顧　晶

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京　101300)

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纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓合并糖尿病腎病的療效

顧晶

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京101300)

摘要〔〕目的探討纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓合并糖尿病腎病的療效。方法選取高血壓合并2型糖尿病腎病患者200例作為研究對(duì)象，按數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組患者單純給予纈沙坦80 mg，早餐后口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予黃葵膠囊口服治療，5 粒/次，3 次/d。兩組療程均為8 w。分別于治療前及治療后8 w檢測(cè)患者血壓、24 h尿蛋白定量(24 h Pro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)，并對(duì)治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果觀察組患者治療改善總有效率(90.0%)明顯高于對(duì)照組(67.0%，P<0.05)；兩組治療后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、24 h Pro均明顯降低，與治療前比較差異顯著(P<0.05)，觀察組治療后SBP、DBP、24 h Pro較對(duì)照組降低更為顯著(P<0.05)；對(duì)照組和觀察組患者治療后尿蛋白排泄率(UAER)指標(biāo)均明顯低于治療前，且觀察組患者下降程度高于對(duì)照組(P<0.05)；但兩組患者治療前后BUN、SCr 、血清鉀(K)指標(biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)；觀察組患者治療后的CRP、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；但觀察組與對(duì)照組患者治療前后糖化血紅蛋白(HbA1c)水平比較無差異(P>0.05)；觀察組患者有1 例發(fā)生腸胃反應(yīng)，但是癥狀比較輕，并沒有影響患者的后續(xù)治療；對(duì)照組患者則有3 例發(fā)生口干、1例出現(xiàn)輕微的頭痛、2 例發(fā)生腸胃反應(yīng)，但也沒有中斷后續(xù)治療。兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓合并2型糖尿病腎病能有效降低患者血壓和血糖水平，對(duì)腎臟起到良好的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞〔〕黃葵膠囊；纈沙坦；高血壓；糖尿病腎病

第一作者：顧晶(1983-)，女，醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

原發(fā)性高血壓和2型糖尿病是老年人中常見的內(nèi)科疾病，都會(huì)對(duì)心、腦、腎等靶器官造成不同程度的損害。糖尿病患者心血管病變的危險(xiǎn)性是健康人群的2倍，一旦并發(fā)高血壓則增至4倍，并會(huì)加速心血管病、視網(wǎng)膜病，尤其是腎病的進(jìn)程，是引起終末期腎衰竭的重要原因。糖尿病腎病是糖代謝異常引起的以微血管病變?yōu)榛A(chǔ)的腎臟并發(fā)癥，在臨床上屬于晚期2 型糖尿病的常見并發(fā)癥。微量白蛋白尿、高血壓與持續(xù)性蛋白尿等癥狀是此病的主要表現(xiàn)〔1，2〕?；颊咭坏┌l(fā)生持續(xù)性蛋白尿，則提示患者的腎臟出現(xiàn)損傷，會(huì)很快進(jìn)入終末期腎衰竭階段，這是導(dǎo)致患者死亡的主因。同時(shí)高血壓是造成腎功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，若糖尿病患者合并高血壓，發(fā)生糖尿病腎病和腎功能惡化的概率無疑會(huì)比無高血壓者明顯增加。所以，有效地控制血壓、減少蛋白尿、保護(hù)腎功能是延緩糖尿病腎病患者病情進(jìn)展的重要手段。本文觀察纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2012年1月我院收治的2型糖尿病腎病合并高血壓患者200例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組100例，觀察組男57例，女43例；年齡60 ～74〔平均(69.4±3.5)〕歲；糖尿病病程(9.2±1.9)年；高血壓病程(7.4±1.7)年；體重指數(shù)(BMI，25.1±2.2)kg/m2。對(duì)照組男53 例，女47 例，年齡61～75〔平均(67.3±5.9)〕歲，高血壓病程(6.8±2.2)年；糖尿病病程(8.0±1.6)年；BMI(24.5±2.0)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)年齡60～75歲；符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際通用的Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，24 h尿蛋白定量(24 h Pro)>1.5 g，血清肌酐(Scr)<177 mmol/L；符合2009年修訂的《中國(guó)高血壓防治指南》〔4〕，收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg；血糖高于診斷標(biāo)準(zhǔn)；尿蛋白排泄率(UAER)≥100 μg/min;臨床資料完整，按時(shí)服藥；醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)急慢性腎炎、感染、過敏、腫瘤等其他原因所致的蛋白尿；近期使用腎毒性藥物及影響腎功能、血壓藥物；超聲檢查無腎動(dòng)脈狹窄。

1.4治療方法兩組患者均嚴(yán)格控制飲食，給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，并給予降糖藥物口服治療或者給予胰島素皮下注射治療，使得血糖維持在正常范圍內(nèi)。對(duì)照組給予纈沙坦(商品名：代文，諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20091202)80 mg，早餐后口服，1次/d。觀察組給予纈沙坦(商品名：代文，諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20091202)80 mg，早餐后口服，1次/d。黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字： Z19990040)5粒，每日3次，口服治療，兩組均8 w為1個(gè)療程。治療期間兩組均停用其他降壓藥。

1.5觀察指標(biāo)在治療前及治療后3 d內(nèi)采取標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱法取右上肢坐位測(cè)量SBP和DBP，重復(fù)3次，取平均值；采用H2-HLC-G8全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)，日本奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定24 h Pro，放射免疫法測(cè)定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、UAER、C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清鉀(K)；觀察頭痛、皮疹和下肢水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6療效評(píng)價(jià)〔5〕參考《糖尿病及其并發(fā)癥診治學(xué)》和《中國(guó)高血壓防治指南》共同擬定。①顯效：癥狀基本消失， DBP下降≥20 mmHg或≥10 mmHg 并達(dá)到正常范圍，24 h Pro下降>50%；②有效：癥狀明顯改善，DBP下降10～19 mmHg 或下降<10 mmHg 并達(dá)到正常范圍或SBP下降≥30 mmHg，24 h Pro下降30%～50%；③無效：癥狀及各指標(biāo)無改善或惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療改善總有效率為90.0%，顯效62例，有效28例，無效10例；明顯高于對(duì)照組總有效率為67.0%，顯效42例，有效25例，無效33例，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后血壓變化比較兩組治療后SBP、DBP、24 h Pro均較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后SBP、DBP、24 h Pro較對(duì)照組降低更為顯著(P<0.05)，見表1。

組別nSBP(mmHg)DBP(mmHg)24hPro(mg)對(duì)照組治療前160.3±20.099.5±8.91.81±0.80治療后148.3±18.21)87.7±9.11)1.52±0.571)觀察組治療前161.5±20.399.8±8.71.84±0.33治療后134.5±18.91)2)72.4±12.11)2)1.34±0.581)2)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較對(duì)照組和觀察組患者治療后UAER指標(biāo)均明顯低于治療前，且觀察組患者下降程度高于對(duì)照組(P<0.05)；但兩組患者治療前后BUN、SCr 、K指標(biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)，見表2。

組別UAER(μg/min)SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)K(mmol/L)對(duì)照組治療前150±1478.5±20.45.6±1.24.0±0.5治療后126±151)76.4±18.75.3±1.54.3±0.4觀察組治療前149±1579.2±20.55.8±1.13.9±0.6治療后106±121)2)74.1±19.15.4±1.44.4±0.3

2.4兩組治療前后血脂、CRP和血糖相關(guān)指標(biāo)變化比較觀察組患者治療后的CRP、TG、TC指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；但觀察組與對(duì)照組患者治療前后HbA1c水平比較沒有差異(P>0.05)，見表3。

組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)HbA1c(%)CRP(mg/L)對(duì)照組治療前2.8±0.46.7±0.49.1±0.910.1±0.6治療后2.4±0.55.2±0.98.9±2.69.8±0.4觀察組治療前2.8±0.36.6±0.39.3±1.410.8±0.9治療后1.9±0.51)2)4.8±0.51)2)8.8±2.75.8±0.31)2)

2.5兩組不良反應(yīng)比較觀察組患者中有1 例發(fā)生腸胃反應(yīng)，但是癥狀比較輕，并沒有影響患者的后續(xù)治療；對(duì)照組患者則有3 例發(fā)生口干、1例出現(xiàn)輕微的頭痛、2 例發(fā)生腸胃反應(yīng)，但也沒有中斷后續(xù)治療。兩組患者不良反應(yīng)比較無差異(P>0.05)。

3討論

2型糖尿病在老年人群中屬于常見病，往往和高血壓共存。高血糖是造成糖尿病腎病發(fā)生以及發(fā)展的主要原因，將血糖長(zhǎng)期控制在正常范圍內(nèi)是延緩糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的重要治療方向〔3〕。血壓是除血糖之外的又一個(gè)重要原因，其在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中起到重要的作用。國(guó)內(nèi)外研究大多認(rèn)為在糖尿病腎病患者中，嚴(yán)格控制血壓130/80 mmHg以下可有效減少蛋白尿，對(duì)于預(yù)防和減緩腎臟并發(fā)癥有非常重要的作用〔4〕。抗高血壓治療是減緩以及阻止糖尿病腎病發(fā)展的有效手段，在治療時(shí)不僅要降低血壓，還要考慮到要對(duì)心臟、腦、腎臟等重要的靶器官進(jìn)行保護(hù)。所以對(duì)這類患者不僅要控制血糖，還要考慮到降壓效果以及降壓藥對(duì)糖代謝、胰島功能和腎功能的影響〔5〕。關(guān)于糖尿病腎病的臨床發(fā)病機(jī)制尚不夠明確，也比較復(fù)雜，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)已經(jīng)證實(shí)在糖尿病腎病發(fā)作與發(fā)展中扮演著十分重要的角色〔6〕，此系統(tǒng)一旦激活則會(huì)使本來正常的血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)變化，這是誘發(fā)糖尿病腎病的極其重要的發(fā)病機(jī)制〔7〕。一般來說，高血糖能夠激發(fā)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，而血管緊張素可以通過跟血管緊張素受體有機(jī)結(jié)合起來，增高腎小球毛細(xì)血管跨膜壓，進(jìn)而加劇濾過蛋白含量的滲出，提高尿蛋白量〔8〕。而血管緊張素受體阻滯劑則可以經(jīng)過競(jìng)爭(zhēng)性和血管緊張素受體進(jìn)行結(jié)合，使得患者在受體水平上可以阻止血管緊張素作用在體內(nèi)進(jìn)一步的發(fā)揮，起到降低尿蛋白與保護(hù)腎器官的效果〔9〕。

纈沙坦是一種AngⅡ受體拮抗劑，對(duì)AngⅡ的AT1有高度選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗而無任何激動(dòng)作用，不僅可使血壓下降，而且能夠從受體水平全面阻斷RASS最主要生物活性物質(zhì)AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)，降低出球小動(dòng)脈阻力，減少蛋白尿排泄，延緩腎小球硬化和腎小管損害，保護(hù)腎功能〔10～13〕。其不會(huì)影響患者的心臟功能，在停藥時(shí)不會(huì)造成高血壓出現(xiàn)“反跳”或者其他的副作用，且其不會(huì)對(duì)高血壓患者的膽固醇、血糖、尿酸等水平產(chǎn)生影響，另外，僅有30%的纈沙坦會(huì)經(jīng)腎臟代謝排泄，故對(duì)腎臟產(chǎn)生的毒副作用較少〔14〕。黃葵膠囊有效成分為5 種黃酮類化合物的單體，即梅斗皮素、楊梅黃素、槲皮素-3-楊槐雙糖甙、槲皮素-3-葡萄糖甙，金絲桃甙。黃葵膠囊主要成分為黃葵蜀花〔15～18〕。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，具有消炎解毒、利濕消腫、減輕腎小管間質(zhì)病變，抗血小板聚集、消除自由基、減輕腎小球免疫炎癥反應(yīng)，降低蛋白尿、保護(hù)腎功能的作用，無不良反應(yīng)〔15～18〕。黃葵膠囊藥物在降低蛋白尿的同時(shí)，還具有降血脂與清除氧自由基之活性、有效保護(hù)患者的腎小管功能〔19,20〕。本研究顯示，纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療老年高血壓合并2型糖尿病腎病能更有效的降低血壓，保護(hù)腎功能，臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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〔2014-08-16修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

中圖分類號(hào)〔〕R589〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6764-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.044