摘要：目的 評(píng)價(jià)參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢型心律失常有效性和安全性，為臨床應(yīng)用證據(jù)支持。方法 計(jì)算機(jī)檢索2006年～2015年在PubMed、CNKI、VIP、CBM、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)發(fā)表的參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心率失常的隨機(jī)對(duì)照研究。評(píng)價(jià)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量和提取有效數(shù)據(jù)后，采用Rev Man 5.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，均為中文。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)比，參松養(yǎng)心膠囊組對(duì)靜息心率增長(zhǎng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.19，95%CI（-0.11，0.49），P>0.05]，根據(jù)Meta分析森林圖與漏斗圖，回顧相應(yīng)文獻(xiàn)中控制組的治療方案，參松養(yǎng)心膠囊能夠提高靜息心率增長(zhǎng)，此次分析無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，可能與此次文獻(xiàn)樣本量小，納入文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)方案偏倚，文獻(xiàn)發(fā)表偏倚有關(guān)；但是其臨床有效性[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），（P<0.05）]，心電圖有效性[RR=17.74，95%CI（5.45，30.03），P<0.05）]及24h平均心率[SMD=1.21，95%CI（0.74，1.67），P<0.05）]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常明顯優(yōu)于單純常規(guī)基礎(chǔ)治療，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕，患者可耐受。

關(guān)鍵詞：參松養(yǎng)心膠囊，緩慢性心律失常，Meta分析

中圖分類(lèi)號(hào)：R969.3 R285.6

緩慢性心律失常主要分為沖動(dòng)形成障礙和傳導(dǎo)異常。沖動(dòng)形成障礙主要是指竇結(jié)病變導(dǎo)致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室交界性心率、或者室性自博心率；而傳導(dǎo)異常也可細(xì)分不同類(lèi)型如竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，房?jī)?nèi)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯等。緩慢性心律失常主要的臨床表現(xiàn)通常為胸悶、頭暈、心悸、莫爾加尼-亞當(dāng)-斯托克斯癲癇、暈厥及心臟衰竭[1]。對(duì)于嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，RR間隙>3s；心動(dòng)過(guò)緩引起反復(fù)暈厥者；心房顫動(dòng)，RR間隙>5s，起搏器植入是最安全最有效的治療。參松養(yǎng)心膠囊主治益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，清心安神，被廣泛應(yīng)用于各種類(lèi)型的心律失常，關(guān)于其治療心律失常的隨機(jī)對(duì)照研究被大量報(bào)道，但多數(shù)為小規(guī)模臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)分散，入選病例少。本文擬采用Meta分析對(duì)參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常的療效進(jìn)行系統(tǒng)分析，為臨床用藥數(shù)據(jù)支持。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類(lèi)型：資料為已公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象：按心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為緩慢型心律失常的患者（靜息心率<60次/min，且有明顯胸悶、心悸等明顯臨床癥狀，合并或不合并有基礎(chǔ)疾?。?。治療前兩組患者在年齡、性別、部分癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、并發(fā)癥及合并基礎(chǔ)疾病情況比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；③干預(yù)措施：治療組與對(duì)照組的治療策略見(jiàn)（見(jiàn)表1）；④結(jié)局指標(biāo)：臨床有效性、心電圖有效性（包括有效和顯效）、24h平均心率變化、靜息心率增長(zhǎng)；⑤排除標(biāo)準(zhǔn)：非公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)、非RCT研究、動(dòng)物試驗(yàn)、綜述、重復(fù)報(bào)道的研究文獻(xiàn)等。

1.2文獻(xiàn)資料 提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)和Jada評(píng)分量表制定方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)表，對(duì)所有納入文獻(xiàn)互盲評(píng)分，主要對(duì)隨機(jī)方法、隱藏分組、盲法、失訪(fǎng)及其處理進(jìn)行評(píng)估。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Rev Man 5.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。

2結(jié)果

2.1納入研究文獻(xiàn)基本信息依據(jù)照文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，最后納入13篇合格文獻(xiàn)，均為中文。13篇文獻(xiàn)均采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，均對(duì)基線(xiàn)進(jìn)行可比性分析，只有1篇提到隨訪(fǎng)，2篇提到采用盲法研究。13個(gè)試驗(yàn)組間均衡性良好，Jadad評(píng)分3分的為1篇，2分1片，其余均為1分。見(jiàn)表1。

2.2臨床有效性分析 13篇文獻(xiàn)[2]均按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)臨床心悸、胸悶等臨床癥狀有效性進(jìn)行評(píng)分分析，排除無(wú)效數(shù)據(jù)。試驗(yàn)組1135例，有效1047例，有效率92.24%；對(duì)照組1094例，有效648例，有效率59.23%。試驗(yàn)組與對(duì)照組之間存在高度異質(zhì)性（P<0.1，I2>75%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組之間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），P<0.05]。

2.3心電圖有效性分析4篇文獻(xiàn)[3]根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)心電圖有效性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)試驗(yàn)組與對(duì)照組的心電圖有效性進(jìn)行了研究，排除無(wú)效數(shù)據(jù)，兩組間心電圖有效性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的異質(zhì)性（P>0.10，I2<25%），故采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組的治療前后心電圖有效性具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[RR=0.14，95%CI（1.23，1.60），P<0.05]。

2.4 24h平均心率變化分析7篇文獻(xiàn)[3]對(duì)試驗(yàn)組與對(duì)照組24h平均心率變化進(jìn)行研究，提示組間存在顯著異質(zhì)性（P<0.10，I2>75%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，24h平均心率明顯增加，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=1.48，95%CI（0.37，2.59），P<0.05]。

2.5靜息心率增長(zhǎng)分析 4篇文獻(xiàn)[4]對(duì)入選患者靜息心率增長(zhǎng)進(jìn)行研究，試驗(yàn)組與對(duì)照組之間存在高度異質(zhì)性（P<0.10，I2>75%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，靜息心率有增加趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=1.43，95%CI（-0.48，3.33），P>0.05]。

2.6偏移性分析以靜息心率增長(zhǎng)為指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，觀(guān)察漏斗圖，樣本量少，散在不對(duì)稱(chēng)分布，提示存在的發(fā)表偏倚性（見(jiàn)圖1）。

3討論

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，參松養(yǎng)心膠囊組對(duì)靜息心率增長(zhǎng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.19，95%CI（-0.11，0.49），P>0.05]，根據(jù)Meta分析森林圖與漏斗圖，回顧相應(yīng)文獻(xiàn)中控制組的治療方案，參松養(yǎng)心膠囊能夠提高靜息心率增長(zhǎng)，可能與此次文獻(xiàn)樣本量小，但是其臨床有效性[RR=1.38，95%CI（1.17，1.62），（P<0.05）]，心電圖有效性[RR=17.74，95%CI（5.45，30.03），P<0.05）]及24h平均心率[SMD=1.21，95%CI（0.74，1.67），P<0.05）]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常有效率明顯高于單純常規(guī)基礎(chǔ)治療或加用其他藥物治療[5]。

但本次研究存在局限性，由于Meta分析與納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量相關(guān)，但本次納入文獻(xiàn)質(zhì)量總體偏低，均為中文文獻(xiàn)，13篇文獻(xiàn)中只有1篇提到隨訪(fǎng)，2篇提到采用盲法研究，Jadad評(píng)分3分的為1篇，2分1片，其余均為1分，因此準(zhǔn)確結(jié)果仍需采用多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，以獲得充足證據(jù)。但是，現(xiàn)有證據(jù)表明，參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常明顯優(yōu)于單純常規(guī)基礎(chǔ)治療或加用其他藥物治療，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕，患者可耐受。關(guān)于參松養(yǎng)心膠囊是否能夠取代口服胺碘酮、引達(dá)帕胺、β受體阻滯劑等臨床抗心律失常藥物，還需進(jìn)一步研究。

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