王真茹

【摘要】 目的 分析連續(xù)使用卷曲霉素6個(gè)月治療耐多藥肺結(jié)核的不良反應(yīng)。方法 36例耐多藥肺結(jié)核患者， 患者均接受6個(gè)月的卷曲霉素治療， 密切注意患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 卷曲霉素不良反應(yīng)主要為：局部硬結(jié)和疼痛、低血鉀、靜脈炎、腎功能損害及第八對(duì)顱神經(jīng)損害， 患者經(jīng)及時(shí)處理和停藥調(diào)整藥物后， 堅(jiān)持用藥至療程結(jié)束。隨訪(fǎng)1年， 21例患者結(jié)核菌培養(yǎng)陰性， 3例患者結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性， 2例患者肺結(jié)核呼吸衰竭死亡， 10例患者各癥狀明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論 卷曲霉素不良反應(yīng)較為常見(jiàn)， 會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 需引起臨床高度重視。

【關(guān)鍵詞】 卷曲霉素；耐多藥肺結(jié)核；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.114

肺結(jié)核是我國(guó)常見(jiàn)慢性傳染性疾病， 傳染性強(qiáng)， 危害性大。隨著抗結(jié)核藥物的廣泛應(yīng)用， 耐多藥肺結(jié)核的出現(xiàn)， 給臨床治療帶來(lái)諸多困難。耐多藥肺結(jié)核對(duì)利福平、異煙肼等超過(guò)2種抗結(jié)核藥物存在耐藥性[1]， 治療效果差， 治愈率低。因此選擇更為有效的藥物是臨床亟需解決的問(wèn)題。卷曲霉素屬于多肽類(lèi)抗生素， 通常使用時(shí)間應(yīng)超過(guò)6個(gè)月， 該藥物效果顯著， 但其不良反應(yīng)多會(huì)限制臨床應(yīng)用。本文就分析連續(xù)使用卷曲霉素6個(gè)月治療耐多藥肺結(jié)核不良反應(yīng)情況， 以此提高卷曲霉素應(yīng)用安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機(jī)抽取本院2011年1月～2014年3月收治的耐多藥肺結(jié)核患者36例， 患者經(jīng)痰培養(yǎng)， 對(duì)異煙肼、利福平等藥物均有耐藥性；胸部CT見(jiàn)肺內(nèi)陰影， 合并或不合并空洞；無(wú)妊娠期、哺乳期女性；排除認(rèn)知功能障礙、凝血機(jī)制異常及合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。其中男23例， 女13例；年齡18～70歲， 平均年齡（51.6±12.3）歲；患者均自愿簽署此次研究知情同意書(shū)。

1. 2 方法 36例患者采用6CD（Lf1）Z E/18D（Lf1）Z E方案， 體重<55 kg患者每天靜脈滴注0.75 g卷曲霉素（C）；體重>55 kg患者每天靜脈滴注1.0 g卷曲霉素， 1次/d；連續(xù)用藥6個(gè)月；力克肺疾（D）， 2次/d， 0.5 g/d；左氧氟沙星（Lf1）， 1次/d， 0.5 g/次；吡嗪酰胺（Z）， 2次/d， 0.75 g/次；乙胺丁醇（E）：1次/d， 0.75 g/次。

1. 3 不良反應(yīng)觀察 36例患者用藥后， 密切注意患者卷曲霉素不良發(fā)生情況， 記錄其發(fā)生時(shí)間、發(fā)生類(lèi)型及反應(yīng)程度。在確定是否為卷曲霉素帶來(lái)的不良反應(yīng)時(shí)， 可適當(dāng)停用卷曲霉素， 繼續(xù)應(yīng)用其他藥物至不良反應(yīng)消失或無(wú)明顯不良反應(yīng)， 判斷是否再使用卷曲霉素。若出現(xiàn)已消失的不良反應(yīng)， 即可判斷為卷曲霉素帶來(lái)的不良反應(yīng)。同時(shí)隨訪(fǎng)1年， 觀察患者恢復(fù)情況。

2 結(jié)果

2. 1 卷曲霉素不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 36例患者在靜脈滴注卷曲霉素后， 其中34例患者局部硬結(jié)和疼痛， 在治療2～4個(gè)月陸續(xù)發(fā)生；28例患者出現(xiàn)低血鉀， 治療1～6個(gè)月均發(fā)生；20例患者出現(xiàn)靜脈炎， 治療1～4個(gè)月發(fā)生；14例患者腎功能損害， 治療2～6個(gè)月發(fā)生；6例第八對(duì)顱神經(jīng)損害， 表現(xiàn)為頭暈耳鳴， 治療2～4個(gè)月發(fā)生。

2. 2 不良反應(yīng)情況分析 34例局部硬結(jié)疼痛患者注射部位以硫酸鎂濕敷或熱敷， 并通過(guò)交替使用靜脈滴注和肌內(nèi)注射， 癥狀改善；28例低血鉀患者根據(jù)血鉀水平針對(duì)性補(bǔ)充氯化鉀， 血漿（鉀）恢復(fù)正常；20例靜脈炎患者未做特殊處理， 未影響藥物使用；14例腎功能損害者， 7例血肌酐輕度異常， 未做特殊處理好轉(zhuǎn)；4例血肌酐中度異常， 經(jīng)停藥后肌酐恢復(fù)正常后調(diào)整藥物為5次/周， 至療程結(jié)束；3例尿蛋白++++患者停藥， 至尿蛋白恢復(fù)++后， 調(diào)整用藥為5次/周， 至療程結(jié)束。6例頭暈耳鳴患者， 未做特殊處理后， 堅(jiān)持治療至療程結(jié)束。

2. 3 隨訪(fǎng) 36例患者隨訪(fǎng)1年， 21例患者結(jié)核菌培養(yǎng)陰性， 3例患者結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性， 2例患者肺結(jié)核呼吸衰竭死亡， 10例患者各癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

耐藥成為目前臨床治療結(jié)核病的嚴(yán)重障礙， 卷曲霉素結(jié)構(gòu)為環(huán)狀多肽類(lèi)， 是堿性水溶性抗生素， 對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有高度作用， 在耐多藥肺結(jié)核中應(yīng)用取得滿(mǎn)意效果， 被作為二線(xiàn)抗結(jié)核藥物。卷曲霉素通過(guò)對(duì)結(jié)核菌細(xì)胞內(nèi)蛋白合成的抑制， 促使結(jié)核菌凋亡；對(duì)卡那霉素、殺菌藥、耐鏈霉素等敏感性較高， 和卡那霉素存在單一交叉耐藥[2]， 其抗結(jié)核分枝桿菌作用得到肯定。卷曲霉素的應(yīng)用， 其不良反應(yīng)也受到臨床的重點(diǎn)關(guān)注， 而不良反應(yīng)發(fā)生， 也是限制卷曲霉素的長(zhǎng)期堅(jiān)持應(yīng)用。

在此次研究中， 卷曲霉素不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為局部硬結(jié)和疼痛、低血鉀、靜脈炎、腎功能損害及第八對(duì)顱神經(jīng)損害。局部硬結(jié)和疼痛發(fā)生率最高， 是因長(zhǎng)期靜脈滴注導(dǎo)致， 此時(shí)可采用靜脈滴注和肌內(nèi)注射兩種方法相互交替使用， 則會(huì)減輕患者局部硬結(jié)疼痛。低血鉀和腎功能損害是卷曲霉素主要不良反應(yīng)， 低血鉀發(fā)生與患者腎功能減退相關(guān)[3]。此時(shí)患者在用藥期間， 需密切注意患者腎功能變化， 定期檢測(cè)血尿素氮、血肌酐、尿常規(guī)等， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常問(wèn)題并立即處理；若發(fā)生尿蛋白陽(yáng)性， 應(yīng)立即停藥， 并待恢復(fù)正常后調(diào)整給藥劑量， 同時(shí)要密切注意患者腎功能變化， 若出現(xiàn)不良情況應(yīng)立即停止使用。對(duì)低血鉀患者應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀， 嚴(yán)重者應(yīng)停止用藥， 對(duì)腎功能不全患者， 應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥， 確定合理劑量或減少給藥劑量。6例第八對(duì)顱神經(jīng)損害患者多表現(xiàn)頭暈、耳鳴， 臨床應(yīng)重視容易出現(xiàn)第八對(duì)顱神經(jīng)損害患者， 尤其是老年患者和患兒， 應(yīng)謹(jǐn)慎使用或禁止使用卷曲霉素[4]。在卷曲霉素不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間中， 多在2～4個(gè)月， 應(yīng)密切注意患者治療情況， 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)， 定期復(fù)查， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良情況， 并立即處理， 以此保證患者治療效果。

總之， 卷曲霉素不良反應(yīng)較為常見(jiàn)， 會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 需引起臨床高度重視， 密切監(jiān)測(cè)患者用藥情況， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常問(wèn)題并處理。

參考文獻(xiàn)

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[2] 劉東華.莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察.臨床肺科雜志， 2014， 19（10）：1828-1830.

[3] 蔡清河， 林健雄， 黃松武， 等.含卷曲霉素方案治療耐多藥肺結(jié)核療效觀察.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 19（9）：1264-1266.

[4] 劉會(huì)， 董雅坤， 張娜， 等.耐多藥肺結(jié)核患者不同化療方案療效及不良反應(yīng)的臨床觀察.河北醫(yī)學(xué)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 36（3）： 265-268.

[收稿日期：2015-11-16]