摘要：小分子肽具有較強的生物活性，在感染性休克治療中具有一定的應(yīng)用潛力，主要表現(xiàn)在：具有調(diào)節(jié)機體游離氨基酸作用，易于人體吸收，可加速蛋白質(zhì)合成，可作為支持治療手段；具有促進(jìn)礦物質(zhì)吸收、控制血壓、抑制膽固醇、刺激甲狀腺激素分泌、快速補充機體能量、抗過敏作用，可作為相關(guān)并發(fā)癥防治手段；具有抗氧化、增強機體免疫功能作用，可作為強化治療藥物。

關(guān)鍵詞：小分子肽；感染性休克；研究進(jìn)展

休克是具有一種危急生命狀態(tài)，死亡率較高，休克患者有效循環(huán)血量急劇減少，心博出量不足、周圍血流分布失常，致組織器官血液灌注不足，引發(fā)細(xì)胞缺氧細(xì)胞代謝紊亂與器官功能障礙[1]。感染性休克是臨床最常見的休克類型之一，是ICU患者常見死亡原因，其死亡率高達(dá)20%～61%，越來越多的證據(jù)顯示治療感染性休克不僅需要防治腎功能衰竭，還應(yīng)全面改善機體內(nèi)分泌、消化、呼吸與免疫功能，不僅需要避免血液灌注不足，還應(yīng)促損傷組織器官修復(fù)[1]。小分子肽簡稱小肽，是一種由2～3個氨基酸構(gòu)成的高活性肽，是一種介于氨基酸、蛋白質(zhì)之間的物質(zhì)，是異體蛋白質(zhì)被消化吸收的必經(jīng)之路，小肽還廣泛參與腦細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞、皮膚細(xì)胞新陳代謝，參與細(xì)胞分裂致死亡各個環(huán)節(jié)，在系統(tǒng)性疾病治療中具有較高的應(yīng)用價值。本次研究結(jié)合相關(guān)研究，試論述小肽在感染性休克治療中的應(yīng)用潛力，為后續(xù)研究指明方向。

1 可作為支持治療手段

1.1調(diào)節(jié)機體游離氨基酸 研究證實，感染性休克患者血清內(nèi)游離氨基酸與正常人差異較大，小肽屬蛋白質(zhì)片段，可轉(zhuǎn)化為人體所必須的氨基酸，因此可據(jù)需要給予不同類型小肽以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)氨基酸，通過循環(huán)系統(tǒng)，作用于各個受損組織，滿足機體消耗需要。

1.2易于人體吸收 蛋白質(zhì)只有經(jīng)各種蛋白酶酶解后分離為游離氨基酸才能夠被人體吸收利用，小肽較游離氨基酸更易于被人體吸收，可不經(jīng)過腸道直接經(jīng)靜脈供給，為患者提供營養(yǎng)支持。此外，動物實驗表明，小肽也可經(jīng)動物腸管吸收，同位素標(biāo)記實驗證實，小肽在腸道的吸收率高于其它類型氨基酸，且大多無細(xì)胞毒性、遺傳毒性、亞急性毒性[2]。小肽滲透壓較氨基酸低，在腸道被吸收過程中，可有效減少腹瀉，提高患者對支持治療耐受。

1.3加速蛋白質(zhì)合成，補充機體能量 小肽還有助于機體蛋白質(zhì)生物合成，可補充患者機體能量消耗。感染性休克是一種消耗性疾病，特別是已并發(fā)器官衰竭者，機體代謝加快，蛋白質(zhì)物質(zhì)消耗大。小肽吸收速度快，可降低體內(nèi)能量消耗，無需經(jīng)轉(zhuǎn)化，可加快蛋白質(zhì)合成。研究發(fā)現(xiàn)，組氨酸以小肽形式直接參與蛋白質(zhì)合成，目前已有多肽制成的功能飲料，可增加運動員耐力、加快體力恢復(fù)，小肽有助于抗機體疲勞。

2 抑制并發(fā)癥

2.1促進(jìn)礦物質(zhì)吸收，糾正電解質(zhì)紊亂 小肽可作為鈣于其它微量元素有效結(jié)合的活性基團，增強鈣與其它微量元素溶解度，加速吸收、轉(zhuǎn)運，小肽是一種理想的微量元素吸收、轉(zhuǎn)運載體。對糾正電解質(zhì)失衡患者，聯(lián)合補充小肽，可加速電解質(zhì)轉(zhuǎn)運，增加機體未來能夠元素儲備量。

2.2控制血壓作用 低血壓、高血壓是威脅危重癥患者生命安全的常見癥狀表現(xiàn)，可引起腎功能衰竭、心肌梗死、腦卒中。小肽具有一定降低血壓作用：血管緊張素Ⅱ具有一定的生物活性，可促血管平滑肌收縮，引起血壓升高，小肽可有效抑制血管緊張素酶ACE活性，從而防止血管收縮，起到降壓作用。蛋白肽COOH末端氨基酸可有效抑制ACE活性，但血壓趨于正常后，小肽也幾乎被消耗殆盡，不會持續(xù)降壓。因此，小肽是一種較理想的降壓化合物，在合并心血管疾病、心衰感染性休克患者治療具有一定應(yīng)用價值。

2.3抑制膽固醇，刺激甲狀腺激素分泌 小肽可有效降低血脂，調(diào)節(jié)甘油三酯，可有效刺激甲狀腺激素分泌，抑制體內(nèi)細(xì)胞對膽固醇吸收。

2.4減輕疲態(tài)，提高患者耐受 疲勞是一種復(fù)雜的生理變化過程，表示機體原有工作能力暫時性下降，也是某些疾病的先兆，對于感染性休克患者而言，機體疲勞一定程度代表病情惡化，能力消耗過劇，疲勞還降低患者耐受，影響機械通氣等治療手段實施。研究證實，一些植物生物多肽具有明顯的抗疲勞作用，一般為直鏈多肽，易于人體消化吸收，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后，可提高機體抗壓能力。部分小肽還可解除蛋白質(zhì)代謝所產(chǎn)生的氮元素不平衡，保護(hù)蛋白質(zhì)正常合成，還可有效清除、抑制體內(nèi)自由基、有害游離金屬離子，減輕、延緩能量消耗所產(chǎn)生的生理變化，增加血液中肌紅蛋白數(shù)量。

小肽減輕疲態(tài)，提高患者耐受具體機制可能為：①在肌肉組織中產(chǎn)生各種酮酸，參與能量轉(zhuǎn)化，分解為氨基、丙酮酸；②形成丙氨酸、谷氨酸酰胺，提供機體能量。小肽在特殊應(yīng)激狀態(tài)下，可向機體直接提供能量，有助于快速滿足感染性休克患者能量需要。

2.5小肽過敏性低，有助于降低過敏反應(yīng) 過敏反應(yīng)具有發(fā)作迅速、反應(yīng)強烈特點，對于感染性休克患者而言，因大量用藥可能增加過敏風(fēng)險，同時機體內(nèi)可能產(chǎn)生大量抗原，激活免疫系統(tǒng)，引起機體功能紊亂。小肽相較于大分子蛋白質(zhì)，過敏性更低，部分小肽可有效激活免疫活性T細(xì)胞、B細(xì)胞，從而產(chǎn)生球蛋白E，后者與過敏物質(zhì)結(jié)合，從而解除機體過敏狀態(tài)。

3 強化治療

小肽按照功能可分為功能小分子肽、營養(yǎng)小分子肽，前者是指參與調(diào)解某些生理功能或具有某些生物活性的小肽，如免疫肽、抗氧化肽、激素肽、細(xì)胞生長因子等，后者是指僅為蛋白質(zhì)合成提供氮架作用的肽。這些小肽應(yīng)作用不同，可作為強化治療手段。

3.1抗氧化作用 部分小肽具有較強的抗氧化功能，與其功能基團有關(guān)。通過清除機體損傷所產(chǎn)生的各種自由基、氧化物，增強機體抗氧化能力。感染性休克是一種全身性的炎癥反應(yīng)，特別是并發(fā)多器官衰竭者，機體內(nèi)氧化還原反應(yīng)達(dá)到高峰，運用小肽可有效清除機體各處產(chǎn)生的自由基、氧化物，抑制三聯(lián)反應(yīng)。部分小肽對細(xì)胞脂質(zhì)體、非脂質(zhì)體、酶系、非酶系均可相互作用，可有效減輕干細(xì)胞、紅細(xì)胞氧化損傷。小肽的抗氧化能力與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，可根據(jù)需要分離、純化、制備不同結(jié)構(gòu)小肽，以滿足抗氧化需要。

3.2增強機體免疫力 免疫活性肽是一種存在于生物體內(nèi)的具有免疫功能的多胎，是一種細(xì)胞信號傳導(dǎo)物質(zhì)，可通過內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌等多種方式，發(fā)揮溝通細(xì)胞、調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)的重要作用。內(nèi)源性免疫活性肽在人體內(nèi)含量較低，其中部分肽如胸腺肽合成還受年齡制約，適度補充外源性肽，有助于增強機體免疫能力。免疫活性肽多屬于小肽，不僅不具備免疫原性，還有助于提高機體免疫力，同時小肽可通過血腦屏障，用于顱內(nèi)感染治療具有一定的比較優(yōu)勢，不同于免疫球蛋白，小肽還屬于主動免疫，不受治療時間限制，最后小肽還不易產(chǎn)生藥物依賴性，對于預(yù)防抗生素耐藥、激素依賴具有重要意義[3]。

4 小結(jié)

小分子肽具有較強的生物活性，在感染性休克治療中具有一定的應(yīng)用潛力，可作為支持治療、防治并發(fā)癥、強化治療藥物，目前相關(guān)研究仍較少，應(yīng)積極開展體內(nèi)、體外動物模型試驗，篩選、合成具有特殊功效的小肽，以滿足感染性休克治療某一方面治療。

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編輯/哈濤