吳玉芬　覃玉巧　盧昌均　安紅偉

(柳州市中醫(yī)院，廣西　柳州　545001)

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老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清visfatin水平變化

吳玉芬覃玉巧盧昌均安紅偉

(柳州市中醫(yī)院，廣西柳州545001)

摘要〔〕目的探討老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清內(nèi)脂素(visfatin)水平變化。方法急性腦梗死患者 108例根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊回聲特征，分為無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組32例，穩(wěn)定斑塊組49例，不穩(wěn)定斑塊組27例，同時(shí)選取健康者40例作為對(duì)照，檢測(cè)各組血清visfatin水平及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分。結(jié)果4組血清visfatin、NIHSS評(píng)分差異顯著(P<0.05)，其中不穩(wěn)定斑塊組血清visfatin和NIHSS評(píng)分分別為(94.08±24.19)mg/L和(16.15±3.28)分，明顯高于其他組；血清visfatin評(píng)估老年腦梗死的受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)=0.989(P<0.05)，截?cái)嘀禐?6.21 μg/L時(shí)，靈敏度為99.10%，特異度為97.60%。血清visfatin評(píng)估老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的AUC=0.964(P<0.05)，截?cái)嘀禐?6.93 μg/L時(shí)，靈敏度為92.10%，特異度為91.67%；血清visfatin與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.460，P<0.05)。結(jié)論血清visfatin水平的升高可能是老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞〔〕血清內(nèi)脂素；動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死

第一作者：吳玉芬(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)肌肉病研究。

腦梗死(ACI)發(fā)病機(jī)制為位于頸動(dòng)脈或顱內(nèi)動(dòng)脈的粥樣硬化，屬于慢性的炎癥性反應(yīng)過(guò)程〔1〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，內(nèi)脂素(visfatin)是脂肪分泌的一種細(xì)胞因子，該物質(zhì)有多種生物學(xué)效用，可通過(guò)自分泌與旁分泌新生血管起到促進(jìn)作用，高度表達(dá)于破裂的粥樣硬化斑塊，與腦梗死的發(fā)展可能具有密切聯(lián)系。本文分析動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者visfatin水平變化。

1資料與方法

1.1一般資料2013年2月至2014年12月我院急性腦梗死患者108例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)；②年齡≥60歲；③近6個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)降脂、抗凝或類固醇等藥物；④患者及家屬知情同意、并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心等嚴(yán)重臟器疾病及惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病等；顱內(nèi)占位性病變；腔隙腦梗死；腦出血。男65例，女43例，年齡60～82歲，平均年齡(74.38±12.01)歲；根據(jù)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊回聲特征，分為無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組32例，穩(wěn)定斑塊組49例，不穩(wěn)定斑塊組27例。同時(shí)選取同期在我院體檢的健康者40例作為對(duì)照組。4組年齡、性別差異不顯著(P>0.05)。

1.2血清visfatin檢測(cè)采集所有患者5 ml空腹靜脈血，注入到不抗凝試管凝固后，在離心機(jī)(4 000 r/min，80-2臺(tái)式，購(gòu)自上海醫(yī)療器械有限公司)中進(jìn)行10 min離心，分離血清于-80℃保存待檢。visfatin檢測(cè)選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行，試劑盒由美國(guó)MARKET INC公司生產(chǎn)，儀器選用我院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3頸總動(dòng)脈中膜厚度(IMT)與神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5.0～10.0 MHz?；颊呷∨P位，雙肩墊枕，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，探頭置于頸部下頜角后方，縱向檢查頸總動(dòng)脈，頸總動(dòng)脈后壁改變?yōu)橛上鄬?duì)較低回聲分割的二條平行線，其間垂直距離為IMT。取3次測(cè)量平均值。采取美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析，受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2結(jié)果

2.1各組血清visfatin、NIHSS評(píng)分比較4組血清visfatin、NIHSS評(píng)分差異顯著(P<0.05)，其中不穩(wěn)定斑塊組血清內(nèi)脂素和NIHSS評(píng)分明顯高于其他組，見(jiàn)表1。

表1　各組血清visfatin、NIHSS評(píng)分比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組比較：2)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：3)P<0.05

2.2血清visfatin ROC曲線血清visfatin評(píng)估老年腦梗死的ROC曲線下面積(AUC)=0.989，P<0.05，截?cái)嘀禐?6.21 μg/L時(shí)，靈敏度為99.10%，特異度為97.60%。血清visfatin評(píng)估老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的ROC AUC=0.964(P<0.05)，截?cái)嘀禐?6.93 μg/L時(shí)，靈敏度為92.10%，特異度為91.67%。見(jiàn)圖1。

2.3血清visfatin與NIHSS評(píng)分相關(guān)性血清visfatin與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.460，P<0.05)，見(jiàn)圖2。

圖1　血清visfatin ROC曲線

圖2　血清visfatin與NIHSS評(píng)分散點(diǎn)圖

3討論

ACI早期標(biāo)志為內(nèi)皮功能受損與內(nèi)中膜復(fù)合體厚度增厚〔4〕。近年研究顯示〔5〕，斑塊不穩(wěn)定性是導(dǎo)致缺血性腦梗死的重要因素，不穩(wěn)定性斑塊脫落會(huì)堵塞血管，造成動(dòng)脈血栓、栓塞。由于動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉淀，形成的硬化性斑塊和局限性斑塊會(huì)使動(dòng)脈管變硬、增厚，復(fù)合糖和脂質(zhì)不斷積累，從而形成頸動(dòng)脈粥樣硬化〔6〕。臨床報(bào)道指出〔7〕，腦梗死發(fā)作時(shí)，患者visfatin水平顯著升高，且導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎性腦水腫、缺血缺氧與并發(fā)癥等病理變化，加重病情。

visfatin主要來(lái)源于脂肪組織的巨噬細(xì)胞，是一種與血脂水平密切相關(guān)的血清因子，基因長(zhǎng)度為37.4 kb，存有10個(gè)內(nèi)含子及11個(gè)外顯子，具有廣泛的生物學(xué)功能，參與了患者機(jī)體多生理與病理過(guò)程〔8〕。visfatin也是一種促炎因子，能夠誘導(dǎo)血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8與腫瘤壞死因子(TNF)-α的高表達(dá)，激活作用在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血活酶激活復(fù)合物，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，促使纖維蛋白原沉積在血管壁，損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性，增強(qiáng)血管內(nèi)皮與血細(xì)胞的黏附性，增加炎性反應(yīng)，加重病情〔9〕。相關(guān)學(xué)者指出〔10〕，visfatin能夠下調(diào)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，抑制細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇外流，加強(qiáng)其在細(xì)胞內(nèi)聚集，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，參與粥樣斑塊發(fā)展過(guò)程。visfatin參與了腦梗死的發(fā)病過(guò)程，且與動(dòng)脈粥樣硬化程度和斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，隨著病情越重，其水平越高。visfatin水平越高，越能促進(jìn)斑塊纖維帽降解，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生腦梗死面積越大，低灌注性腦梗死越嚴(yán)重。

ROC AUC是對(duì)血清visfatin評(píng)分診斷老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死與單純腦梗死實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)的重要手段〔11〕。ROC AUC正常值在1.0～0.5，>0.5的情況下，越接近1，說(shuō)明診斷的效果越好〔12〕。本研究說(shuō)明visfatin是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在診斷老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中具有較高的價(jià)值，可作為病情嚴(yán)重程度與預(yù)后的生物標(biāo)志物。

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〔2014-07-05修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：柳州市應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013F010401)

中圖分類號(hào)〔〕R446.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6096-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.042