（analyze）、改進(jìn)階段（unprove）和控制階段（control）。①界定階段：根據(jù)客戶的關(guān)鍵需求，識(shí)別需要改善的產(chǎn)品或過程，要明確問題，確定關(guān)鍵質(zhì)量或過程特性；②測(cè)量階段：對(duì)現(xiàn)狀進(jìn)行測(cè)量和評(píng)估，識(shí)別影響關(guān)鍵質(zhì)量或過程特性的因素，確定基準(zhǔn)和改善目標(biāo)，并確認(rèn)測(cè)量系統(tǒng)的有效性；⑧分析階段：通過數(shù)據(jù)分析，確定關(guān)鍵影響因素；④改進(jìn)階段：通過改善的實(shí)施，消除或減少關(guān)鍵影響因素，優(yōu)化關(guān)鍵質(zhì)量或過程特性，以減少缺陷或降低變異；⑤控制階段：固化改善成果。

1.2 常用工具

精益六西格瑪常用工具包括六西格瑪?shù)某Ｓ玫臄?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和質(zhì)量管理工具，也包括精益牛產(chǎn)常用的管理工具。具體如表1所示。

2 精益六西格瑪在改善產(chǎn)品收率中的應(yīng)用實(shí)例

2.1 定義、測(cè)量階段

2.1.1 確定改善對(duì)象

A產(chǎn)品為某制藥企業(yè)的豐要原料藥產(chǎn)品，年產(chǎn)量約占該企業(yè)原料產(chǎn)量的20%。該產(chǎn)品牛產(chǎn)車間經(jīng)改造后，驗(yàn)證及試牛產(chǎn)期間，其平均收得率較歷史水平有較大幅度下降，下降了約10個(gè)白‘分點(diǎn)，且呈現(xiàn)明顯的數(shù)值波動(dòng)。為查找該產(chǎn)品收得率下降及波動(dòng)的原因，改善收得率情況，決定將該產(chǎn)品收率作為改善對(duì)象。

根據(jù)收率的定義，收率（y）=產(chǎn)量÷投料量。

2.1.2 確定改善范圍

通過SIPOC圖，對(duì)A產(chǎn)品的輸入和輸出過程進(jìn)行了分析，確定了改善范圍，即該產(chǎn)品的牛產(chǎn)流程。

2.1.3 數(shù)據(jù)真實(shí)性確認(rèn)

為確保數(shù)據(jù)分析結(jié)果的真實(shí)、可靠，通過數(shù)據(jù)記錄核查、雙人比對(duì)等方法，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)（收率、產(chǎn)量和投料量）真實(shí)性進(jìn)行了確認(rèn)，并最終確認(rèn)相關(guān)數(shù)據(jù)真實(shí)、無差錯(cuò)。

2.1.4 測(cè)量系統(tǒng)有效性分析

應(yīng)用方差分析法對(duì)該產(chǎn)品收率的平衡指標(biāo)（透光率）的測(cè)量系統(tǒng)進(jìn)行了有效性分析。經(jīng)分析，平衡指標(biāo)測(cè)量系統(tǒng)符合要求（表2）。

2.1.5 基準(zhǔn)及目標(biāo)確定

依據(jù)該產(chǎn)品的反應(yīng)機(jī)理、往年收得率以及驗(yàn)證和試牛產(chǎn)期數(shù)據(jù)，確定了理論值、目標(biāo)值和基準(zhǔn)值，要求通過改善，將平均收率提升7個(gè)百分點(diǎn)。

2.1.6 識(shí)別影響因子（xs）

根據(jù)收率的定義，收率（y）=產(chǎn)量÷投料量，對(duì)與收率（y）可能有關(guān)的影響因子（xs）進(jìn)行識(shí)別。由于投料量是可確定的，因此把識(shí)別重點(diǎn)放在產(chǎn)量上。

依據(jù)產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)流程分析，產(chǎn)量=理論產(chǎn)量一損耗，損耗=反應(yīng)程度損耗+設(shè)備殘留+過程損耗。

應(yīng)用過程流程圖（圖2）對(duì)A產(chǎn)品結(jié)晶工序進(jìn)行深入分析，確定與三類損耗相關(guān)的工藝步驟。其中，反應(yīng)程度損耗與“溶解脫色”和“結(jié)晶”有關(guān)；設(shè)備殘留與“溶解脫色”、“精濾”、“結(jié)晶”和“甩濾洗滌”有關(guān)；過程損耗與所有工藝步驟都有關(guān)系。

通過詳細(xì)流程圖、因果矩陣和FMEA的分析方法，篩選出與三類損耗有關(guān)的影響因子（xs），并根據(jù)影響因子（xs）的特點(diǎn)，使用快贏改善的方法減少和消除影響因子（xs）的數(shù)量以及對(duì)收率（y）影響。

快贏改善后，經(jīng)確認(rèn)收率（y）的均值較改善前上升了6個(gè)百分點(diǎn)。對(duì)快贏改善后仍然存在的影響因子（xs）進(jìn)行標(biāo)注（圖3），在分析階段對(duì)這些影響因子（xs）進(jìn)行深入分析，以確認(rèn)改善要因。

2.2 分析階段，

2.2.1數(shù)據(jù)收集計(jì)劃

對(duì)測(cè)量階段遺留的，需進(jìn)行進(jìn)一步分析的4個(gè)影響因子（x₁-Xsub>4）制定數(shù)據(jù)收集分析計(jì)劃（表3），并開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，確保有足夠的數(shù)據(jù)可用來分析和判斷。

2.2.2 關(guān)鍵因子的確認(rèn)

通過運(yùn)用統(tǒng)計(jì)工具，對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，得到表4。

根據(jù)影響因子（xsub>1-Xsub>4）的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)果可知，結(jié)晶溫度（xsub>1），冷卻速率（Xsub>2）和攪拌槳與結(jié)晶鍋間距（Xsub>4）這3個(gè)影響因子為關(guān)鍵因子，即影響收率（y）的要因。

2.3 改進(jìn)階段

根據(jù)分析階段的結(jié)果，選取各要因高低水平，采用DOE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，確立試驗(yàn)計(jì)劃并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)，對(duì)關(guān)鍵因子進(jìn)行優(yōu)化。經(jīng)優(yōu)化，A產(chǎn)品收率（y）較快贏改善之前又上升了約3.5個(gè)百分點(diǎn)，總體上升達(dá)到9.5個(gè)百分點(diǎn)，超過目標(biāo)值，且波動(dòng)范圍顯著縮小，取得良好的改進(jìn)結(jié)果（圖4）。

2.4 控制階段

經(jīng)過DMAI的4個(gè)階段后，A產(chǎn)品收率（y）得到了顯著改善。為保障改善成果，需通過標(biāo)準(zhǔn)化工作和動(dòng)態(tài)跟進(jìn)來持續(xù)跟蹤，并關(guān)注平衡指標(biāo)的變化情況，防Lf：因改善而引發(fā)新的問題。①改善結(jié)果固化。根據(jù)改善結(jié)果，對(duì)優(yōu)化后的因子（xs）進(jìn)行制度性固化，將其寫入SOP，確保在改善工作結(jié)束后，仍能被有效維持。②平衡指標(biāo)跟蹤。平衡指標(biāo)（透光率）的跟蹤結(jié)果顯示，改善前后透光率未發(fā)生顯著變化。⑧改善收益。經(jīng)測(cè)算，A產(chǎn)品收率（y）改善后，年化收益超過30萬元。

3 合規(guī)性確認(rèn)

與藥品生產(chǎn)相關(guān)的參數(shù)、設(shè)備、工藝等的調(diào)整和優(yōu)化，都必須符合藥品的相關(guān)法規(guī)和要求。改善后，根據(jù)調(diào)整的情況，需對(duì)合規(guī)性情況進(jìn)行再次確認(rèn)，包括參數(shù)是否超出藥品原注冊(cè)范圍、設(shè)備調(diào)整后的申報(bào)或驗(yàn)證等內(nèi)容。

4 結(jié)語

A產(chǎn)品收率（y）改善的實(shí)例證明，精益六西格瑪管理方法可適用于制藥企業(yè)，并能有效解決制藥企業(yè)日常生產(chǎn)過程中的實(shí)際問題，為企業(yè)維持和提升產(chǎn)品質(zhì)量、提高盈利能力做出貢獻(xiàn)。