陳強

【摘要】 左卡尼汀主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內(nèi)膜進入線粒體基質(zhì)內(nèi)進行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）供能， 在脂肪酸代謝中起重要作用， 目前在心血管疾病治療中應用廣泛。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼汀；心血管疾??；應用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.217

卡尼?。╟arnitine）又稱肉堿、肉毒堿， 是廣泛存在于機體中的特殊氨基酸， 有左旋卡尼?。↙-carnitine， LC）和右旋卡尼?。―-carnitine， DC）兩種異構(gòu)體。它在體內(nèi)主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內(nèi)膜進入線粒體基質(zhì)內(nèi)進行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷供能， 在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來越多的證據(jù)表明， 它在糖類的代謝中也同樣重要。隨著對LC研究的深入， 目前在心血管疾病治療中應用廣泛。本文就LC在心血管疾病中的應用現(xiàn)狀作一概述， 具體報告如下。

1 LC與心力衰竭

近年來慢性心力衰竭（CHF）患者心肌能量代謝障礙日益受到重視， 在CHF 情況下心肌細胞內(nèi)LC會釋放入血， 從尿中大量丟失。使得心肌細胞內(nèi)LC水平下降， 可減少40%以上。El-Aroussy等[1]報道CHF患者血漿及尿中LC水平與對照組相比較顯著升高， 并揭示血漿LC水平與左室收縮功能不全顯著相關(guān)。外源性補充LC能有效糾正心肌細胞能量代謝紊亂。Anand等[2]報道30例CHF患者[NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級， 平均射血分數(shù)（EF）（29.5±7.0）%]采用平行、單盲、隨機、安慰劑對照研究， 顯示實驗組采用LC的衍生物丙酰LC與安慰劑組比較， 能顯著提高患者的運動耐力和峰耗氧量， 減輕肺動脈壓力， 降低左室內(nèi)徑及心房內(nèi)徑。何勇等[3]報道136例CHF患者， 隨機分成兩組， 每組68例。對照組使用常規(guī)治療， LC組加用LC。治療10 d 后比較兩組NYHA心功能分級、心臟指數(shù)、左室射血分數(shù)和舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）改善情況。結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組， 心功能改善更為顯著。提示短期適量補充外源性LC有益于改善心功能。

2 LC與心絞痛

動物實驗研究提示， 長期心肌缺血時可使心肌細胞內(nèi)LC含量減少40%， 在人體心肌梗死后心肌細胞LC含量減少70%。外源性給予LC可補充心肌缺血誘導的LC丟失， 對缺血心肌有保護作用。Pauly等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對照組， 治療組常規(guī)治療加口服LC 1.5～6.0 g/d， 對照組予常規(guī)治療加安慰劑。結(jié)果提示LC組心功能、生活質(zhì)量明顯改善， 且常規(guī)治療心臟缺血的藥物使用量較對照組明顯減少， 發(fā)生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48例微血管性心絞痛患者隨機分成試驗組和對照組， 各24例， 試驗組采用左卡尼汀靜脈滴注， 對照組口服單硝酸異山梨醇， 用藥時間均為12周。結(jié)果兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量均明顯減少， 運動至出現(xiàn)ST段壓低1 mm的時間、運動至出現(xiàn)心絞痛的時間、運動持續(xù)時間均延長， 運動誘發(fā)ST段缺血型下移之和減少。實驗組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低20.3% 、32.7%和16.6%， 高密度脂蛋白膽固醇升高34.5%。提示LC治療微血管性心絞痛療效肯定， 與硝酸酯類相似。

3 LC與急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）期間LC缺乏導致血漿自由脂肪酸堆積， 對缺血心肌產(chǎn)生毒性作用， 自由基產(chǎn)生增加破壞細胞膜導致細胞水腫， 微血管閉塞， 心律失常， 代謝紊亂， 心肌能量缺乏， 心功能惡化。LC為自由脂肪酸轉(zhuǎn)運入線粒體β氧化的重要輔助因子， 此時， 外源性補充LC起到重要作用。Iliceto等[6]報道的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗。472例AMI患者隨機分配到安慰劑組239例， 給予常規(guī)治療；LC組233例， 前5 d靜脈給予LC 9 g/d， 以后改為口服LC 6 g/d， 持續(xù)12個月。結(jié)果顯示， 治療后1年LC組的左室容積與安慰劑組比較顯著降低， LC組出院時、3、6、12個月時的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示LC能改善AMI后的左室重構(gòu)。Singh等[7]報道治療組51例AMI患者常規(guī)治療加口服LC 2 g/d， 對照組50例常規(guī)治療加安慰劑， 28 d后治療組心電圖（ECG）、QRS積分顯著低于對照組， 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和脂肪過氧化物水平顯著低于對照組。

4 LC與心律失常

朱勝英[8]報道， AMI患者78例隨機分成兩組， 兩組均采用常規(guī)治療， 治療組加用LC， 療程14 d。結(jié)果顯示， 室性心律失常發(fā)生率治療組為17%， 對照組為51%， 提示LC在改善心肌缺血的同時， 還可減少室性心律失常的發(fā)生。宗學奎等[9]報道， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 治療組加用LC治療心律失常；結(jié)果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導阻滯和竇性心動過緩總有效率分別為90.9%、95.2%、66.7%和92.9%， 而對照組的總有效率分別為87.5%、88.9%、50%、82.7%。研究認為LC能明顯改善心肌缺血， 達到糾正心律失常的目的。

5 LC對心臟缺血再灌注損傷的保護作用

心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多， 細胞內(nèi)鈣超載， 心臟能量代謝紊亂， 細胞凋亡， 缺血后心臟功能衰竭， 心室纖顫， 心源性休克。LC作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子， 在缺血再灌注損傷中起到重要保護性作用， 主要表現(xiàn)在以下幾方面。①防止長鏈酰基CoA在細胞內(nèi)堆積， 減少自由基產(chǎn)生， 阻斷自由基對線粒體、細胞膜的損傷。②對氧化誘導的膜磷脂的修復。③防止惡性心律失常的發(fā)生。④減少缺血誘導的細胞凋亡， 左室重構(gòu)。⑤提高Krebs循環(huán)效率， 產(chǎn)生ATP供能。Cui等[10]動物實驗證實， LC及其衍生物乙酰LC和丙酰LC能顯著提高缺血心臟功能， 恢復冠狀動脈血流、主動脈血流， 提高左室形成壓。與對照組比較能顯著減低梗死范圍和心肌細胞凋亡。季先友[11]報道， 選用18只實驗性家兔隨機分成假手術(shù)組（SH組）、缺血/頓抑組（IS組）和LC處理組（LCS組）。開胸結(jié)扎兔左冠狀動脈前降支20 min， 然后松扎6 h。觀察心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二酰（MDA， 細胞膜氧化損傷的標記物）的含量及心肌組織中ATP的含量。結(jié)果心肌組織中SOD、MDA的含量及心肌組織中ATP的含量LCS組與SH組相近；LCS組與IS組比較， 心肌組織中SOD活性明顯增強， 而MDA含量明顯降低， LCS組可以升高組織中ATP的含量。提示LC可以改善心肌能量代謝， 清除氧自由基， 對心肌頓抑有良好的保護作用。

6 LC與心臟介入治療

李亞萍等[12]報道， ST段抬高AMI接受直接經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者42例， 隨機分成LC治療組22例和對照組20例。觀察肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、TIMI心肌灌注分級（TMP）、術(shù)中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST段回落>50%、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和射血分數(shù)（LVEF）的改變。結(jié)果與對照組比較， LC治療組CK-MB峰值明顯減低， 達峰時間提前， 術(shù)中出現(xiàn)再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少， 術(shù)后1 h ST段回落>50%的患者比例明顯增多， 術(shù)后3個月時LVEDD僅輕度增大， LVEF顯著升高。結(jié)論LC對AMI直接PCI治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構(gòu)等多重保護。

7 小結(jié)

也有文獻報道， LC可用于甲狀腺機能亢進性心臟病患者的治療， 也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行， 改善心血管疾病患者的運動耐量， 提高生活質(zhì)量等。

綜上所述， LC能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常， 對心臟介入治療也有保護作用。隨著研究的深入， LC在心血管疾病中的應用將得到進一步的推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2015-10-19]