川崎病患兒血清抵抗素、血紅蛋白水平變化及其與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系

張麗蓉，丘文戈，潘雪峰，劉日陽(yáng)

(惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州516000)

摘要：目的探討川崎病(KD)患兒血清抵抗素、血紅蛋白水平變化及其與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)系。方法根據(jù)心臟彩超檢查結(jié)果將48例KD患兒(KD組)分為冠狀動(dòng)脈病變組(CAL組)18例和無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(NCAL組)30例，分別于入院時(shí)(急性期)和治療后第5天(恢復(fù)期)檢測(cè)患兒的血清抵抗素和血紅蛋白、測(cè)量患兒冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)徑；30例健康兒童(對(duì)照組)作對(duì)照。結(jié)果急性期，CAL組的血清抵抗素水平和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度明顯高于NCAL組和對(duì)照組(P均<0.05),血紅蛋白明顯低于NCAL組和對(duì)照組(P均<0.05)，NCAL組的血清抵抗素水平和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度明顯高于對(duì)照組(P均<0.05),NCAL組的血紅蛋白明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；恢復(fù)期，CAL組的血清抵抗素水平和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度明顯高于NCAL組(P均<0.05),血紅蛋白明顯低于NCAL組(P<0.05)；恢復(fù)期與急性期相比,CAL組的血清抵抗素、血紅蛋白水平和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度無(wú)明顯差異(P均>0.05),NCAL組的血清抵抗素、血紅蛋白水平和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度變化明顯(P均<0.05)。KD組患兒急性期的血清抵抗素水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑呈顯著正相關(guān)(r=0.713,P<0.05),血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.671,P<0.05)，血清抵抗素水平與血紅蛋白水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.687,P<0.05)。結(jié)論 KD患兒血清抵抗素、血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度有顯著相關(guān)性，可以作為KD發(fā)展過(guò)程和治療效果的觀(guān)察指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)KD患兒冠狀動(dòng)脈病變程度有一定價(jià)值。

關(guān)鍵詞：川崎??；抵抗素；血紅蛋白；冠狀動(dòng)脈

基金項(xiàng)目：廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(0034481150322030)。

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.035

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-08-04)

川崎病(KD)又稱(chēng)為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是兒童較常見(jiàn)的急性發(fā)熱出疹性疾病，屬于免疫損傷性血管炎，同時(shí)具有免疫系統(tǒng)的高度活化性等特點(diǎn)，主要侵犯全身大中動(dòng)脈，嚴(yán)重者累及冠狀動(dòng)脈，可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、動(dòng)脈瘤等，最終可造成冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌梗死甚至猝死，KD也是兒童后天性心臟病的主要原因之一[1，2]。血清抵抗素是一種脂肪細(xì)胞因子，由單核細(xì)胞及脂肪細(xì)胞分泌，對(duì)胰島素有著較高的拮抗作用，又具有十分顯著的血管活性特點(diǎn)，其在胰島素抵抗或者肥胖等疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定的作用，且與心血管疾病有著密切的聯(lián)系[3]。丙種球蛋白(IVIG)治療不敏感KD患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的發(fā)生率更高，而貧血是IVIG治療不敏感的重要因素,血紅蛋白又是衡量是否貧血的直接指標(biāo)?；谝陨显颍覀儗?duì)48例KD患兒的血清抵抗素、血紅蛋白進(jìn)行了測(cè)定，觀(guān)察其在KD急性期和恢復(fù)期的變化以及與患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度的關(guān)聯(lián)性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年5月～2014年6月于惠州市中心人民醫(yī)院確診的KD患兒48例(KD組)，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①符合日本MCLS研究委員會(huì)制定的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)(1984)[4]；②初次發(fā)病；③治療前無(wú)阿司匹林等治療史；④近1個(gè)月內(nèi)無(wú)急性淋巴結(jié)炎、病毒性心肌炎等炎性病變。KD組患兒中男32例、女16例，年齡5個(gè)月～8歲。根據(jù)心臟彩超檢查結(jié)果將KD組分為冠狀動(dòng)脈病變組(CAL組)18例和無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(NCAL組)30例。所有患兒入院后均給予大劑量IVIG[2 g/(kg·d)，1次/d]靜滴和阿司匹林口服治療。另選體檢健康兒童30例作對(duì)照(對(duì)照組)，其中男33例、女15例，年齡2～4歲。KD組與對(duì)照組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；CAL組和NCAL組年齡、性別以及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血清抵抗素和血紅蛋白檢測(cè) 對(duì)照組于體檢時(shí)采集靜脈血3 mL，KD組于入院時(shí)(急性期)和治療后第5天(恢復(fù)期)各采集靜脈血3 mL。1 mL血液標(biāo)本注入干凈試管，4 000 r/min離心10 min,收集血清，-70 ℃保存(避免反復(fù)融凍)，按照1∶20的比例稀釋血清標(biāo)本，采用雙抗體夾心ABC-ELISA 法測(cè)定血清抵抗素。另外2 mL血液標(biāo)本用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白。

1.2.2冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑檢測(cè)對(duì)照組體檢時(shí)、KD組于入院時(shí)(急性期)和治療后第5天(恢復(fù)期)接受彩色多普勒超聲診斷儀檢查，測(cè)量受檢者心內(nèi)結(jié)構(gòu)、血流情況，重點(diǎn)檢查左右冠狀動(dòng)脈，并測(cè)量其血管內(nèi)徑，觀(guān)察冠狀動(dòng)脈壁厚度及有無(wú)擴(kuò)張、狹窄、血栓或動(dòng)脈瘤形成。

2結(jié)果

2.1KD組中的CAL組和NCAL組與對(duì)照組血清抵抗素水平、血紅蛋白水平、冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑比較各組血清抵抗素、血紅蛋白水平及冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑比較見(jiàn)表1。

表1　 KD組中的CAL組和NCAL組血清抵抗素水平、

注：與NCAL組急性期、對(duì)照組相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，△P<0.05；與同組急性期相比，#P<0.05；與NCAL組恢復(fù)期相比，▲P<0.05。

2.2KD組患兒的血清抵抗素、血紅蛋白水平和冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑的相關(guān)性KD組患兒急性期的血清抵抗素水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑呈正相關(guān)(r=0.713,P<0.05),血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.671,P<0.05)，血清抵抗素水平與血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.687,P<0.05)。

3討論

KD是一種全身性的血管炎癥,多發(fā)生于嬰幼兒或兒童早期，臨床主要表現(xiàn)為唇紅、眼球結(jié)膜有充血、皮疹、淋巴結(jié)腫大等，常累及冠狀動(dòng)脈，造成冠狀動(dòng)脈損傷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒死亡。目前關(guān)于KD的發(fā)病機(jī)制仍未十分明確，較為認(rèn)可的觀(guān)點(diǎn)是各種致病因子通過(guò)呼吸道作用于易感染患兒，導(dǎo)致患兒體內(nèi)免疫活化細(xì)胞被激活，機(jī)體免疫失衡，釋放大量的炎性介質(zhì)，從而引發(fā)患兒出現(xiàn)全身性的血管炎性反應(yīng),尤其是冠狀動(dòng)脈最為顯著。另外，文獻(xiàn)[5，6]報(bào)道，免疫調(diào)節(jié)紊亂以及感染導(dǎo)致的急性炎癥是KD并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)鍵因素，但具體調(diào)控因素和機(jī)制還不清楚。

血清抵抗素是2001年被發(fā)現(xiàn)的一種分泌性蛋白，富含大量的半胱氨酸，是抵抗素樣分子家族成員之一，多存在于外周血單核細(xì)胞，同時(shí)在單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞時(shí)會(huì)有表達(dá)增加的情況。在相關(guān)研究中[7，8]已經(jīng)提示，血清抵抗素與單核和巨噬細(xì)胞的功能有一定關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)其已經(jīng)參與到了血管炎癥中，表現(xiàn)出細(xì)胞性急性時(shí)相反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，急性期CAL組和NCAL組的血清抵抗素水平明顯高于對(duì)照組，恢復(fù)期NCAL組患兒的血清抵抗素水平明顯低于急性期，這都說(shuō)明血清抵抗素可能參與KD患兒血管內(nèi)炎性反應(yīng)。另外在付淑芳等[9]的研究中也對(duì)血清抵抗素水平升高給出了解釋?zhuān)宓挚顾啬軌虼偈箙⑴c炎癥過(guò)程中的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的LFA-1/Mac-1大量增加，破壞血管內(nèi)皮功能的穩(wěn)定性，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡，另外，LFA-1/Mac-1的大量增加又能夠?qū)е麓罅繂魏思?xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，在其分化為巨噬細(xì)胞的過(guò)程中又會(huì)大量釋放抵抗素，這就形成了一個(gè)惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者患者抵抗素水平顯著增加，這也與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，急性期CAL組的血清抵抗素水平明顯高于NCAL組,KD患兒的血清抵抗素水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈正相關(guān)性,這說(shuō)明冠狀動(dòng)脈病變加重了KD患兒血管炎性癥狀反應(yīng)，導(dǎo)致血清抵抗素的分泌大量增加。因此，血清抵抗素水平可以作為急性期KD患兒有無(wú)冠狀動(dòng)脈病變以及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的輔助判斷指標(biāo)。另外，恢復(fù)期，CAL組的血清抵抗素水平明顯高于NCAL組，且與急性期比較無(wú)明顯變化,這可能與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重影響到KD患兒的預(yù)后，導(dǎo)致其血清抵抗素水平難以發(fā)生快速變化。

本研究結(jié)果顯示，急性期CAL組和NCAL組的血紅蛋白水平明顯低于對(duì)照組。但是目前對(duì)于KD患兒急性期血紅蛋白出現(xiàn)下降的原因，機(jī)制尚不明確，可能與KD患兒骨髓功能受到抑制有關(guān)?；謴?fù)期NCAL組的血紅蛋白水平迅速提高至接近正常水平，這也進(jìn)一步說(shuō)明血紅蛋白的水平變化與KD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。相關(guān)研究[10，11]發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白的降低，導(dǎo)致組織氧氣功能不足，引發(fā)交感神經(jīng)興奮，過(guò)度激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，破壞冠狀動(dòng)脈血管壁，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生與發(fā)展。因此，血紅蛋白水平能夠作為冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)因子，血紅蛋白小于100 g/L時(shí)，幾乎可以確診患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變。同時(shí)本研究結(jié)果也顯示，急性期CAL組患兒的血紅蛋白水平明顯低于對(duì)照組，血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度呈明顯負(fù)相關(guān)性，這都說(shuō)明血紅蛋白水平可以作為KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的輔助診斷指標(biāo)。另外，恢復(fù)期，CAL組的血紅蛋白水平明顯低于NCAL組，且與急性期比較無(wú)明顯變化，主要是由于冠狀動(dòng)脈病變患兒的康復(fù)進(jìn)程較慢，血紅蛋白水平難以在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生改變[12]。

總之，KD患兒血清抵抗素、血紅蛋白水平與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張程度有顯著相關(guān)性，可以作為KD發(fā)展過(guò)程和治療效果的觀(guān)察指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)KD患兒冠狀動(dòng)脈病變程度有一定價(jià)值。

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