劉　悅，畢　齊

丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者NSE、IL-6、TNF-α表達(dá)水平的影響

劉悅，畢齊

[摘要]目的探討丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及炎癥因子白介素6 (IL-6)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)表達(dá)水平的影響。方法收集我院97例發(fā)病在48 h內(nèi)的急性腦梗死患者，并由頭顱CT或MR證實(shí)診斷，其中丁苯酞組42例，常規(guī)治療組55例。分別于治療前及治療后第7、14天對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS評(píng)分)，并檢測(cè)其血清NSE、IL-6、TNF-α水平。結(jié)果治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分及血清NSE、IL-6、TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第7天，丁苯酞組的NIHSS評(píng)分較常規(guī)治療組有好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.14)；治療后第14天，丁苯酞組的NIHSS評(píng)分顯著低于常規(guī)治療組(P=0.03)。治療后第7、14天，丁苯酞組的NSE (P=0.04，P=0.02)、IL-6 (P=0.02，P=0.01)、TNF-α (P=0.01，P=0.03)水平較常規(guī)治療組均有所下降。結(jié)論丁苯酞能有效促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，其機(jī)制可能與下調(diào)IL-6、TNF-α等促炎因子表達(dá)與減輕炎癥相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]丁苯酞；急性腦梗死；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；炎癥因子

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of butylphthalide on neuron specific enolase (NSE),interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in acute cerebral infarction (ACI) patients.MethodsNinety-seven ACI patients (within 48 h) diagnosed by CT or MR were divided into butylphthalide group (n=42) and routine group (n=55).The scores of the neurological deficits (NIHSS) of the patients in both groups were compared before treatment,and on the 7th and 14th day of treatment,and the serum levels of NSE,IL-6 and TNF-α were measured at the same time.ResultsThere was no significant difference between the two groups in the NIHSS score and the serum levels of NSE,IL-6 and TNF-α (P>0.05)before treatment.The NIHSS score of butylphthalide group was significantly lower than that of routine group (P=0.03) after 14 d of treatment.The NSE (P=0.04,P=0.02),IL-6 (P=0.02,P=0.01) and TNF-α (P=0.01,P=0.03) of butylphthalide group were also significantly lower than those of routine group on the 7th and 14th day of treatment respectively.ConclusionButylphthalide can promote the recovery of the neurological function in patients with acute cerebral infarction by decreasing the levels of inflammatory factors,such as IL-6 and TNF-α,and improve the inflammation.

收稿日期：2015-05-08

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512010

Effects of butylphthalide on NSE,IL-6 and TNF-α in acute cerebral infarction patientsLIU Yue,BI Qi (Department of Neurology,Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University,Beijing 100029,China)

Key words：Butylphthalide;Acute cerebral infarction;Neuron specific enolase;Inflammatory factors

0引言

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)是神經(jīng)元細(xì)胞的特異性標(biāo)志酶，對(duì)反映神經(jīng)元損傷具有較高的特異性，在急性腦梗死患者中血清NSE水平常明顯升高[1]。而近年來，炎癥反應(yīng)在腦梗死發(fā)病中逐漸受到關(guān)注，多項(xiàng)研究均提示促炎因子白介素6 (IL-6)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)在急性腦梗死患者中呈現(xiàn)過表達(dá)狀態(tài)[2]。丁苯酞作為治療急性腦梗死的新藥，近年來在臨床上應(yīng)用逐漸增多，具有改善急性缺血區(qū)灌注、改善神經(jīng)功能損傷的作用[3]。本研究分析在我院應(yīng)用丁苯酞治療的急性腦梗死患者血清NSE、IL-6、TNF-α水平，探討丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的改善作用及其對(duì)NSE、IL-6、TNF-α的影響。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月1日至2014年12月30日我科收治的急性腦梗死患者97例，其中55例接受常規(guī)治療方案(常規(guī)治療組)，男31例，女24例，平均年齡(66.7±7.2)歲；42例患者接受常規(guī)治療的同時(shí)，連續(xù)靜脈使用丁苯酞治療14 d (丁苯酞組)，男23例，女19例，平均年齡(70.4±10.1)歲。以上患者均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。已排除合并有其余顱內(nèi)病變、自身免疫性疾病、肺癌、肺部及其余部位感染、嚴(yán)重心、肝、腎功能或其他器官功能不全、惡性腫瘤患者。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法兩組均予改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板、控制血壓、控制血糖、他汀調(diào)脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上丁苯酞組予丁苯酞氯化鈉注射液100 mL bid ivdrip，每次滴注時(shí)間≥50 min，兩次用藥時(shí)間間隔≥6 h，療程為14 d。兩組均于治療前及治療第7、14天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照美國國立研究院制定的卒中量表(NIHSS)；并抽取靜脈血離心，收集血清于-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清NSE、IL-6和TNF-α水平，NSE-ELISA試劑盒由北京信德生物醫(yī)學(xué)研究所提供，IL-6和TNF-α ELISA購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。檢驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒指示。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較治療前，常規(guī)治療組與丁苯酞組患者的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.19)。治療后第7天，丁苯酞組的NIHSS評(píng)分較常規(guī)治療組有下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.14)；治療后第14天，丁苯酞組的NIHSS評(píng)分低于常規(guī)治療組(P=0.03)，見表1。

表1　兩組間NIHSS評(píng)分比較(分)

2.2兩組患者血清NSE水平比較治療前，兩組間血清NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.22)。治療后第7、14天，丁苯酞組的NSE水平較常規(guī)治療組均有所下降(P=0.04，P=0.02)，見表2。

表2　兩組間血清NSE水平比較(μg/L)

2.3兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較治療前，兩組間血清IL-6 (P=0.30)、TNF-α (P=0.26)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后第7、14天，丁苯酞組的IL-6 (P=0.02，P=0.01)、TNF-α (P=0.01，P=0.03)水平低于常規(guī)治療組，見表3、表4。

表3　兩組間血清IL-6水平比較(ng/mL)

表4　兩組間血清TNF-α水平比較(ng/mL)

3討論

急性腦梗死是我國中老年人的常見疾病，其因局灶性腦組織血液供應(yīng)障礙，引起腦組織缺血、缺氧而導(dǎo)致神經(jīng)元缺血壞死，臨床上表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。丁苯酞是用于治療急性腦梗死的新藥，近年來在腦梗死患者中應(yīng)用逐漸普遍，其機(jī)制可能包括清除脂質(zhì)過氧化物自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管修復(fù)，增加病灶新生微血管，改善缺血區(qū)微循環(huán)及血流灌注，縮小梗死體積，并促進(jìn)機(jī)體分泌皮質(zhì)醇類物質(zhì)對(duì)抗炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[5-9]。但目前丁苯酞治療急性腦梗死的臨床數(shù)據(jù)仍不多，關(guān)于丁苯酞治療腦梗死對(duì)機(jī)體生物指標(biāo)影響的報(bào)道也較少。本研究通過動(dòng)態(tài)的神經(jīng)功能缺損評(píng)分及NSE水平評(píng)估丁苯酞對(duì)腦梗死的療效，并結(jié)合NSE、促炎因子IL-6、TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)丁苯酞的治療機(jī)制進(jìn)行深入探討。

本研究結(jié)果提示，丁苯酞治療14 d后，丁苯酞治療組的NIHSS評(píng)分較常規(guī)治療組明顯好轉(zhuǎn)，再次證明了丁苯酞對(duì)改善急性腦梗死神經(jīng)功能缺損的有效性。NSE是特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)的烯醇化酶，具有高度的組織特異性，是神經(jīng)元損傷最靈敏的標(biāo)志酶。當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)，急性缺血可致局部無氧糖酵解，神經(jīng)元受損而釋放NSE，同時(shí)因缺血缺氧繼發(fā)細(xì)胞能量代謝障礙，從而激活了NSE的表達(dá)[10-12]。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞治療組第7、14天的NSE水平較常規(guī)治療組均有顯著下降，提示丁苯酞可能通過改善細(xì)胞代謝，清除自由基，從而降低NSE表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

動(dòng)脈粥樣硬化是腦血栓形成的最主要原因，而炎性反應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮了重要作用[13]。腦梗死后的炎癥反應(yīng)是一個(gè)極為復(fù)雜的過程，多種細(xì)胞因子及炎性因子參與其中，其中關(guān)于IL-6、TNF-α等炎癥因子的研究逐漸增多。IL-6、TNF-α作為促炎細(xì)胞因子，以網(wǎng)絡(luò)級(jí)聯(lián)形式在腦缺血神經(jīng)損傷中發(fā)揮作用。腦梗死患者血清IL-6、TNF-α水平在一定程度上可反映腦組織的損傷程度，其在發(fā)病后迅速上升，其水平還可能與腦梗死預(yù)后相關(guān)[14-16]。本研究中，經(jīng)過丁苯酞治療，腦梗死患者的血清IL-6、TNF-α水平均降低，結(jié)合患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，結(jié)果提示，丁苯酞可能通過下調(diào)IL-6、TNF-α等炎癥因子表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用而改善腦梗患者神經(jīng)缺損程度。

綜上所述，使用丁苯酞治療急性腦梗死患者可促進(jìn)其神經(jīng)修復(fù)及功能恢復(fù)，降低IL-6、TNF-α等促炎因子表達(dá)水平，對(duì)炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的正向調(diào)控作用可能是其相關(guān)機(jī)制之一。但由于丁苯酞價(jià)格較貴，目前應(yīng)用此藥治療的患者數(shù)量有限，仍需通過更大樣本量的研究進(jìn)行更深層次的探討。

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作者單位：1.河北省秦皇島市第二醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 06-6600；2.河北省秦皇島市昌黎縣人民醫(yī)院骨科，河北 秦皇島 066600