甲狀腺功能減低對妊娠期糖耐量及血紅蛋白的影響

管琳，林曉，胡振飛

(上海市閔行區(qū)婦幼保健醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201102)

關(guān)鍵詞：甲狀腺激素；甲狀腺功能減低；妊娠；貧血；糖代謝

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)01-0090-02R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：碼：B

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.01.022

基金項(xiàng)目：上海市閔行區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會資助項(xiàng)目(2012MW33)

作者簡介：管琳，女，1972年生，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)工作。

收稿日期：(2014-11-12)

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)對妊娠的影響已有定論，而甲狀腺功能減低(簡稱甲減)因起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易被忽略。為此，我們調(diào)查了患有甲減的育齡婦女孕前及妊娠早、中期的甲狀腺功能狀況及血糖、血紅蛋白水平，探討育齡婦女孕前進(jìn)行甲狀腺功能檢測的臨床意義和價值。

一、材料和方法

1. 對象選取上海市閔行區(qū)婦幼保健醫(yī)院2011年6月至2014年6月期間接受過孕前門診檢查，確診懷孕并有妊娠結(jié)局的孕婦。剔除已確認(rèn)臨床性甲減并接受治療的病例后對452例病例進(jìn)行回顧性分析。測定所有對象血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、三碘甲狀腺原氨酸(3,5,3'-triiodothyronine，T3)、甲狀腺素(thyroxine，T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平。依據(jù)孕前第1次門診甲狀腺功能篩查結(jié)果分組：(1)甲減組39例，其中達(dá)到臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)者3例，根據(jù)參照美國甲狀腺學(xué)會推薦的方案給予及時干預(yù)治療和隨訪；維持甲狀腺功能在正常范圍或略低于正常上限；達(dá)到亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)者36例，定期復(fù)查監(jiān)測甲狀腺功能變化；(2)正常對照組413名，為隨機(jī)選取的無甲狀腺病史及其他疾病的正常育齡婦女。

2. 診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床甲減：TSH>5.0 μIU/mL、FT4<12 pmol/L或FT3<2.8 pmol/L，伴有怕冷、皮膚粗糙、水腫等臨床表現(xiàn)；亞臨床甲減：TSH>5.0 μIU/mL，T4、T3、FT4、FT3正常。

3. 方法(1)甲狀腺功能測定：FT3、FT4、T3、T4、TSH均采用ROCHE Cobas e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司)及配套試劑(電化學(xué)發(fā)光法)測定；(2)糖耐量測定：采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)測定糖耐量，受試者空腹8～10 h后于次日清晨7～9點(diǎn)分別采血測定空腹血糖和服糖后1、2 h血糖(糖耐量的 3個時點(diǎn)正常值分別為<5.1、<10.0、<8.5 mmol/L)，采用ROCHE Cobas c501全自動生化分析儀(羅氏公司)及配套試劑(葡萄糖氧化酶法)測定；(3)血紅蛋白測定：采用SYSMEX XS1000i五分類全自動血液分析儀測定血紅蛋白，參考區(qū)間為100～160 g/L。

4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1. 發(fā)病率甲減發(fā)病率為8.6%(39/452)，其中臨床性甲減的發(fā)病率為7.7% (3/39)，妊娠合并甲減的發(fā)病率為0.2%(1/452)。

2. 妊娠期并發(fā)癥及妊娠結(jié)局3例臨床性甲減患者中2例經(jīng)干預(yù)治療，懷孕并在孕期堅(jiān)持服藥維持甲狀腺功能在正常范圍內(nèi)，足月生產(chǎn)。1例雖經(jīng)干預(yù)治療，但效果不明顯，胎兒35周早產(chǎn)。36例亞臨床甲減患者中除1例早產(chǎn)外，其余均為足月分娩。分娩孕周平均為(38.5±1.5)周。452例患者中無一例圍產(chǎn)兒死亡。39例甲減患者中有10例(25.6%)發(fā)生糖代謝異常，其中6例發(fā)生輕度糖代謝異常，4例合并妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)；正常對照組糖代謝異常的發(fā)生率為12.3% (51/413)。妊娠期合并貧血的發(fā)生率為30.8%(12/39)，明顯高于正常對照組(8.5%)，見表1。

表1　甲減組與正常對照組糖代謝異常及貧血發(fā)生率的比較

注：與正常對照組比較，*P<0.01

三、討論

我院妊娠合并甲減的發(fā)病率為0.2%，低于文獻(xiàn)報道[1]，這可能與我院實(shí)施的孕前篩查和早期干預(yù)有關(guān)。本研究中篩查出的3例臨床性甲減患者，有2例經(jīng)干預(yù)治療后，懷孕并在孕期堅(jiān)持服藥維持甲狀腺功能在正常范圍，避免了妊娠合并甲減的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示甲減患者的貧血率要高于正常對照組(P<0.01)。但引起的貧血多不嚴(yán)重，血紅蛋白為80～90 g/L，與陳馳等[2]的研究結(jié)果一致。甲狀腺激素有促進(jìn)紅細(xì)胞生成的功能，所以甲狀腺激素分泌減少時，骨髓造血受到抑制，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少。另外甲狀腺功能減退會導(dǎo)致食欲減退、胃酸分泌減低、膽囊收縮減弱，影響胃腸道對鐵、葉酸的吸收，加之懷孕后妊娠期血液稀釋，增加了貧血的發(fā)生率及程度。貧血是甲減患者常見的合并癥。因此，在實(shí)際工作中應(yīng)增加孕期中甲狀腺功能的監(jiān)測，并及時補(bǔ)充鐵劑和葉酸。

本研究結(jié)果還顯示甲減患者的糖代謝異常率高于正常對照組(P<0.01)，與康蘇婭等[3]的研究結(jié)果一致。雖然女性在妊娠期由于下丘腦-垂體系統(tǒng)興奮性增加，會分泌多種對胰島素有拮抗作用的激素，但正常的甲狀腺激素分泌能在胰島素抵抗的情況下維持正常的血糖水平[4]。而甲狀腺功能減退的妊娠婦女因存在甲狀腺素不足，可通過影響下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)控激素分泌，導(dǎo)致妊娠婦女內(nèi)分泌和自主神經(jīng)功能紊亂，參與GDM 的發(fā)生[3]。或是使脂肪代謝紊亂，引起糖脂代謝異常而引發(fā)GDM[5]。所以對篩查出的甲減患者應(yīng)重點(diǎn)觀察其血糖及胰島素水平的變化，懷孕后可通過早期的營養(yǎng)及運(yùn)動干預(yù)，對GDM 的發(fā)病進(jìn)行一級預(yù)防，盡可能地降低甲減合并GDM對母兒的危害程度。

綜上所述，甲減對妊娠會產(chǎn)生不良的影響，增加妊娠的風(fēng)險。通過監(jiān)測和適當(dāng)?shù)刂委煟ＷC甲狀腺功能水平維持在正常范圍，可降低并發(fā)癥的風(fēng)險，達(dá)到滿意的妊娠結(jié)果。所以，對高危人群進(jìn)行篩查，在妊娠期嚴(yán)密監(jiān)測甲狀腺功能水平，及時診斷和治療對于保護(hù)孕婦健康、提高優(yōu)生優(yōu)育水平具有十分重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1]CASEY BM，DASHE JS，WELLS CE，et al. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J]．Obstet Gynecol，2005，105(2)：239-245.

[2]陳馳，陳建中，張斌，等，女性甲減患者TSH與Hb的相關(guān)性分析[J]．放射免疫學(xué)雜志，2012，25(5)：585-586.

[3]康蘇婭，汪云，伍理．亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病發(fā)病及其妊娠結(jié)局的影響[J]．國際婦產(chǎn)科雜志，2014，41(4)：419-422.

[4]曾姝麗，蘇放明．亞臨床甲狀腺功能減退干預(yù)后對妊娠期糖耐量的影響[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22(5)：350-352.

[5]LIU YY，BRENT GA. Thyroid hormone crosstalk with nuclear receptor signaling in metabolic regulation[J]. Trends Endocrinol Metab，2010，21(3)：166-173.

(本文編輯：龔曉霖)