胃舒止痛片制酸止痛及抗炎的藥效學(xué)研究*

黨曉偉1，郭金甲2，李君2，許佳琳1，陳虹1

(1.承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院，河北承德067000

2.河北省承德市頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北承德067000)

摘要：目的：觀察胃舒止痛片制酸、止痛的效果及抗炎、抗?jié)兊淖饔谩７椒?分別采用制酸實(shí)驗(yàn)、醋酸扭體法及蛋清致炎實(shí)驗(yàn)來觀察胃舒止痛片的藥效學(xué)。結(jié)果:胃舒止痛片降低總酸度效果較顯著，對(duì)醋酸所致的扭體反應(yīng)發(fā)揮明顯的抑制作用，同時(shí)還對(duì)蛋清所致的足腫脹有顯著的抗炎作用。結(jié)論:胃舒止痛片在臨床上具有制酸、止痛之功效，同時(shí)對(duì)由胃酸引起的胃炎、胃潰瘍具有明顯的治療作用。

關(guān)鍵詞：胃舒止痛片；制酸、止痛、抗炎；藥效學(xué)

文章編號(hào)：1006-6233(2015)10-1755-03

基金項(xiàng)目：*河北省教育廳科學(xué)技術(shù)指導(dǎo)性課題，(編號(hào)：Z2014006)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

胃舒止痛片為頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的獨(dú)家品種，具有制酸、止痛、收斂之功效，主要用于胃及十二指腸潰瘍引起的胃脘疼痛、吐酸。本文對(duì)其制酸、止痛、抗炎進(jìn)行了主要藥效學(xué)研究[1]，從而為其臨床應(yīng)用提供比較充分的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)，研究結(jié)果如下。

1材料與方法

1.1藥物及制劑：鹽酸雷尼替丁膠囊(生產(chǎn)單位：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司 批號(hào)：090904)，胃舒止痛片(生產(chǎn)單位：頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司 批號(hào)：20100816)，酚紅指示劑，0.01moL/L NaOH，0.6%的醋酸溶液，10%新鮮蛋清。

1.2動(dòng)物：大鼠：為本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，Wister，體重200±60g，每組10只，雌雄各半，合格證號(hào)晉動(dòng)(證)字A00-002。小鼠：為本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，昆明種，體重20±2g，每組10只，雌雄各半，合格證號(hào)晉動(dòng)(證)字A00-001。

1.3方法

1.3.1制酸試驗(yàn)[2,3]：大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，三個(gè)劑量的給藥組分別灌胃給予胃舒止痛片0.6、1.2、2.4g/kg，陽(yáng)性對(duì)照組同法給予鹽酸雷尼替丁膠囊50mg/kg，給藥體積均為2mL/200g，對(duì)照組給水，每天灌胃給藥一次，共給藥7d，第5天給藥后禁食不禁水，繼續(xù)給藥，第8天取胃觀察前18h進(jìn)行幽門結(jié)扎，先進(jìn)行大鼠乙醚麻醉，然后固定在大鼠固定板上，消毒，在劍突下沿腹正中線切開腹壁，切口長(zhǎng)約2～3cm，找到胃，于幽門下穿2條縫合線，勿傷及血管，首先將幽門結(jié)扎，然后縫合切口，消毒，結(jié)扎后18h頸椎脫臼處死大鼠，打開腹腔，近賁門處結(jié)扎食道，取出胃，取胃內(nèi)容物后置于10%甲醛溶液中固定20min，用濾紙擦凈血跡，沿胃大彎剪一小口，傾出胃內(nèi)容物于刻度離心管中，記錄胃液總量。將收集的胃液于低溫離心機(jī)1500r/min離心10min，取上清胃液1mL，加酚紅指示劑1滴，用0.01moL/L NaOH滴定，直至胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色2s內(nèi)不消失為終點(diǎn)，計(jì)算耗去的NaOH量即總酸度。

1.3.2醋酸扭體試驗(yàn)[2,3]：選取合格小鼠50只，雌雄各半，胃舒止痛片劑量分別為1.2、2.4、4.8g/kg，鹽酸雷尼替丁膠囊劑量為100mg/kg，給藥體積均為0.4mL/20g，對(duì)照組給水，每天給藥一次，給藥3d，末次給藥后1h給小鼠ip 0.6%的醋酸溶液0.1mL/10g，記錄15min內(nèi)的扭體次數(shù)。

1.3.3蛋清致炎試驗(yàn)[2,3]：選取合格小鼠50只，雌雄各半，胃舒止痛片劑量分別為1.2、2.4、4.8g/kg，鹽酸雷尼替丁膠囊劑量為100mg/kg，給藥體積均為0.4mL/20g，對(duì)照組給水，每天給藥一次，給藥3d，先用千分卡尺測(cè)大鼠足趾的厚度，末次給藥后立即在小鼠右足皮下注射10%新鮮蛋清0.05mL/只，注射后1h，3h，5h，分別用千分卡尺測(cè)小鼠足趾的厚度，計(jì)算前后差值作為腫脹度。

2結(jié)果

2.1制酸試驗(yàn)：對(duì)幽門結(jié)扎致胃潰瘍的抗酸作用結(jié)果見表1。

表1　對(duì)幽門結(jié)扎致胃潰瘍的抗酸作用

*P<0.05

由表1可知：各組胃液量胃舒止痛片大劑量組有明顯增多，其它無(wú)明顯變化趨勢(shì)，胃舒止痛片各劑量組總酸度降低較明顯，中劑量和大劑量組有顯著性差異，總酸排出量三個(gè)劑量組也均有降低趨勢(shì)，中劑量組降低幅度較大。

2.2醋酸扭體試驗(yàn)：胃舒止痛片各劑量組扭體次數(shù)均有明顯下降，其中大、小劑量有比較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表2。

2.3蛋清致炎試驗(yàn)：胃舒止痛片三個(gè)劑量給藥組腫脹度與對(duì)照組比較在注射蛋清1h和5h未見有顯著性差異，3h有非常顯著的降低，表明此時(shí)作用最明顯，結(jié)果見表3。

表2　對(duì)醋酸致痛鎮(zhèn)痛作用

*P<0.05，**P<0.01

表3　對(duì)蛋清致足腫脹的抗炎作用

*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

3討論

消化性潰瘍是臨床常見多發(fā)性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍發(fā)生，是黏膜侵襲因素和防御因素失衡的結(jié)果，胃酸在潰瘍形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，胃酸分泌過多可直接損傷胃黏膜和十二指腸黏膜，激活胃蛋白酶原，引起自身消化。幽門結(jié)扎大鼠由于胃液滯留，大量胃酸侵蝕胃黏膜，誘發(fā)胃潰瘍，該模型廣泛應(yīng)用于抗消化性潰瘍藥物藥效學(xué)研究和評(píng)價(jià)。通過主要藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，胃舒止痛片制酸效果較明顯，尤其是降低總酸度效果較顯著，還能夠?qū)Υ姿崴碌呐んw反應(yīng)發(fā)揮明顯的抑制作用，較好體現(xiàn)了其制酸、止痛的效果，同時(shí)還對(duì)蛋清所致的足腫脹有顯著的抗炎作用，胃舒止痛片制酸、抑制醋酸化學(xué)刺激所導(dǎo)致疼痛的效果，很好地體現(xiàn)了本品臨床功效的主要方面，針對(duì)其主治病癥胃及十二指腸潰瘍其它方面相關(guān)問題實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)中，也表現(xiàn)出了抗蛋清性炎癥以及抑制化學(xué)因素乙醇導(dǎo)致的潰瘍發(fā)生的藥理作用，表明本品用于胃及十二指腸潰瘍即可控制胃酸過多引起的疼痛及其對(duì)誘發(fā)潰瘍的因素，又能對(duì)粘膜在一定程度上起到保護(hù)作用，從而為其臨床應(yīng)用提供了比較充分的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn):

[1]謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.440.

[2]徐叔云，陳修，卞如濂,等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1982.849.

[3]李儀奎,主編.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1991.456.

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