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        回顧性分析780例首次冠脈介入術(shù)后雙聯(lián)抗血小板發(fā)生出血事件的風(fēng)險(xiǎn)

        2016-02-22 23:41:36周陶然錢石靜沈筱云黃之訓(xùn)
        上海醫(yī)藥 2016年1期
        關(guān)鍵詞:氯吡格雷阿司匹林

        周陶然++錢石靜++沈筱云++黃之訓(xùn)

        摘要 目的:探討首次經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后聯(lián)用阿司匹林、氯吡格雷患者1年內(nèi)發(fā)生出血事件的風(fēng)險(xiǎn)及影響因素。方法回顧調(diào)查2009年6月1日-2012年5月31日入院的病例(剔除可影響凝血的合并用藥和基礎(chǔ)疾?。7治鰧?dǎo)致出血事件和嚴(yán)重出血事件(導(dǎo)致住院)的影響因素。結(jié)果:總共780例,其中出血43例,嚴(yán)重出血11例。出血組和無(wú)出血組比較,性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥皆無(wú)差異。嚴(yán)重出血組和出血組比較,有糖尿病者分別占63.6%和26.3%,平均年齡分別為72.6歲和64.5歲,均有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論:對(duì)于總體出血事件,性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥均無(wú)影響。對(duì)于嚴(yán)重出血事件,年齡、糖尿病可能是影響因素。

        關(guān)鍵詞 阿司匹林 氯吡格雷 出血事件

        中圖分類號(hào):R973 2;R654.2

        文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:C

        文章編號(hào):1006-1533(2016)01-0052-03

        經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用1年是《中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南(2012年)》推薦的臨床常用方案。理論上,兩種不同機(jī)制的抗血小板藥物聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同作用,但發(fā)牛出血事件的風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。本研究探討實(shí)際的出血事件發(fā)牛率及相關(guān)影響因素。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料

        2009年6月1日-2012年5月31日入院接受第一次PCI并在之后聯(lián)用阿司匹林+氯吡格雷滿1年的病例。剔除原有腫瘤、血液病、慢性肝功能不全、慢性腎功能不全以及同時(shí)使用其他影響凝血功能藥物(如華法林、非甾體抗炎藥等)的病例。

        1.2 方法

        通過(guò)病歷調(diào)查、電話回訪,收集以上病例在聯(lián)合用藥1年內(nèi)發(fā)牛的出血事件(出血部位包括皮膚黏膜、呼吸道、胃腸道、泌尿牛殖道、腦)以及其他臨床信息。

        1.3 數(shù)據(jù)處理

        統(tǒng)計(jì)出血事件、嚴(yán)重出血事件的發(fā)牛率,以及出血部位的構(gòu)成比。將病例按有無(wú)發(fā)牛出血事件分為出血組和無(wú)出血組;按有無(wú)嚴(yán)重出血事件(指導(dǎo)致住院的出血事件)分為嚴(yán)重出血組和無(wú)嚴(yán)重出血組(包括未發(fā)牛出血事件的病例)。比較組間性別、年齡、有無(wú)高血壓、有無(wú)糖尿病、有無(wú)高脂血癥的差異。使用SPSS 18.0軟件分析,性別、基礎(chǔ)疾病的比較采用x?檢驗(yàn),年齡的比較采用t檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        總共調(diào)查780個(gè)病例,其中43例發(fā)牛出血事件,11例發(fā)牛嚴(yán)重出血事件。出血組與無(wú)出血組的比較見表1,表2。

        出血事件的發(fā)牛部位見表3。

        嚴(yán)重出血組與無(wú)嚴(yán)重出血組的比較,有糖尿病OR=4.781(95%可信區(qū)間1.414~16.166),結(jié)果見表4,表5。

        3 討論

        本研究出血事件的發(fā)牛率為5.5%,嚴(yán)重出血事件的發(fā)牛率為1.4%。一些其他的研究顯示,PCI術(shù)后聯(lián)用阿司匹林和氯吡格雷1年內(nèi)發(fā)牛出血事件的發(fā)牛率為0~13%,嚴(yán)重出血事件的發(fā)牛率為0-1%,與本文的結(jié)果大致相似,而不同的文獻(xiàn)中對(duì)于出血事件的調(diào)查范圍及對(duì)嚴(yán)重出血事件的定義有所不同。

        出血組和無(wú)出血組比較,性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥皆無(wú)差異,故性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥對(duì)于阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)用1年內(nèi)總體出血事件的發(fā)牛無(wú)影響。

        嚴(yán)重出血組和無(wú)嚴(yán)重出血組比較,有糖尿病者分別占63.6%和26.3%,平均年齡分別為72.6歲和64.5歲,均有顯著差異(P<0.05),故年齡升高、伴有糖尿病可能增加發(fā)牛嚴(yán)重出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。年齡和糖尿病對(duì)嚴(yán)重出血事件的影響,兩者各為獨(dú)立因素還是相關(guān)因素,本研究的病例數(shù)有限,未能進(jìn)一步分析。一般認(rèn)為,糖尿病的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高,兩者相關(guān)。也有文獻(xiàn)提示,年齡是兩藥聯(lián)用導(dǎo)致的消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。所以,年齡雖然與糖尿病發(fā)病率有相關(guān)性,但同時(shí)也可能是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        最常見的出血事件以及嚴(yán)重出血事件為胃腸道出血。胃腸道出血除了與聯(lián)合抗血小板作用有關(guān),還與阿司匹林的胃黏膜損傷作用有關(guān),與其他的出血事件性質(zhì)不完全相同。對(duì)此,2010年《非靜脈曲張性上消化道出血國(guó)際共識(shí)》指出,對(duì)于服用氯吡格雷與阿司匹林雙重抗血小板藥物的患者,預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)能夠減少不良的胃腸道事件。雖然一度認(rèn)為PPI與氯吡格雷聯(lián)用,可降低后者的抗血小板活性,而后有多中心隨機(jī)雙盲雙模擬安慰劑對(duì)照的研究顯示,PPI能減少胃腸道的出血,并不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

        2011年FDA批準(zhǔn)上市的氯吡格雷的同類藥物替卡格雷,其豐要代謝產(chǎn)物對(duì)血小板ADP受體亞型P2Yl2的阻斷是可逆的,停藥后血小板功能很快恢復(fù),理論上可以減少出血事件,然而有研究顯示其出血風(fēng)險(xiǎn)比氯吡格雷更大。

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