急性缺血性腦卒中血漿Fg與TOAST分型及神經(jīng)功能損害的關(guān)系

戴海琳,王 麗,胡 磊,趙鳳麗

摘要:目的 探討血漿纖維蛋白原(Fg)水平與缺血性腦卒中患者急性卒中治療低分子肝素試驗(yàn)病因分型(TOAST分型)中各亞型的相關(guān)性。方法 急性缺血性腦卒中172例作為病例組,按TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)分為五種亞型,無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的同期住院擇期手術(shù)的患者50例作為對(duì)照組,分析病例組不同亞型間及與對(duì)照組間Fg水平的差異。病例組根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表(NIHSS)評(píng)分,根據(jù)分?jǐn)?shù)分為輕度、中度、重度,評(píng)價(jià)患者臨床神經(jīng)功能損害程度,明確血漿Fg水平與神經(jīng)功能損害程度的關(guān)系。結(jié)果 心源性腦栓塞組、大動(dòng)脈粥樣硬化型組Fg水平高于小動(dòng)脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組及對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論血漿Fg可作為心源性腦栓塞、大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。重度神經(jīng)功能損害的缺血性腦卒中患者血漿Fg水平明顯升高,Fg可作為判斷病情預(yù)后的指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞:缺血性腦卒中;纖維蛋白原;神經(jīng)功能損害

中圖分類(lèi)號(hào):R743 R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.031

文章編號(hào):1672-1349(2015)12-1438-02

通訊作者:趙鳳麗,E mail:97392353@qq.com

收稿日期:(2015 01 17)

作者單位:河北保定市第二醫(yī)院(河北保定071051)

缺血性腦卒中的病因復(fù)雜,不同病因在治療、預(yù)后及預(yù)防方面有所不同。急性卒中治療低分子肝素試驗(yàn)病因分型(The Trial of Org10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST)是目前國(guó)際上公認(rèn)的按病因進(jìn)行卒中分型的標(biāo)準(zhǔn),由Adams等[1]在1993年用類(lèi)肝素藥物Org10172治療急性缺血性腦血管病多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)時(shí)制定的,信度高[2]。血漿纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)即凝血因子Ⅰ,直接參與凝血過(guò)程,還參與介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化等,是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[3]及有力的預(yù)測(cè)因子[4]。因入院早期明確TOAST分型比較困難,本研究旨在觀察血漿Fg水平能否作為初步提示缺血性腦卒中病因的血液指標(biāo),并通過(guò)研究血漿Fg水平與神經(jīng)功能損害程度的關(guān)系,為治療、病情評(píng)估及指導(dǎo)預(yù)防提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年11月—2009年1月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者172例作為病例組。其中男111例,女61例,30歲~82歲(59.5 歲±11.5歲)。所有患者均首發(fā)缺血性腦卒中,發(fā)病時(shí)間在72 h之內(nèi),符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)。選擇既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的同期住院擇期手術(shù)患者5 0例作為對(duì)照組,男32例,女18例,34歲~81歲(60.5歲±11.8歲)。病例組及對(duì)照組均需除外周?chē)芗膊?、惡性腫瘤、妊娠、外傷、感染、尿毒癥等,且患病前1個(gè)月內(nèi)未使用影響Fg藥物。兩組年齡和性別構(gòu)成、家族史等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

所有研究對(duì)象視經(jīng)濟(jì)情況盡量完善以下檢查以明確病因,影像學(xué)檢查:頭顱CT、頭顱MRI+磁共振血管造影(MRA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)、超聲心動(dòng)圖、經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、頸部動(dòng)脈超聲等;實(shí)驗(yàn)室檢查:血尿常規(guī)、肝功能、血脂、血糖、腎功能、血凝四項(xiàng)等。

1.2 血漿Fg含量檢測(cè) 兩組患者于入院當(dāng)天以專(zhuān)用抗凝管采集肘靜脈血2 mL,標(biāo)本在37℃,3 000 r/min離心15 min。采用凝血酶法(Clauss法)測(cè)定血漿Fg含量。應(yīng)用廣州賽爾凱科技有限公司牛凝血酶試劑,日本產(chǎn)SYSMEX CA 1500型全自動(dòng)血凝分析儀。在測(cè)定過(guò)程中,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控血漿監(jiān)測(cè)測(cè)定過(guò)程。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料和數(shù)據(jù)經(jīng)Excel錄入, SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。先進(jìn)行一般資料的頻數(shù)分布描述,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用方差分析和t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 TOAST分型 病例組共172例,按TOAST分型缺血性腦卒中分為心源性腦栓塞型26例(15.12%),大動(dòng)脈粥樣硬化型35例(20.35%),小動(dòng)脈卒中型60 例(34.88%),其他病因明確型20例(11.63%),原因不明型缺血性卒中31例(18.02%)。

2.2 病例組和對(duì)照組血漿Fg水平比較(見(jiàn)表1)病例組和對(duì)照組血漿Fg分別為3.27g/L±1.04g/L和2.87 g/L±0.70 g/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 2.546,P=0.012)。

2.3 病例組不同亞型間及與對(duì)照組間Fg水平的比較

各組間兩兩比較,心源性腦栓塞組、大動(dòng)脈粥樣硬化型組Fg水平與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01);小動(dòng)脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組Fg水平與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05);心源性腦栓塞組、大動(dòng)脈粥樣硬化型組與小動(dòng)脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組Fg水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01);心源性腦栓塞組與大動(dòng)脈粥樣硬化型組Fg水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.4 缺血性腦卒中血漿Fg水平與神經(jīng)功能損害程度的關(guān)系 病例組根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表(NIHSS)評(píng)分,按神經(jīng)功能缺損情況分為輕、中、重度。重度組與中度組、重度組與輕度組纖維蛋白原水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

表1　病例組不同亞型間及對(duì)照組Fg水平的比較(x±s)

表2　不同神經(jīng)功能缺損患者Fg含量的比較(x±s)　g/L

3　討 論

腦卒中是常見(jiàn)病、多發(fā)病,其中缺血性腦卒中比例達(dá)75%~80%。明確缺血性腦卒中病因分型,對(duì)其治療及預(yù)防均可提供重要參考。因此,如果能通過(guò)對(duì)血液標(biāo)記物的測(cè)定來(lái)協(xié)助提高入院早期缺血性腦卒中病因?qū)W分型的準(zhǔn)確程度,將對(duì)臨床診療有重要意義。

3.1 血漿Fg水平與缺血性腦卒中的關(guān)系 本研究結(jié)果表明,病例組血漿Fg水平較對(duì)照組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示血漿Fg是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。與近年的研究結(jié)果相似[5]。

3.2 血漿Fg水平與缺血性腦卒中TOAST亞型的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示,心源性腦栓塞組、大動(dòng)脈粥樣硬化型組Fg水平與對(duì)照組、小動(dòng)脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01);心源性腦栓塞組與大動(dòng)脈粥樣硬型組Fg水平差異不明顯。小動(dòng)脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組及對(duì)照組Fg水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Yamaji等[6]對(duì)76例心源性腦栓塞后死亡1個(gè)月內(nèi)患者的尸體解剖發(fā)現(xiàn),心耳處血栓有大量Fg。Tanne等[7]研究認(rèn)為Fg水平是冠狀動(dòng)脈疾病患者繼發(fā)卒中的重要預(yù)測(cè)因子。心源性栓塞病因中,尤其存在心房顫動(dòng)與冠心病者,激活凝血的程度明顯增加[8],而血漿Fg是參與凝血過(guò)程的重要成分之一。故考慮高水平的血漿Fg是心源性腦栓塞的危險(xiǎn)因素之一。

目前研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病[9],而Fg比其他炎癥因子更早出現(xiàn),與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展密切相關(guān)。且隨著Fg水平的升高,頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率顯著上升[10],Fg本身及其降解產(chǎn)物不僅會(huì)打破內(nèi)皮細(xì)胞纖溶平衡,導(dǎo)致局部微血栓不能及時(shí)清除,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)膽固醇對(duì)血管的浸潤(rùn)損傷[11],還可通過(guò)血管內(nèi)皮鈣黏蛋白介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,促進(jìn)新生血管形成,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[12],從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中的發(fā)生。

3.3 血漿Fg水平與神經(jīng)功能損害程度的關(guān)系 胡玲玲[13]根據(jù)1995年第四屆腦血管病會(huì)議制定的中國(guó)人腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),評(píng)定一組急性缺血性腦卒中患者,認(rèn)為Fg水平與急性缺血性腦卒中的神經(jīng)功能缺損程度有直接關(guān)聯(lián)。而本組資料使用NIHSS量表評(píng)定臨床神經(jīng)功能缺損程度,所得出的結(jié)論同樣顯示重度缺血性腦卒中患者血漿Fg水平明顯升高,表明Fg水平的升高與神經(jīng)功能缺損程度一致,可作為判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一,從而用于評(píng)估預(yù)后,該結(jié)論與國(guó)外文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[14]。

綜上所述,缺血性腦卒中TOAST各亞型之間血漿Fg水平存在差異,Fg可作為心源性腦栓塞、大動(dòng)脈粥樣硬化型卒中的監(jiān)測(cè)指標(biāo),控制Fg水平對(duì)預(yù)防及治療上述兩型缺血性卒中可能獲益。Fg可為預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

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(本文編輯郭懷印)