張　東　李　晶　秦　猛　包雅琴　鄧秀娥　孟永潔

(甘肅省人民醫(yī)院，甘肅　蘭州　730000)

老年牙周病與心血管疾病互為誘因的機制探討

張東李晶秦猛包雅琴鄧秀娥孟永潔

(甘肅省人民醫(yī)院，甘肅蘭州730000)

〔關(guān)鍵詞〕心血管疾病；牙周??；互為誘因

目前公認(rèn)心血管疾病的危險因素有：高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、精神心理問題等，卻忽視了口腔疾病，尤其是牙周疾病對心血管疾病的影響。我國人群中老年牙周病的發(fā)病率高達80%以上并呈明顯的增高趨勢〔1〕。近年來，牙周病與心血管疾病的關(guān)系已是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家和口腔醫(yī)學(xué)專家的關(guān)注熱點，據(jù)報道，91%的心血管疾病患者都合并有中度到重度牙周炎，而中度到重度牙周病會使心血管疾病的風(fēng)險增加25%～90%〔2〕。本文就牙周病與心血管疾病的相互促進的機制進行綜述。

1心血管疾病對牙周病的影響

1.1牙周膜的血液供應(yīng)主要來自牙齦血管及上下牙槽動脈分支形成的微循環(huán)吻合網(wǎng)。牙周膜營養(yǎng)物和氧的供給是唯一直接有效的血管。由于高血壓、冠心病、腦動脈和冠狀動脈粥樣硬化等心血管疾病，伴有廣泛的小動脈張力增高，管徑縮小，血循環(huán)外周阻力增加，故產(chǎn)生微循環(huán)障礙，牙周組織微循環(huán)系統(tǒng)的形態(tài)和功能改變，輸入的營養(yǎng)物不足，氧利用率及代謝產(chǎn)物排除能力降低。牙周膜不斷更新的膠原對代謝障礙及氧缺乏特別敏感，故牙周膜的更新可因心血管疾病而受到影響〔3〕。

1.2控制心血管疾病的藥物對牙周疾病的影響心血管疾病患者服用的藥物如硝苯地平、維拉柏米、硫氮卓酮等會引起藥物性牙齦增生，其可能的機制為：鈣離子拮抗劑降低了牙周膜膠原酶活性或影響了膠原酶的合成，從而影響牙周膜的更新；另一種可能的機制是牙齦成纖維細(xì)胞可能是鈣通道阻斷劑的靶向細(xì)胞，硝苯地平等鈣離子拮抗劑可能改變牙齦成纖維細(xì)胞膜上的鈣離子流動從而影響細(xì)胞的功能，使膠原合成大于分解，從而使膠原含量降低而引起牙齦增生，引發(fā)或者加劇牙周病〔4〕。

2牙周病誘發(fā)心血管疾病的可能的機制

2.1牙周病病原菌對心血管疾病的影響引發(fā)牙周病的病原菌主要有：伴放線桿菌(Aa)、牙齦卟啉單胞菌(Pg)、福賽坦氏菌(Tf)、具核梭桿菌(Fn)、中間普氏菌(Pi)、變黑普氏菌(Pn)、黏放線菌(Av)和齒垢密螺旋體(Td)。在動脈粥樣硬化斑塊和血清中可檢測到部分病原菌，證明牙周病對心血管疾病有相關(guān)性〔5〕。有研究通過檢查頸動脈粥樣斑塊樣本發(fā)現(xiàn)：79%的樣本檢測出Tf的DNA，63%的樣本檢測出Fn的DNA，53%的樣本檢測出Pi的DNA，37% 的樣本檢測出Pg的DNA，5%的樣本檢測Av的DNA。牙周病原菌不僅在頸動脈、冠狀動脈、主動脈粥樣硬化斑塊存在，研究表明這些細(xì)菌還存在于血栓閉塞性脈管炎中〔6〕。牙周病病原菌對心血管系統(tǒng)的影響有如下解釋：①牙周病病原菌會促進促炎細(xì)胞因子的釋放，日常生活的刷牙、剔牙，咀嚼運動或是口腔治療都會促使牙周病病原菌內(nèi)毒素從口腔進入血液，從而激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)-α，白介素(IL)-1和前列腺素(PGE2)等細(xì)胞因子〔7〕，這些細(xì)胞因子都會誘發(fā)或加劇心血管疾病。TNF-α已被證明能抑制心肌功能，產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，造成心肌損傷；IL-1作用于內(nèi)皮細(xì)胞可以誘導(dǎo)黏附蛋白的表達，改變其代謝而使其結(jié)構(gòu)重組，從而有利于血凝和血栓形成，促進動脈粥樣硬化形成，促進脂質(zhì)沉積，IL-1促進高血壓、冠心病、充血性心力衰竭已得到充分的肯定；低濃度PGE2可作用于血小板上的EP3 受體，增強其他激動劑刺激的血小板活化，從而促進血栓形成〔8〕。②牙周病病原菌特別是牙齦卟啉單胞菌能夠與血管內(nèi)皮表面相互作用，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞過度增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，從而影響血管的收縮功能〔9〕。

2.2牙周病對血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響CRP水平明顯增加〔10〕。CRP是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，是反映機體各種感染和非感染性炎癥的較敏感的指標(biāo)，當(dāng)機體處于感染時其含量明顯升高。研究表明，CRP會造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而降低血管內(nèi)皮的舒張能力，這主要是因為血清CRP通過減少一氧化氮合成酶的表達及刺激活性氧，從而降低一氧化氮的利用率。血清CRP已經(jīng)作為預(yù)測穩(wěn)定性冠心病血栓斑塊破裂和脫落的一個特征信號〔11〕。在冠狀動脈疾病的患者中，血清CRP水平在預(yù)測體循環(huán)系統(tǒng)一氧化氮活性中非常重要〔12〕。美國心臟協(xié)會已經(jīng)確定血清CRP水平是預(yù)測心血管疾病的重要因子，可能在不久的將來血清CRP水平可以用來預(yù)測是否會患有心血管疾病〔13〕。

2.3牙周病會導(dǎo)致血漿中的纖維蛋白酶原(Fib)Fib顯著增高〔14〕。Fib作為凝血因子可在凝血酶作用下最終交聯(lián)為纖維蛋白參與血液凝固，目前已發(fā)現(xiàn)Fib水平升高是心血管疾病發(fā)病的獨立危險因素〔15〕。牙周病病原菌中的牙齦卟啉單胞菌進入血液刺激纖維蛋白酶原增高，促進血小板凝集，形成血栓并栓塞血管，導(dǎo)致心肌梗死、腦血栓等〔16〕。

2.4牙周病引發(fā)的巨噬細(xì)胞活化低密度脂蛋白(LDL)。LDL經(jīng)氧化修飾成氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)后可改變內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，從而破壞內(nèi)皮的完整性。通過觸發(fā)細(xì)胞黏附分子的表達使單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，進入內(nèi)膜下分化成巨噬細(xì)胞，通過表面清道夫受體大量攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，停留在血管壁內(nèi)，使動脈粥樣硬化斑塊得以形成〔17〕。Pussinen等〔18〕的研究表明，牙周病還可以降低高密度脂蛋白(HDL)的抗硬化能力，從而進一步增加心血管疾病的風(fēng)險。

3討論

牙周病的治療是控制老年心血管疾病發(fā)生和發(fā)展的一個重要方面。對于無法控制的心血管疾病老年患者，則以消除局部急性炎癥、緩解疼痛為主，配合進行心內(nèi)科的治療，避免進行牙周的有創(chuàng)操作。對于已經(jīng)控制心血管疾病的老年患者，建議通過正規(guī)的牙周治療來有效的控制菌斑，從而減少細(xì)菌播散的可能，治療過程中必須考慮是否預(yù)防性使用抗生素及鎮(zhèn)靜劑，在進行齦下刮治等有創(chuàng)治療時應(yīng)使用麻醉劑。此外，還需對老年人進行口腔衛(wèi)生宣教，讓老年人知曉牙周病的預(yù)防措施和對心血管疾病的危害，正確的認(rèn)識有利于心血管疾病的治療。

4參考文獻

1Pussinen PJ，Jousilahti P,Alfthan G,etal.Antibodies to periodontal pathogen s are associated with coronary heart disease〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003;23(7)：1250-4.

2Beck J，Garcia R，Heiss G，etal.Periodontal disease and cardiovascular disease〔J〕.J Periodontol,1996；67：1123-37.

3李升，秦翠，曾常愛.牙周科老年患者系統(tǒng)性疾病情況調(diào)查〔J〕.井岡山學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版)，2008；29(14)：73-4.

4曹采方.牙周病學(xué)第二版〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：30-5.

5Haraszthy VI，Zambon JJ，Trevisan M.Identication of periodontal pathogens in atheromatous plaques〔J〕.J Periodontol,2000；71：1554-60.

6Iwai T，Inoue Y，Umeda M.Oral bacteria in the occluded arteries of patients with Buerger disease〔J〕.J Vasc Surg,2005；42：107-15.

7Geerts SO，Legrand V，Charpentier J.Further evidence of the association between periodontal conditions and coronary artery disease〔J〕.J Periodontol,2004；75：1274-80.

8陳紅，連榅林，陳力.腫瘤壞死因子與心臟疾病〔J〕.中國藥理學(xué)通報,2001;4：380-2.

9Chun YH，Chun KR，Olguin D.Biological foundation for periodontitis as a potential risk factor for atherosclerosis〔J〕.J Periodontal Res,2005；40：87-95.

10Hung HC，Willett W，Merchant A.Oral health and peripheral arterial disease〔J〕.Circulation,2003；107：1152-7.

11Wang CH，Li SH，Weisel RD.C-reactive protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular smooth muscle〔J〕.Circulation,2003；107：1783-90.

12Fichtlscherer S，Breuer S，Schachinger V.C-reactive protein levels determine systemic nitric oxide bioavailability in patients with coronary artery disease〔J〕.Eur Heart J,2004；25：1412-8.

13Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association〔J〕.Circulation,2003；107：499-511.

14Thompson SG，Kienast J，Pyke SD，etal.Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris〔J〕.Neng J Med,1995；332：635-41.

15吳文法，凌莉，張素平.纖維蛋白原與心血管疾病關(guān)系的研究進展〔J〕.中華老年心血管病雜志，2011;12:1145-6.

16Leivadaros E，van der Velden U，Bizzarro S.A pilot study into measurements of markers of atherosclerosis in periodontitis〔J〕.J Periodontol,2005；76：121-8.

17Mattila KJ，Pussinen PJ，Paju S.Dental infections and cardiovascular diseases：a review〔J〕.J Periodontol,2005；76：2085-8.

18Pussinen PJ，Jauhiainen M，Vilkuna-Rautiainen T.Periodontitis decreases the antiatherogenic potency of high density lipoprotein〔J〕.J Lipid Res,2004；45：139-47.

〔2015-11-19修回〕

(編輯郭菁)

基金項目：甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計劃(No.GWGL2011-02)

通訊作者：孟永潔(1961-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科、肝病、慢性病管理、醫(yī)療信息化管理、智能化醫(yī)療程控及審計研究。

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2553-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.114

第一作者：張東(1982-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事口腔內(nèi)科、口腔修復(fù)常見病的診斷及治療研究。