常軍玲　王建剛

1)河南漯河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科　漯河　462000　　2)河南漯河市精神病醫(yī)院精神科　漯河　462000

54例ALT增高精神病患者總膽汁酸的測(cè)定分析

常軍玲1)王建剛2)

1)河南漯河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科漯河4620002)河南漯河市精神病醫(yī)院精神科漯河462000

【摘要】目的對(duì)ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)增高的精神病患者服用藥物治療后的總膽汁酸(TBA)變化進(jìn)行測(cè)定。方法選取漯河市精神病醫(yī)院精神科收治的住院病例54例為研究對(duì)象，對(duì)其血清總膽汁酸進(jìn)行測(cè)定，并選取同期54例肝病患者與54例健康體檢者進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果54例ALT增高的精神病患者TBA水平為(5.91±2.08)umol/L，與肝病組(59.35±26.57)umol/L相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.735，P<0.05)；與健康對(duì)照組(5.18±2.59)umol/L相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.615，P>0.05)；肝病組與健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為12.9%(7/54)，健康對(duì)照組中無TBA增高患者，異常率0，肝病組TBA全部增高，異常率100.0%(54/54)。結(jié)論治療精神病的藥物對(duì)人體所導(dǎo)致的肝損害主要通過轉(zhuǎn)氨酶活性增高來體現(xiàn)，若治療不及時(shí)，患者會(huì)發(fā)展成藥物性肝炎，而血清總膽汁酸在精神病治療藥物的安全監(jiān)測(cè)中敏感性雖然低于轉(zhuǎn)氨酶，但其水平高低為判定肝細(xì)胞損害程度及患者肝功能恢復(fù)程度的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】精神病患者；ALT增高；總膽汁酸；測(cè)定

膽汁酸的生成代謝過程與人體肝臟關(guān)系密切，無論是何種原因?qū)е赂螌?shí)質(zhì)性損傷，均會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)總膽汁酸(total bile acids，TBA)指標(biāo)增高，因此其對(duì)肝病的發(fā)展及肝損傷患者預(yù)后評(píng)價(jià)有重要意義。據(jù)臨床研究表明，TBA檢測(cè)可充分了解患者肝細(xì)胞受損情況[1]。在精神病患者的治療過程中，長期服用抗精神病藥物通常會(huì)導(dǎo)致患者肝功能受損，主要表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ATL)增高。近年來因抗精神病藥物所導(dǎo)致的ATL活性增高的病例較多，但對(duì)TBA的臨床研究甚少。本次研究基于上述背景，旨在探討TBA在精神病患者肝功能異常診斷中的濃度變化及精神病藥物治療安全監(jiān)測(cè)中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-08—2015-09漯河市精神病醫(yī)院精神科收治的住院病例共54例為研究對(duì)象，入選患者均符合人民軍醫(yī)出版社《精神疾病診治心悟》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)由我院精神科臨床診斷確診為精神病患者，入院后進(jìn)行心電圖檢查，并立即給予抗精神病藥物治療，定期檢查肝功能，排除心腦血管嚴(yán)重疾病、軀體障礙、癱瘓、中風(fēng)、有肝病史的患者。男33例，女21例，年齡26～68歲，平均(44.6±2.3)歲，入院首次檢查肝功能正常(ALT<40 UI/L)。選取同期住院的肝病患者54例為肝病組，肝病組患者均符合臨床肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，男28例，女26例，年齡28～70歲，平均(47.8±1.2)歲，另選取同期健康體檢者54例為健康對(duì)照組，男24例，女30例，年齡25～70歲，平均(45.5±1.9)歲。所有入選患者心電圖均正常，無感染史、腎臟病和糖尿病史，3組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)證通過的前提下進(jìn)行。

1.2測(cè)定方法所有患者均在早上8：30抽取空腹靜脈血3 mL，置于試管中，在2 h內(nèi)分離出血清，先測(cè)定出ALT濃度，再將濃度在40 U/L以上的血清標(biāo)本保存在-20 ℃的冷凍室中待檢，以酶循環(huán)法對(duì)TBA水平進(jìn)行測(cè)定，參考值0～15 umol/L，TBA測(cè)定試劑與質(zhì)控樣品均由上海強(qiáng)生制藥有限公司提供，試劑生產(chǎn)批號(hào)為140127，質(zhì)控樣品生產(chǎn)批號(hào)為150308，檢測(cè)儀器為奧林巴斯AU640-1型生化分析儀，在當(dāng)天完成所有測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)其血清總膽汁酸進(jìn)行測(cè)定，并與肝病組與健康體檢者進(jìn)行對(duì)比。

2結(jié)果

54例ALT增高的精神病患者TBA水平為(5.91±2.08)umol/L，與肝病組(59.35±26.57)umol/L相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.735，P<0.05)；與健康對(duì)照組(5.18±2.59)umol/L相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.615，P>0.05)；肝病組與健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中有7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為12.9%(7/54)，健康對(duì)照組中TBA增高患者，肝病組患者TBA全部增高，異常率100.0%(54/54)。

3討論

3.1抗精神病藥物對(duì)肝功能的影響分析肝臟是人體的重要器官，在糖脂、蛋白質(zhì)的代謝過程中有重要作用，還有解毒、凝血、免疫等功能，在胥光亮[4]研究報(bào)道，在我國藥物性肝病中，因抗精神病藥物所致的比例僅次于中草藥，引起藥物急性重癥肝損害的藥物中，抗精神病藥物僅次于抗結(jié)核藥物。目前臨床治療精神病的過程中，主要使用的是費(fèi)點(diǎn)心抗精神病藥物(atypical antipsy-chotics，AAP)其所引起的相關(guān)不良反應(yīng)值得引起關(guān)注，其中對(duì)肝功能的影響更是臨床用藥中不可忽視的方面。按藥理作用可將AAP分為4類，即多受體拮抗藥、選擇性D2/D3受體拮抗藥、多巴胺受體拮抗藥、5-羥色胺受體拮抗藥，大部分AAP藥物在患者肝臟中通過細(xì)胞色素酶系統(tǒng)完成代謝(氨磺必利和帕利哌酮除外)，主要通過CYP3A4及CYP2D6進(jìn)行，而氯氮平和奧氮平則主要以CYP1A2進(jìn)行代謝，影響藥物代謝酶活性的各類因素均可能導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)改變，血藥濃度從而升高或降低，藥理作用或毒副作用增強(qiáng)或減少，如肝酶抑制劑可能對(duì)抗精神病藥物代謝進(jìn)行抑制，從而導(dǎo)致血藥濃度升高，引發(fā)肝功能損害。此外，這些代謝產(chǎn)物可能會(huì)導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生不良反應(yīng)，如對(duì)肝臟代謝或轉(zhuǎn)動(dòng)脂類進(jìn)行干擾，造成患者肝內(nèi)脂肪大量聚集，引發(fā)脂肪肝，雖然AAP導(dǎo)致的重癥肝毒性臨床報(bào)道較少，但在艾詠梅[5]的臨床研究表明，患者在服用氯氮平和奧氮平后曾有膽汁淤積性黃疸及肝硬化癥狀。但抗精神病藥物引起的肝臟不良反應(yīng)通過護(hù)肝措施、停藥、護(hù)理后可恢復(fù)正常，如臨床上較為常見的黃疸、肝部疼痛、中重度肝損傷等，此時(shí)應(yīng)立即停藥，并轉(zhuǎn)至?？七M(jìn)行治療，并組織專家會(huì)診，避免導(dǎo)致肝硬化、急性肝衰竭等嚴(yán)重后果。并非所有ALT升高的患者TBA水平都會(huì)出現(xiàn)異常，在張翠莉[6]的研究中表明，肝損害早期，患者TBA變化敏感性比不上ALT，但隨著患者肝損害加劇，其TBA水平會(huì)成大幅度升高，且與損害程度呈負(fù)相關(guān)，損害越嚴(yán)重，TBA升高趨勢(shì)越明顯。因此臨床治療TBA增高的精神病患者時(shí)，TBA下降越明顯代表療效越佳。因此，對(duì)TBA變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)可有效判斷精神病患者肝損害的病情發(fā)展程度和預(yù)后狀態(tài)，聯(lián)合ALT監(jiān)測(cè)則效果更佳。

3.2膽汁酸與ALT在精神病患者肝損害中的檢測(cè)價(jià)值大部分膽汁酸在肝臟排出后會(huì)被人體腸道吸收，通過門靜脈返回到肝臟，形成膽汁酸的肝腸循環(huán)，當(dāng)精神病患者發(fā)生實(shí)質(zhì)性肝臟損害后，肝細(xì)胞功能降低，形成側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致肝臟無法汲取足夠的門靜脈返回的膽汁酸，從而導(dǎo)致患者血液中TBA濃度上升。與膽汁酸相比，ALT則主要存在與肝細(xì)胞漿內(nèi)，很多肝病均可導(dǎo)致ALT水平增高，因此敏感性好，只要肝細(xì)胞出現(xiàn)輕微壞死，其值就會(huì)增高1倍，因此ALT可作為高敏感性的檢測(cè)指標(biāo)，但其不具備器官專一性。本次研究結(jié)果也表明，ALT異常并未導(dǎo)致TBA水平異常，說明抗精神病藥物在用藥早期并未對(duì)患者肝細(xì)胞產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的嚴(yán)重?fù)p害，雖然TBA在早期肝損害監(jiān)測(cè)中的敏感性比不上ALT，但本次研究中有7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為8.0%，表明TBA對(duì)肝損害進(jìn)展的臨床檢測(cè)意義重大，ALT雖然敏感但不特異，聯(lián)合TBA檢測(cè)可對(duì)肝臟是否出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性損害或肝臟損害程度進(jìn)行明確判斷。

綜上，治療精神病的藥物對(duì)人體所導(dǎo)致的肝損害主要通過轉(zhuǎn)氨酶活性增高來體現(xiàn)，若治療不及時(shí)，患者會(huì)發(fā)展成藥物性肝炎，而血清總膽汁酸在精神病治療藥物的安全監(jiān)測(cè)中敏感性雖然低于轉(zhuǎn)氨酶，但其水平高低能作為判定肝細(xì)胞損害程度以及患者肝功能恢復(fù)程度的重要指標(biāo)。

4參考文獻(xiàn)

[1]馬如珍.54例ALT增高精神病患者總膽汁酸的測(cè)定分析[J].醫(yī)藥前沿，2013，3(23)：146-146；147.

[2]包祖曉，趙國平.精神疾病診治心悟[D].北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：23-25.

[3]劉廣文.慢性肝炎的超聲診斷[J].中國保健營養(yǎng)(中旬刊)，2014，24(4)：2 032.

[4]胥光亮.肝病患者血清總膽汁酸(TBA)測(cè)定的臨床診斷評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(17)：196-197.

[5]艾詠梅，鄧尚廉.血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定對(duì)精神病患者的應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(9)：1 168-1 169.

[6]張翠莉.三酰甘油總膽固醇試劑對(duì)總膽汁酸測(cè)定結(jié)果的影響分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(20)：2 738-2 739.

(收稿2015-07-11修后2016-04-10)

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)09-0090-02