余旭舟　吳曉虞

(浙江金華廣福醫(yī)院呼吸科四病區(qū)，浙江　金華　321000)

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益氣化瘀法與化療聯(lián)用對老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性

余旭舟吳曉虞

(浙江金華廣福醫(yī)院呼吸科四病區(qū)，浙江金華321000)

摘要〔〕目的觀察并探討益氣化瘀法與化療聯(lián)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。方法選擇老年晚期NSCLC患者72例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，觀察組和對照組各36例，對照組給予單純常規(guī)化療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣化瘀法治療。均治療2 w。評價兩組實(shí)體腫瘤療效，治療前后中醫(yī)證候積分、KPS評分和生活質(zhì)量QLQ-C43評分及一年生存率、中位無進(jìn)展生存期(PFS)和中位生存期(MST)。結(jié)果觀察組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組治療前中醫(yī)證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分、KPS評分、QLQ-C43評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組一年生存率、PFS和MST均明顯高于對照組(P<0.05)。 結(jié)論益氣化瘀法聯(lián)合化療治療老年晚期NSCLC療效較為顯著，可延長患者生存期和生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞〔〕益氣化瘀法；化療；非小細(xì)胞肺癌

第一作者：余旭舟(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事肺癌診治、介入治療研究。

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的惡性腫瘤，其患病率和發(fā)病率隨著全球環(huán)境惡化而呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢，已經(jīng)成為全球公共健康的重要議題〔1〕。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最主要的肺癌分類，約占所有肺癌的80%，目前，NSCLC的治療方法主要有外科手術(shù)、放化療、免疫療法及分子靶向治療等〔1〕，由于難以發(fā)現(xiàn)，許多患者在被診斷時已為晚期，大大增加了死亡的風(fēng)險和治療方案選擇的難度。含鉑的兩藥聯(lián)合化療是目前西醫(yī)對晚期NSCLC的一線治療方案，其在控制腫瘤發(fā)展和改善患者生存質(zhì)量方面效果明顯。中醫(yī)文獻(xiàn)沒有肺癌病名的記載，歸于“肺脹”、“息賁”“肺積”“肺痿”“咳嗽”等范疇，認(rèn)為病因?yàn)槿站脷鉁?，以氣陰兩虛為病之根源?,3〕。本文探討老年晚期NSCLC患者給予益氣化瘀法聯(lián)合化療的有效性及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2010年5月至2012年5月期間本院接診的老年晚期NSCLC患者72例，所有患者(已經(jīng)過常規(guī)肺功能、血常規(guī)、肝腎功能等檢查所確診)，符合NSCLC中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前腫瘤標(biāo)志物檢查及病理活檢確診為NSCLC，并肺部CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查確認(rèn)；②年齡65～80歲，病灶遠(yuǎn)離肺門、主支氣管、大血管、脊柱、胸壁等危及器官；③患者身體狀態(tài)對化療耐受，KPS評分≥70分；④病歷資料完全，且隨訪無脫落，知情受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有嚴(yán)重出血傾向的患者；②排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和嚴(yán)重貧血的患者；③排除曾接受放化療以及其他特殊抗腫瘤治療的患者。觀察組：男19例，女17例，年齡66～78〔平均(73.2±8.1)〕歲，Ⅲ期22例，Ⅳ期14例。對照組：男21例，女15例，年齡66～79〔平均(72.6±8.6)〕歲，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法對照組：培美曲塞(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110055)500 mg/m2，第1天用藥：順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357)25 mg/m2，第1～3天用藥；使用培美曲塞前7 d服葉酸400 μg/d，一直服用整個治療周期，在最后一次培美曲塞給藥后21 d可停服；使用培美曲塞前7 d內(nèi)肌注1次維生素B12 1 000 μg，以后每3個周期肌注一次。于用培美曲塞的前日、當(dāng)日、次日口服地塞米松(湖北中佳藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020823)4 mg，2次/d；化療前30 min予格拉司瓊(成都恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094060)5 mg預(yù)防嘔吐。14 d為1個周期。觀察組：在化療基礎(chǔ)上靜注參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19990065)或血栓通粉針(廣西梧州制藥股份有限公司，0.15 g/支，國藥準(zhǔn)字Z0025652)，每日1次，與化療同時應(yīng)用，連用2 w為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)評價兩組實(shí)體腫瘤療效，治療前后中醫(yī)證候積分、KPS評分和生活質(zhì)量QLQ-C43評分及一年生存率、中位無進(jìn)展生存期(PFS)和中位生存期(MST)。療效標(biāo)準(zhǔn)：以UICC實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定〔4〕。完全緩解(CR)：可見病灶完全消失，且持續(xù)時間≥1個月；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及最大垂直直徑至少減少50%，其他病灶無增大，且持續(xù)時間≥1個月；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶體積無明顯變化；進(jìn)展(PD)：病灶惡化。緩解率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較觀察組緩解率明顯高于對照組(χ2=3.167,P<0.05)。見表1。

表1兩組患者近期療效比較(n，n=36)

組別CRPRSDPD緩解率(%)觀察組51112844.4對照組3718827.81)

與觀察組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分比較兩組治療前中醫(yī)證候積分、KPS評分和QLQ-C43評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，而KPS評分、QLQ-C43評分明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

組別中醫(yī)證候積分KPS評分QLQ-C43評分觀察組6.3±2.484.2±7.5442.8±35.6對照組9.8±2.576.7±8.3388.6±41.7t值6.0594.0235.931P值<0.05<0.001<0.001

2.3兩組患者一年生存率、PFS和MST比較所有患者均獲得隨訪，隨訪時間>1年，治療后，觀察組一年生存率、PFS和MST均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3兩組患者一年生存率、PFS和MST比較(n=36)

組別1年生存率〔%(n)〕PFS(x±s,d)MST(x±s,d)觀察組56.0(28)163.4±34.2318.2±83.6對照組40.0(20)124.8±29.5245.6±56.8χ2/t值4.0005.1284.309P值<0.05<0.001<0.001

3討論

含鉑的兩藥聯(lián)合化療是目前西醫(yī)對晚期NSCLC的一線治療方案，其在控制腫瘤發(fā)展和改善患者生存質(zhì)量方面效果明顯。但化療過程中，由于化療藥物的局限性、腫瘤細(xì)胞的耐藥性及其劑量限制性、毒性等因素，限制了腫瘤化療藥物的臨床應(yīng)用〔5，6〕。為解除NSCLC細(xì)胞對化療藥物的耐藥性，增加化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的敏感性，抑制化療毒副作用，臨床醫(yī)師開始在化療同時配合中醫(yī)治療，并取得了相對更優(yōu)的療效。

培美曲塞是新型多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，體外實(shí)驗(yàn)顯示其可通過抑制葉酸代謝途徑中重要合成酶來起到抑制腫瘤進(jìn)展的目的〔7〕，同時可以增強(qiáng)其他化療藥物的抗腫瘤性能〔8，9〕。本研究中選取益氣化瘀法治療NSCLC是依據(jù)其氣陰兩虛為病之根源的基礎(chǔ)上而確定的治療方案。方選黃芪、黨參和三七。黃芪味甘，入脾、肺、胃經(jīng)，善補(bǔ)脾胃之氣，又生肌養(yǎng)血〔9，10〕。黨參味甘，性平，歸脾與肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣、健脾益肺，與黃芪配伍，補(bǔ)益脾肺之力尤著，且能實(shí)衛(wèi)。兩藥相伍，為治本之藥。三七味甘，性平，化瘀血而不傷新血，為治標(biāo)之藥。三藥合用共奏補(bǔ)脾益肺，化瘀行血之功?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黨參、黃芪提取物對紫杉醇抑制肺癌腫瘤微血管的生成和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移有一定的增強(qiáng)作用〔11，12〕，還可以減輕放化療的毒副作用，黃芪在一定程度上有誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡的功效〔13，14〕。本研究發(fā)現(xiàn)，益氣化瘀法聯(lián)合化療治療的老年NSCLC患者的近期療效更佳，且在提升生存率、延長生存時間上的作用也更為顯著，符合上述理論。

晚期NSCLC治療中，患者生活質(zhì)量和體力改善是臨床關(guān)注的重點(diǎn)〔15〕，本研究發(fā)現(xiàn)，利用益氣化瘀法聯(lián)合化療治療，患者生活質(zhì)量以及KPS體能評分與單純化療相比，改善更為明顯，符合研究預(yù)期。

綜上所述，益氣化瘀法聯(lián)合化療治療老年晚期NSCLC療效較為顯著，可延長患者生存期和生活質(zhì)量。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R73〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6839-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.088