張丹奎

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科，福建　泉州　362000)

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醒腦靜注射液對(duì)急性腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響

張丹奎

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科，福建泉州362000)

〔摘要〕目的探究醒腦靜注射液對(duì)急性腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α含量的影響。方法選取急性腦出血患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，其中對(duì)照組32例，給予西藥常規(guī)對(duì)癥支持治療：用卡托普利控制血壓，20%甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內(nèi)壓，嚴(yán)重時(shí)加用呋塞米；實(shí)驗(yàn)組32例，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液40 ml(加入5%葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，觀察兩組患者的臨床療效，檢測(cè)兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的血清及顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。結(jié)果治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均顯著下降(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)。治療后兩組急性腦出血患者血中、顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組TNF-α、IL-1水平下降更明顯(P<0.05)；兩組IL-6水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論醒腦靜可以明顯改善急性腦出血患者的各臨床癥狀，降低血清和顱內(nèi)血腫液IL-1β、IL-6、TNF-α水平，是治療急性腦出血的首選方法。

〔關(guān)鍵詞〕醒腦靜注射液；急性腦出血；IL-1β；IL-6；TNF-α

第一作者：張丹奎(1977-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科臨床研究。

腦出血早期臨床表現(xiàn)主要為運(yùn)動(dòng)障礙、意識(shí)障礙等〔1〕。細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與其繼發(fā)的腦損傷有著密切關(guān)系〔2〕。腦出血屬于中醫(yī)“腦卒中”的范疇，而中醫(yī)治療腦卒中的基本原則為“醒腦開(kāi)竅”〔3〕。大量實(shí)驗(yàn)均證實(shí)醒腦靜注射液對(duì)神經(jīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，可減少內(nèi)皮素合成，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用，其可通過(guò)抑制炎癥因子，減少腦組織水腫，從而降低病理?yè)p害〔4〕。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)血清和顱內(nèi)血腫液中白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的含量變化，探究醒腦靜注射液對(duì)急性腦出血患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料2014年2月至2015年1月我院神經(jīng)內(nèi)科的急性腦出血患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各32例。實(shí)驗(yàn)組男17例，女15例，平均年齡(58.38±3.71)歲，病程(6.23±1.83)h；對(duì)照組男19例，女13例，平均年齡(57.05±5.19)歲，病程(6.58±2.01)h，兩組性別、年齡、病程等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入選病例符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》〔5〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病24 h內(nèi)入院；急性基底節(jié)、腦葉、丘腦出血；出血量25～35 ml；年齡40～70歲；入選患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾病患者；近2 w內(nèi)有感染疾病史或使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者；過(guò)敏體質(zhì)者；不愿參加實(shí)驗(yàn)及不合作者；患有精神疾病者。

1.4治療方法根據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》(第3版)急性腦出血治療原則〔6〕，對(duì)照組患者給予西藥常規(guī)對(duì)癥、支持治療：用卡托普利控制血壓，20%的甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內(nèi)壓，嚴(yán)重時(shí)加用呋塞米(速尿)；實(shí)驗(yàn)組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(無(wú)錫山禾藥業(yè)股份有限公司)40 ml(加入5%的葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，治療期間禁食生冷、辛辣、刺激性食物，戒煙酒，保持情緒穩(wěn)定。

1.5觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1神經(jīng)功能缺損評(píng)分根據(jù)愛(ài)丁堡斯堪的那維亞評(píng)分法對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，于治療前及治療后各評(píng)定1次?？?cè)睋p分為45分，最低為0分；0～15分為輕度功能缺損，16～30分為中度功能缺損，31～45分為重度缺損。

1.5.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測(cè)采集治療前和治療后3、7、14 d兩組患者的清晨空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝(1 g/L)的EP管中，30 min內(nèi)離心分離血清，-20℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，按照說(shuō)明書(shū)的步驟操作，試劑盒購(gòu)自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司。

1.5.3顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測(cè)兩組患者均在CT引導(dǎo)下進(jìn)行三維立體定位，置引流管，應(yīng)用錐顱血腫抽吸術(shù)，抽取治療前和治療后3、7、14 d的血腫液5 ml，放到專(zhuān)用試管中，離心分離血清，-20℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用ELISA法，按照說(shuō)明書(shū)的步驟操作，試劑盒購(gòu)自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較與實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前〔(26.47±11.01)分、(25.63±9.17)分〕相比，治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分〔(11.92±2.62)分、(18.52±4.94)分〕均顯著下降(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)。

2.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后TNF-α、IL-1β水平下降更明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1β水平下降更為明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者治療前后顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平

3討論

腦出血是指原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血，發(fā)病率約為10%～30%，屬急危重癥疾病，近年發(fā)病年齡愈發(fā)年輕化。腦出血后的病理生理機(jī)制復(fù)雜，研究表明〔7〕，急性腦出血患者病灶周邊存在缺血水腫區(qū)，血腫分解產(chǎn)物的占位效應(yīng)使局部血流量降低，周?chē)X組織遭到破壞〔8〕。腦出血后血液中細(xì)胞因子大量釋放，血腫周?chē)装Y因子相關(guān)基因表達(dá)增強(qiáng)，體內(nèi)存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，可加重缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)繼發(fā)性腦損害。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，醒腦靜注射液明顯降低了急性腦出血患者血中TNF、IL-1β、IL-6水平，醒腦靜對(duì)患者腦組織具有一定的保護(hù)作用。

在腦出血繼發(fā)的細(xì)胞凋亡、腦缺血和炎癥反應(yīng)過(guò)程中，細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫損傷起著重要作用。TNF-α是多功能的炎性細(xì)胞因子，可在腫瘤、病毒感染中起作用，主要產(chǎn)生于腦組織的神經(jīng)元、星狀細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞中，與腦血管病關(guān)系密切。急性腦出血時(shí)，伴隨白細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)等炎癥免疫反應(yīng)，血中TNF-α水平增加。IL-1β的主要作用是參與淋巴細(xì)胞的增殖和分化，活化內(nèi)皮細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)，為炎癥前期細(xì)胞因子〔9〕。腦出血后炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志之一是IL-1β水平升高，其通過(guò)促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，活膠質(zhì)細(xì)胞釋放，參與炎癥反應(yīng)，加重腦損傷。炎癥因子IL-6目前研究也較多，主要由淋巴細(xì)胞與多種非淋巴細(xì)胞自發(fā)或在其他刺激下產(chǎn)生。不同濃度的IL-6發(fā)揮的作用不同，正常神經(jīng)細(xì)胞中IL-6濃度低，可以參與中樞介導(dǎo)和神經(jīng)修復(fù)〔10〕；急性腦出血發(fā)病時(shí)隨出血量增多，IL-6濃度隨之升高，提示IL-6是腦出血后反應(yīng)的重要介質(zhì)，其濃度隨病情發(fā)展呈動(dòng)態(tài)升高〔11〕。醒腦靜注射液主要含有麝香、梔子、冰片、郁金等，是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上改良精制而成。其中麝香是中樞神經(jīng)興奮劑，氣味芳香，功效為開(kāi)竅醒神，通絡(luò)散淤；冰片散郁通竅、清熱解毒，可協(xié)助麝香興奮中樞神經(jīng)，增進(jìn)大腦功能。諸藥相配，醒腦止痙、清熱活血。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，醒腦靜注射液能夠改善缺氧腦細(xì)胞的水、電解質(zhì)代謝，增強(qiáng)組織細(xì)胞耐缺氧能力，從而減輕腦水腫及神經(jīng)細(xì)胞的損害。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均顯著下降，但與對(duì)照組情況相比，實(shí)驗(yàn)組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降更為明顯，提示醒腦靜能夠改善急性腦出血癥狀。

腦內(nèi)病灶炎癥病理變化過(guò)程與外周血中炎癥細(xì)胞因子的濃度變化密切相關(guān)。本研究說(shuō)明醒腦靜注射液可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，改善急性腦出血患者機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)和炎性損傷。

4參考文獻(xiàn)

1Tollesion TR，Newby LK，Haningtion RA，etal.Frequency of stent thrombosis after acute coronary syndromes(form the SYMPHONY and 2nd SYMPHO-NY trials)〔J〕.Am J Cardiol，2003；92：330-3.

2孫志華，檀培芳，李立祥.缺血性腦血管病與炎性免疫因子〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2007；13(16)：1217-9.

3蔡定芳，趙劍華，阮晴珉，等.醒腦靜注射液治療急性缺血性中風(fēng)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)中醫(yī)急診，2000；9(2)：45.

4劍飛，關(guān)少俠，馬雅玲，等.急性腦梗死始發(fā)狀態(tài)證候量值與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能指標(biāo)水平的相關(guān)性探討〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2002；9(2)：81-3.

5全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996；29(6)：279-83.

6王維治，羅祖明.神經(jīng)內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：19-70.

7陳壽權(quán)，王萬(wàn)鐵，王明山，等.醒腦靜對(duì)家兔腦缺血再灌流時(shí)TNF、IL-1β、IL-6水平及腦超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2000；20(10)：637-9.

8介華，徐國(guó)祥，馮建容，等.急性腦出血患者腦脊液中白介素6及可溶性白介素6受體的檢測(cè)〔J〕.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2002；14(1)：45-6.

9張明偉，彭俊，劉陽(yáng)，等.高血壓腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α 的含量研究〔J〕.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2010；9(2)：138-41.

10Montalescot G，Barragan P，Wittenbery O，etal.Platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibition with coronary stenting for acute myocardial infarction〔J〕.N Engl J Med，2001；344：1895-903.

11楊巧蓮，和姬苓.急性腦出血、腦梗死患者血清白介素6含量及周?chē)准?xì)胞動(dòng)態(tài)變化的研究〔J〕.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000；16(2)：115-7.

〔2015-03-16修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R651.1+5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6421-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.049