鐘倩怡，　李招云，　盧國光，　繆蕾蕾

(1. 臺州市中心醫(yī)院，浙江 臺州 318000; 2.浙江省臺州醫(yī)院，浙江 臨海 317000)

感染性標志物預測血流感染早期診斷價值的分析

鐘倩怡1，李招云1，盧國光2，繆蕾蕾1

(1. 臺州市中心醫(yī)院，浙江 臺州 318000; 2.浙江省臺州醫(yī)院，浙江 臨海 317000)

摘要：目的探討6種感染性標志物[白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEU)、中性粒細胞淋巴細胞比率(NLR)、血小板(PLT)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)]在預測血流感染早期診斷中的價值。方法回顧性分析6種感染性標志物在150例血培養(yǎng)陽性組與138例血培養(yǎng)陰性組之間的差異。結(jié)果血培養(yǎng)陽性組6種感染性標志物與血培養(yǎng)陰性組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。PLT的受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)最低，為0.58(95%CI:0.47～0.69)，診斷效能最低。NLR在血常規(guī)的4個參數(shù)(WBC、NEU、NLR、PLT)中AUC最高，為0.69(95%CI:0.59～0.78)，敏感性、陽性預測值、陰性預測值也為4個參數(shù)中最高，分別為58.67%、81.13%、52.94%；CRP有較好的敏感性(72.00%),但特異性在6個指標中最低(52.17%)；PCT的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和AUC均為最高，分別為85.33%、93.48%、95.52%、79.25%和0.89(95%CI：0.83～0.96)。結(jié)論感染性標志物可作為診斷血流感染的有效補充，有助于臨床早期診斷。

關鍵詞：白細胞；中性粒細胞；中性粒細胞淋巴細胞比率；血小板；C反應蛋白；降鈣素原；血流感染

血流感染(bloodstream infection，BSI)是一個潛在的、危及生命的疾病[1]，有高達30%的致死率[2]，但及時、正確的治療能顯著降低致死率[3-4]。由于BSI起病隱匿、癥狀缺乏特異性，故早期診斷較為困難。因此，尋找早期且特異性高的感染性標志物對于早期診斷和及時治療BSI至關重要。為此，我們探討了6種感染性標志物[白細胞(white blood cell, WBC)、中性粒細胞(neutrophil, NEU)、中性粒細胞淋巴細胞比率(neutrophie-to-lymphocyte ratio, NLR)、血小板(platelet, PLT)、C反應蛋白(C reative protein, CRP)、降鈣素原(procalcitonin, PCT)]為BSI血培養(yǎng)陽性預測指標的價值。

材料和方法

一、臨床資料

對2013年7月至2014年7月期間浙江省臺州市中心醫(yī)院疑似BSI的住院患者進行篩選，排除既往肝功能異常、腎功能不全、惡性腫瘤、器官移植、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺炎(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、使用化療藥物或糖皮質(zhì)激素率藥物的患者。剔除：(1)年齡低于18周歲；(2)數(shù)據(jù)不完整；(3)陽性血培養(yǎng)分離到的凝固酶陰性葡萄球菌或不常見的環(huán)境細菌。共納入150例血培養(yǎng)陽性的BSI患者(BSI組)，其中男90例、女60例，年齡24～91歲。選取同期血培養(yǎng)陰性的138例住院患者作為對照組，其中男72例，女66例，年齡22～86。2組在年齡、性別、基礎疾病等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、儀器與試劑

血培養(yǎng)使用美國BD公司BACEC FX全自動血培養(yǎng)儀及其配套血培養(yǎng)瓶。PCT采用法國梅里埃公司提供的mini-VIDAS全自動免疫熒光分析儀和VIDAS-BRAHMAS PCT試劑盒測定，以PCT≥0.5 ng/mL為陽性。CRP由貝克曼庫爾特公司的IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀及原裝配套試劑測定，以CRP≥10.0 ml/L為陽性。WBC、NEU、淋巴細胞(lymphocyte, LYM)、PLT由日本希森美康公司的Sysxem XE2100血液分析儀及配套試劑測定，NLR、血小板淋巴細胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)由計算而得。

三、統(tǒng)計學方法

結(jié)果

一、BSI組和對照組6種感染性標志物的比較

BSI組WBC、NEU、NLR、PLT、CRP和PCT水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，而2組之間LYM和PLR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　BSI組和對照組各感染性標志物的比較

二、WBC、NEU、NLR、PLT、CRP、PCT對BSI的診斷價值比較

采用ROC曲線分析法分析，以較大檢測值為檢測方向。PLT診斷BSI的ROC曲線下面積(AUC)為0.42(95%CI：0.31～0.53)，說明PLT檢測結(jié)果越小，該研究對象是BSI的可能性越大；其余標志物診斷BSI的AUC均>0.5。見圖1。PCT診斷BSI的效能最大，AUC為0.89(95%CI：0.83～0.96)。各指標兩兩比較，除WBC與NEU、WBC與NLR、CRP與NLR的AUC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)外，其余各指標之間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。因LYM和PLR在兩組間差異無統(tǒng)計學意義，故未對兩者進一步分析。

三、WBC、NEU、NLR、PLT、CRP和PCT對BSI診斷的效能比較

各指標的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值見表2。6種感染性標志物中PCT的敏感性和特異性最高，分別為85.33%和93.48%。CRP的敏感性較高，達72.00%，但特異性最低(52.17%)。血常規(guī)各參數(shù)中NLR的敏感性最高(58.67%)，特異性WBC最高(80.43%)。PLT以<160×109/L為截斷值，求AUC時應以較小檢測值為檢測方向，求得AUC為0.58(98%CI：0.47～0.69)。

注：以較大檢測值為檢測方向

圖1　6種感染性標志物的ROC曲線

討論

血培養(yǎng)作為診斷BSI的金標準，由于培養(yǎng)周期長、易受影響(包括抗菌藥物的使用)，給BSI的早期診斷和治療帶來了障礙[5-6]。近來研究表明，感染性標志物的表達與BSI存在顯著相關性，可作為判斷是否感染的指標。

目前，廣泛應用的非特異性指標包括WBC、NEU%、CRP、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)等。由于血常規(guī)、CRP的檢測方便快捷、價格低廉，是目前國內(nèi)最常用的感染性指標。免疫系統(tǒng)在應激情況下常有中性粒細胞數(shù)增加、淋巴細胞數(shù)相對減少的特征，因此，早在2001年ZAHOREC等[7]就將NLR作為重癥監(jiān)護病房(ICU)評價感染的一個標志物。COMELIS等[8]報道在評估ICU患者BSI的感染性指標中，NLR比LYM、WBC、NEU、CRP有更高的預測價值，在截斷值>10.0時，其敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為72.2%、63.0%、67.6%、73.4%。而本研究NLR截斷值為>11.5，高于COMELIS等[8]的研究，造成一定差異；且本研究中LYM在BSI組與對照組之間無差異(P=0.105)，這與COMELIS等[8]的報道存在較大差異，可能與COMELIS等選取的病例均為ICU重癥病患，而本研究選取的病癥較輕有關。血常規(guī)的4個參數(shù)(WBC、NEU、NLR、PLT)診斷價值均較低，AUC均在0.5～0.7之間，其中NLR的AUC最高，達0.69(95%CI:0.59～0.78)，其敏感性、陽性預測值、陰性預測值為4個參數(shù)中最高。

近年來多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)感染時期PLT會發(fā)生改變。本研究發(fā)現(xiàn)PLT是6個感染性指標中唯一一個與預測結(jié)果呈負相關的指標，與國內(nèi)外大多數(shù)文獻報道[9-10]相同。本研究顯示PLT在血常規(guī)4個參數(shù)中具有較低的診斷價值，以較小檢測結(jié)果表示檢測方向為ROC檢驗方向，AUC為0.58(95%CI：0.47～0.69)。PLR多數(shù)用于預測各類癌癥的預后[11]，而研究發(fā)現(xiàn)癌癥與炎癥反應存在密切的聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示BSI組與對照組之間PLR無明顯差異(P=0.725)。

CRP作為最常用的一種急性時相反應蛋白，是目前臨床輔助診斷BSI的常用檢測指標，一般在細菌感染后12～18 h升高。PCT是目前研究較為廣泛的一種臨床指標，在區(qū)分血流感染和血流污染方面表現(xiàn)出較好的診斷性能[12]，且PCT水平還與BSI的嚴重程度有一定相關性。本研究結(jié)果顯示BSI組CRP水平明顯高于對照組(P<0.01)，對BSI的預測價值明顯低于PCT(AUC:CRP為0.72，PCT為0.89，P<0.05)。CRP有較好的敏感性(72.00%),但特異性是6個指標中最差的(52.17%)，這可能使CRP產(chǎn)生大量的假陽性結(jié)果。PCT的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值遠高于其他5種標志物，AUC顯著高于其它標志物(P均<0.05)，但AUC<0.9,診斷價值中等。

綜上所述，雖然6個感染性標志物在BSI組和對照組之間有明顯差異，但沒有1種指標AUC達到0.9、敏感性和特異性達到95%以上。因此，僅通過1種指標無法對BSI進行準確的判定，但可通過多個指標聯(lián)合檢測提高敏感性和特異性，為快速診斷BSI提供依據(jù)。

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(本文編輯：范基農(nóng))

收稿日期：(2014-11-07)

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)05-0522-03R446.11

文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.026

通訊作者：李招云，聯(lián)系電話：0576-88526238

作者簡介：鐘倩怡，女，1981年生，學士，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。