陳威龍重慶市梁平縣人民醫(yī)院腫痛科，重慶　405200

?

局部晚期非小細(xì)胞肺癌綜合治療的回顧性研究

陳威龍
重慶市梁平縣人民醫(yī)院腫痛科，重慶405200

［摘要］局部晚期非小細(xì)胞肺癌是一種惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前，臨床上治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的方法較多，其中，外科手術(shù)治療、放療以及化療是三種主要治療方式，抗血管生成藥物也顯示出較好的前景。此次研究以局部晚期非小細(xì)胞肺癌為研究對(duì)象，回顧性分析其治療方法，旨在為其臨床治療提供參考意見。

［關(guān)鍵詞］局部晚期；非小細(xì)胞肺癌；綜合治療；回顧研究

目前，臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的手段主要包括外科手術(shù)、放療以及化療。對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，綜合治療是一種有效的措施。現(xiàn)將局部晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合治療方法進(jìn)行回顧性分析。

1　可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療研究

依據(jù)侵犯的鄰近器官可以將局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的擴(kuò)大切除方式分為以下幾種。

1.1采用擴(kuò)大胸壁切除術(shù)

在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，大約有10%的周圍型肺癌患者，病情會(huì)隨著病期而發(fā)展，往往容易侵犯到患者的胸膜及其胸壁組織，特別容易侵犯到患者的骨性胸壁。近幾年，擴(kuò)大胸壁切除術(shù)逐漸應(yīng)用于此類疾病治療中。術(shù)中主要將患者的癌腫病灶所在肺葉、胸內(nèi)淋巴結(jié)以及胸壁組織進(jìn)行切除，其中，胸壁組織的切除范圍主要包括了受浸潤(rùn)的肋骨及其上方1個(gè)正常肋骨與下方1個(gè)正常肋骨，然后沿著前后緣為患者行全肋切除術(shù)或者是大于浸潤(rùn)病灶部位5 cm以上的胸壁切除術(shù)。若術(shù)后患者的胸壁組織缺損部位超過(guò)6 cm2或者是肩胛區(qū)域缺損超過(guò)10 cm2的時(shí)候，則需要為患者行胸壁的修補(bǔ)與重建。董紹安［1］等人研究中指出，對(duì)于肺癌患者行擴(kuò)大胸壁切除術(shù)，術(shù)后患者的5年生存率在10.8%～50.0%之間。

1.2采用擴(kuò)大上腔靜脈切除術(shù)

當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者的癌腫或者是轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)直接侵犯到患者上腔靜脈時(shí)，則患者往往容易出現(xiàn)上腔靜脈綜合征。近幾年，大多數(shù)術(shù)者往往采用肺癌切除術(shù)聯(lián)合上腔靜脈部分切除術(shù)治療，并用人工或者是自體血管為患者重新建立血管通路，具有良好的效果。周清華［2］等人研究中指出，對(duì)此類患者行完全切除術(shù)，術(shù)后患者的5年生存率為29.7%。

1.3采用擴(kuò)大主動(dòng)脈切除術(shù)

大多數(shù)局部晚期左上肺癌容易侵及患者的主動(dòng)脈與主動(dòng)脈弓，近幾年，癌腫切除術(shù)聯(lián)合擴(kuò)大主動(dòng)脈切除術(shù)以及人工血管重建被用于治療此類患者，取得了良好的效果。其中，術(shù)中切除范圍主要是在患者體外循環(huán)的輔助下，將患者的病灶肺葉及其淋巴結(jié)進(jìn)行切除，同時(shí)切除已經(jīng)侵及到患者主動(dòng)脈的部分，最后為患者行人工血管置換。付圣靈等人［3］研究中指出，Ohta等人采用擴(kuò)大主動(dòng)脈切除術(shù)對(duì)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移侵及胸主動(dòng)脈局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，術(shù)后患者5年生存率為70%。充分說(shuō)明對(duì)N0侵及主動(dòng)脈的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用擴(kuò)大切除術(shù)進(jìn)行治療，能夠提高預(yù)后效果。

2　無(wú)法接受手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療研究

2.1放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的研究

放療屬于一種局部治療方式，采用這種方法治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞殺死，同時(shí)還能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)的局部亞臨床病灶殺死，進(jìn)而能夠達(dá)到降低腫瘤復(fù)發(fā)率的目的。目前，放療的主要方式為三維適形放療，這種放療方式能夠明確放射野體積，并能夠保障放射劑量的合理性，不僅可以減少正常肺組織的受照射體積及其放射劑量，同時(shí)還能夠減少心臟的受照射體積及其放射劑量。因此，從理論上來(lái)講這種治療方式能夠有效改善患者的臨床治療效果。MorgensztenD等人［4］研究報(bào)道指出，對(duì)于接受完全切除術(shù)后的N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，給予術(shù)后放療，能夠有效延長(zhǎng)患者的生存期。此外，陳慶生等人［5］對(duì)放療方式進(jìn)行了研究，選取了72例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，其中，觀察組采用三維適形放療，而對(duì)照組采用常規(guī)治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的治療效率為86.7%，對(duì)照組的治療效率為67.6%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組的中位生存期為19.5個(gè)月，對(duì)照組為16.0個(gè)月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。于金明等［6］的一項(xiàng)關(guān)于肺癌放療靶區(qū)的研究指出，累及野照射（involved-field irradiation，IFI）優(yōu)于預(yù)防性淋巴結(jié)照射（elective node irradiation，ENI），其中總劑量IFI 組68～74Gy/7～9周，ENI組60～64Gy/6～7.5周；放射性肺炎發(fā)生率IFI 17.0%，ENI 29%，P=0.04。2年總生存率IFI組38.7%，ENI組25.6%，P=0.048。

2.2化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的研究

化療也是治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的一種有效方式，已經(jīng)成為Ⅰa期以上的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。這種治療方式能夠有效縮小腫瘤大小，降低患者的病期，進(jìn)而能夠縮小術(shù)中的切除范圍，為患者保留更多的肺功能，同時(shí)這種治療方式還能夠促使腫瘤區(qū)血管閉塞、癌性侵蝕粘連轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維粘連，能夠減少血性的播散程度，進(jìn)而能夠提高手術(shù)治療根治的可能性。此外，這種治療方式能夠?qū)⒁呀?jīng)出現(xiàn)的遠(yuǎn)處微小亞臨床轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行殺死，或者是降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生率，進(jìn)而能夠延長(zhǎng)患者的生存期。

大量臨床研究證實(shí)，放療用于治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的治療效果。阿迪力·薩來(lái)等人［7］研究中，選取了119例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，將其分為A組與B組，其中，A組采用新輔助化療治療（術(shù)前輔助化療2周，化療方案為第1～3天采用25 mg/m2順鉑化療，第1、8天采用25 mg/m2長(zhǎng)春瑞濱化療；術(shù)后依據(jù)患者的病理診斷選取補(bǔ)充放化療，化療方案為NP方案），B組采用手術(shù)治療。結(jié)果顯示A組的平均生存時(shí)間為32.909月，B組的平均生存時(shí)間為28.046月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。劉翼等人［8］研究中，選取126例Ⅲa-N2期局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照患者術(shù)后的治療方式分為了術(shù)后化療組與術(shù)后放療組。結(jié)果顯示以鉑類為基礎(chǔ)的良藥聯(lián)合化療組的生存期，優(yōu)于未化療患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且對(duì)Ⅲa-N2期局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后的輔助化療方案與化療療程顯著影響患者的預(yù)后效果，其中，化療周期數(shù)大于等于4個(gè)的患者5年生存率及其中位生存期，均優(yōu)于化療周期數(shù)小于4個(gè)的患者。潘虹［9］等研究指出，對(duì)于行切除術(shù)的Ⅲ期局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用以順鉑為主的藥物進(jìn)行化療，能夠有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且患者的5年生存率達(dá)到了27.6%。

2.3術(shù)后放療聯(lián)合化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的研究

臨床研究表明［10］，同步放化療的治療效果優(yōu)于序貫放化療。這主要是由于同步放化療具有相互協(xié)同的作用，化療藥物能夠有效增強(qiáng)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，而放療則能夠有效增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性，這樣不僅能夠增強(qiáng)放化療對(duì)腫瘤的殺傷能力，同時(shí)還能夠有效防止放療后腫瘤細(xì)胞的加速增殖。李桂英［11］的研究中，選取了128例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，依據(jù)患者治療方法的不同分為同步放化療組與序貫放化療組。結(jié)果顯示同步放化療組的總有效率為63.6%，序貫放化療組的總有效率為41.9%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；同步放化療組 1年生存率為75.8%，3年生存率為19.7%，序貫放化療組1年生存率為51.6%，3年生存率為12.9%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　抗血管生成藥物治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌

貝伐單抗是最為常用的抗血管生成藥物之一，該藥物能夠與循環(huán)中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行結(jié)合，從而可以對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體之間的結(jié)合產(chǎn)生一定的抑制作用，進(jìn)而能夠有效抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)揮抗血管生成的作用。A.Sandler等［12］研究中，選取進(jìn)展期非鱗狀細(xì)胞來(lái)源的非小細(xì)胞肺癌患者共878例，將其分為兩組，一組采用卡鉑和紫杉醇治療，另一組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗治療。結(jié)果顯示單純化療組OS為10.3個(gè)月，聯(lián)合貝伐單抗治療的患者OS為12.3個(gè)月（P=0.003）。

此外，酪氨酸激酶抑制劑也能夠通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的抑制，從而起到治療效果。此類藥物主要包括吉非替尼、厄洛替尼、阿帕替尼、克唑替尼等藥物。

4　結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，隨著手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展，再加上放射治療技術(shù)與新的化療藥物的發(fā)現(xiàn)，局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療取得了較大的進(jìn)步。局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方式越來(lái)越多，其中，綜合治療是學(xué)者們認(rèn)為最為有效的治療方式。

［參考文獻(xiàn)］

［1］董紹安，安玉梅.侵犯胸壁肺癌的外科治療［J］.中國(guó)肺癌雜志，2001，4（1）:24.

［2］周清華，劉倫旭，劉斌，等.肺切除合并心臟大血管切除重建治療局部晚期肺癌［J］.中國(guó)肺癌雜志，2001，4（6）:403-406.

［3］付圣靈，付向?qū)?，廖永德，?T4期局部晚期非小細(xì)胞肺癌以手術(shù)為主的綜合治療進(jìn)展［J］.臨床外科雜志，2009，17（5）: 346-348.

［4］Morgensztern D，Waqar S，Subramanian J，et al.Prognostic significance of tumor size in patients with stageⅢnon-smallcell lung cangcer:a surveillance，epidemiologe，and end results （SEER）survey from 1998 to 2003［J］.Thorac Oncol，2012，（7）: 1479-1484.

［5］陳慶生，張坤強(qiáng)，曾德豪，等.三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2014（1）:29-31.

［6］于金明，孫新東，李明煥，等.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌累及野照射的可行性研究［J］.中華腫瘤雜志，2006，28（1）:526-529.

［7］阿迪力·薩來(lái)，帕提古力·阿爾西丁，劉翼，等.新輔助化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存率的影響［J］.腫瘤防治研究，2011（9）:1058-1061.

［8］劉翼，阿迪力，陸艷榮，等.Ⅲ_A（N_2）期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后放療療效分析［J］.中國(guó)癌癥雜志，2013（6）:452-456.

［9］潘虹，顏敏，宋文華，等.吉非替尼治療58例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2011（10）:1300-1302.

［10］祝沈冬，段宏燕，于清蕊.同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效比較［J］.臨床肺科雜志，2013 （3）:415-416.

［11］李桂英.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療和序貫放化療臨床研究［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2013（5）:508-510.

［12］A.Sandler，R.Gray，M.C.Perry，et al.Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer［J］.The New Eng-land journal of medicine，2006，（355）:2542-2550.

［中圖分類號(hào)］R657

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）06（c）-0196-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.18.196

收稿日期：（2016-03-25）

［作者簡(jiǎn)介］陳威龍（1980.2-），男，重慶梁平人，本科，腫瘤科主任，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌的綜合治療。

Comprehensive Treatment of Locally Advanced Non Small Cell Lung Cancer

CHEN Wei-long
Liangping County People's Hospital of Chongqing，Chongqing，405200 China

［Abstract］Locally advanced non-small cell lung cancer is a malignant tumor，seriously affects life quality of patients.At present，the clinical treatment of locally advanced non-small cell lung cancer methods is more，among them，surgical treatment，radiotherapy and chemotherapy are the three main ways，anti-angiogenesis drugs also shows a good prospect.The study in locally advanced non-small cell lung cancer as the research object，its treatment were retrospectively analyzed，designed to provide a reference for the clinical treatment.

［Key words］Locally advanced；Non-small cell lung cancer；Comprehensive treatment；Review of research