補(bǔ)腎健脾寧心方治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床療效分析

河北省涉縣龍虎鄉(xiāng)衛(wèi)生院江志偉申德文△(邯鄲 056400)

提要目的：分析補(bǔ)腎健脾寧心方對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法：將240例圍絕經(jīng)期綜合征患者隨機(jī)分為兩組，補(bǔ)腎健脾寧心方治療140例為治療組，婦復(fù)春膠囊治療100例為對(duì)照組，分析2組患者治療后血清雌二醇、促卵泡生成素和黃體生成素水平的變化，并比較兩組的臨床療效。結(jié)果：與治療前比較，2組患者治療后血清雌二醇顯著升高，促卵泡生成素、黃體生成素顯著降低，差異有非常顯著性(P<0.01);治療組治療后血清促卵泡生成素、黃體生成素及雌二醇水平與對(duì)照組比較差異有非常顯著性(P<0.01);治療組和對(duì)照組的臨床總有效率分別為92.1%和69.0%，兩組比較差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎健脾寧心方可調(diào)節(jié)雌孕激素水平，改善圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀，且效果優(yōu)于雌孕激素補(bǔ)充治療。

關(guān)鍵詞補(bǔ)腎健脾寧心方；圍絕經(jīng)期綜合征；婦復(fù)春膠囊；雌孕激素；雌二醇；促卵泡生成素；黃體生成素

中圖分類號(hào)：R271.11+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：碼：A

文章編號(hào)：號(hào)：1007-5615(2015)01-0023-03

圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome)是女性在絕經(jīng)前、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后由于激素水平變化而引發(fā)的一系列軀體癥狀和精神心理等方面的不適，為臨床常見(jiàn)病。傳統(tǒng)的雌孕激素替代療法由于其不良反應(yīng)發(fā)生率高，而且有致癌的風(fēng)險(xiǎn)，在圍絕經(jīng)期綜合征的臨床治療中受到了制約。筆者運(yùn)用中醫(yī)補(bǔ)腎健脾寧心方治療本病患者140例，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料入選病例均為2003年3月至2014年3月在河北省涉縣龍虎鄉(xiāng)衛(wèi)生院和涉縣中醫(yī)院門(mén)診求治患者，共計(jì)240例，年齡45～64歲，未絕經(jīng)者40例，絕經(jīng)者200例，病程3個(gè)月～1年。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成2組。治療組140例，平均年齡(51.66±3.32)歲，病程3個(gè)月～1年；對(duì)照組100例，平均年齡(49.13±4.53)歲，病程4個(gè)月～1年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者在年齡構(gòu)成、病程、絕經(jīng)時(shí)間等方面，差異無(wú)顯著性，具有可比性(P>0.05)。

△河北省涉縣中醫(yī)院(邯鄲 056400)

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織與《婦產(chǎn)科學(xué)》對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征診斷的標(biāo)準(zhǔn)。[1]臨床主要表現(xiàn)為：50歲左右婦女，在絕經(jīng)前后，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，陣發(fā)性潮熱，汗出，伴心悸、失眠、煩躁、眩暈、頭痛等癥。實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)患者體內(nèi)雌二醇水平出現(xiàn)明顯下降，促卵泡素及黃體生成素含量顯著增高。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)絕經(jīng)時(shí)間少于5年。(3)本研究方案與患者及其家屬經(jīng)充分溝通，并簽署知情同意書(shū)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)研究前1個(gè)月內(nèi)服用本研究中涉及相關(guān)藥物者。(2)患有宮頸癌或卵巢癌，以及子宮手術(shù)病史患者。(3)由于腦垂體腫瘤、性腺瘤、席漢氏綜合征以及其他內(nèi)分泌疾患引發(fā)的繼發(fā)性絕經(jīng)患者。(4)精神病患者、合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者以及對(duì)藥物過(guò)敏者。(5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，資料不全、無(wú)法判斷療效或影響療效或安全性判斷者。

2研究方法

2.1治療方法(1)對(duì)照組：口服婦復(fù)春膠囊(復(fù)方醋酸甲羥孕酮膠囊)，由北京康必得藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003844。規(guī)格：0.25 mg/粒。每早空腹口服1粒，連續(xù)服用3周。(2)治療組：口服補(bǔ)腎健脾寧心方，藥物組成：淫羊藿12 g，巴戟天10 g，女貞子、旱蓮草、生牡蠣、酸棗仁、當(dāng)歸、生山藥各15 g，將上藥加水800 mL浸泡30 min，水煎2次，每次30 min，共煎取汁400 mL，早晚兩次溫服，每次200 mL，連續(xù)服用3周。

2.2觀察指標(biāo)

2.2.1雌孕激素水平檢測(cè)：兩組患者分別于治療前后晨起空腹抽取靜脈血2 mL，離心取上清，用放射免疫法測(cè)定雌二醇、促卵泡生成素和黃體生成素水平。雌二醇、促卵泡生成素和黃體生成素放免試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，生產(chǎn)批號(hào)：20110418。

2.2.2臨床療效觀察：觀察患者臨床癥狀，計(jì)算Kupperman 積分判斷療效。

2.3療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)，[2]圍絕經(jīng)期綜合征病情采用 Kupperman 積分評(píng)價(jià)法，針對(duì)潮熱汗出、疲倦乏力、感覺(jué)異常、肌肉痛、失眠、關(guān)節(jié)痛、焦躁、頭痛、抑郁、心悸、頭暈、皮膚蟻?zhàn)吒械劝Y狀進(jìn)行積分評(píng)價(jià)。癥狀積分=基本分×程度評(píng)分，各項(xiàng)癥狀評(píng)分之和為總積分。治療前后分別進(jìn)行評(píng)分，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。治愈：臨床癥狀消失或基本消失，Kupperman 評(píng)分下降≥90%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，評(píng)分下降≥70%；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，評(píng)分下降≥30%；無(wú)效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查顯示治療前后無(wú)好轉(zhuǎn)，積分下降<30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Ridit分析。

3研究結(jié)果

3.1兩組患者治療前后雌激素水平比較2組患者治療前比較，血清雌二醇、促卵泡生成素、黃體生成素差異均無(wú)顯著性(P>0.05)；2組患者治療后與治療前比較，血清雌二醇顯著升高，促卵泡生成素、黃體生成素顯著降低，差異有非常顯著性(P<0.01)；治療組治療后促卵泡生成素、黃體生成素水平明顯低于對(duì)照組，血清雌二醇水平明顯高于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血清雌激素水平比較(±s)，U/L

組別例數(shù)時(shí)間雌二醇促卵泡生成素黃體生成素治療組140治療前52.75±11.0795.72±17.2165.45±23.79治療后194.70±30.55*△53.04±18.08*△32.92±10.53*△對(duì)照組100治療前52.59±10.8395.93±15.1863.59±21.74治療后154.88±35.44*65.50±16.99*48.24±10.72*

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

3.2兩組患者臨床療效比較治療組臨床總有效率為92.1%，對(duì)照組臨床總有效率為69.0%，二者比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

4討論

圍絕經(jīng)期綜合征主要是由于卵巢功能衰退、雌性激素減少而出現(xiàn)的自主神經(jīng)功能紊亂的癥候群，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性潮熱出汗，怕冷，心悸，失眠，胸悶，抑郁不安，頭暈，肢體異常感覺(jué)，尿頻等癥狀。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)“臟躁”“汗證”“心悸”等病證范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病機(jī)主要為腎精虧虛，沖任失調(diào)所致。《素問(wèn)·上古天真論》指出：“女子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸將竭，地道不通，故形壞而無(wú)子?！碧旃餅槟I中精微物質(zhì)，源于先天之精，又受后天的水谷之精滋養(yǎng)。腎為先天之本，脾胃為后天之源，脾胃健運(yùn)，運(yùn)化水谷精微，才能使氣血充盛，血海滿盈?！毒霸廊珪?shū)·婦人規(guī)》指出：“調(diào)經(jīng)之要，貴在補(bǔ)脾胃以資血之源；養(yǎng)腎氣以安血室，知斯二者，則盡善?！蹦I精虧虛，天癸將竭，精不化氣，陽(yáng)氣不能溫煦、固攝；陰精不足，腎水不能上濟(jì)于心，故見(jiàn)心悸胸悶等癥?？梢?jiàn)本病病位在腎，涉及心、脾二臟，故治當(dāng)補(bǔ)腎健脾，養(yǎng)心安神，腎、脾、心三臟共調(diào)，方能奏效。

表3　兩組患者臨床療效比較 　 (例)

注：治療組與對(duì)照組比較，P<0.05

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，雌激素和孕激素是卵巢分泌的兩類重要的激素，在女性肌體功能的維持中具有重要作用。卵巢功能減退，雌孕激素不足是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征的主要原因，而補(bǔ)充雌激素是本病公認(rèn)有效的治療方法。[4]研究顯示，雌激素可改善微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有助于動(dòng)脈管壁內(nèi)皮氮氧化物合成酶的激活，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，維持血壓穩(wěn)定，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌水平，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、分化、存活及突觸可塑性，對(duì)肌體發(fā)揮重要生理作用。[4-5]但是長(zhǎng)期使用雌激素替代療法會(huì)引起肥胖、子宮內(nèi)膜癌等疾病，此外還有增加心血管疾病、中風(fēng)發(fā)生概率的危險(xiǎn)，[6]臨床應(yīng)用因此受到限制。近年來(lái)研究表明，部分補(bǔ)腎中藥亦具有類似雌激素樣活性作用，并能誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及分化，可顯著改善圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀。[7]由于植物雌激素屬于天然活性物質(zhì)，不僅可以緩解因雌激素水平降低引發(fā)的并發(fā)癥，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，安全可靠，現(xiàn)已成為臨床研究的熱點(diǎn)。[8]

補(bǔ)腎健脾寧心方為筆者多年臨床實(shí)踐總結(jié)的驗(yàn)方，方由淫羊藿、巴戟天、女貞子、旱蓮草、生牡蠣、酸棗仁、當(dāng)歸、生山藥組成。方中女貞子、旱蓮草滋補(bǔ)肝腎，填精益血為君藥；淫羊藿、巴戟天，益腎溫陽(yáng)，以達(dá)到陽(yáng)中求陰，少火生氣之目的，為臣藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，上述4藥可提高垂體對(duì)卵巢黃體生成素及黃體生成釋放激素的反應(yīng)敏感性，并增強(qiáng)垂體促性腺激素受體的功能，使卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性提高，促進(jìn)黃體生成并維持黃體功能。[3]酸棗仁入心經(jīng)，養(yǎng)血寧心安神，生山藥入脾經(jīng)，健脾益腎固精，共為佐藥；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，既能精血互生，又能補(bǔ)而不滯，為使藥。諸方合用，共奏補(bǔ)腎健脾，養(yǎng)血寧心之功。由于圍絕經(jīng)期綜合征女性表現(xiàn)為卵泡對(duì)卵泡刺激素敏感性降低，排卵徹底停止、黃體功能喪失，進(jìn)而反饋性地誘導(dǎo)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，刺激垂體合成卵泡刺激素和黃體生成素的量增加，因此，檢測(cè)激素水平是評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)。[9]本研究顯示，治療組治療后雌二醇水平得到了有效的提高，同雌激素分泌相關(guān)的卵泡刺激素和黃體生成素水平顯著減少，說(shuō)明補(bǔ)腎健脾寧心方可以有效調(diào)節(jié)雌孕激素水平，且效果優(yōu)于雌激素補(bǔ)充治療。同時(shí)，本方臨床總有效率為92.1%，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的陣發(fā)性潮熱汗出、怕冷、心悸、胸悶、抑郁不安、頭暈、肢體異常感覺(jué)、尿頻等癥狀有明顯的緩解作用，尤其對(duì)該綜合征中情緒煩躁、抑郁、焦慮、多疑、內(nèi)心不安、驚慌、缺乏自信、易激動(dòng)、易哭鬧等精神神經(jīng)癥狀作用更為明顯，可能與補(bǔ)腎健脾寧心方滋補(bǔ)腎陰使水火得濟(jì)及寧心安神藥物的使用有關(guān)。臨床癥狀尤其是精神神經(jīng)癥狀的緩解，可使患者恢復(fù)正常的生理狀態(tài)，改善人際關(guān)系，提高生活質(zhì)量。

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(2014-02-05收稿)