摘要：目的 觀察布拉氏酵母菌（億活）治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床治療效果。方法 將2013年12月～2014年12月住院的93例新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉患兒隨機(jī)分為三組：億活預(yù)防組32例，億活治療組36例，枯草桿菌二聯(lián)活菌（媽咪愛(ài)）組25例。將億活組列為觀察組，媽咪愛(ài)組列為對(duì)照組。均常規(guī)給子廣譜抗生素、口服蒙脫石散、靜脈補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療，并給予無(wú)乳糖配方乳喂養(yǎng)，觀察各組大便性狀改變時(shí)間、腹瀉次數(shù)減少時(shí)間及腹瀉病程。結(jié)果 三組大便性狀改變時(shí)間、腹瀉次數(shù)減少時(shí)間、腹瀉病程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組的療效。結(jié)論 布拉氏酵母菌可預(yù)防及治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉。

關(guān)鍵詞：布拉氏酵母菌；抗生素相關(guān)性腹瀉；新生兒

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）是指在臨床應(yīng)用抗生素期間導(dǎo)致患者消化道菌群紊亂、致病菌過(guò)多增殖而發(fā)生的水樣瀉，以及極端情況下的壞死性偽膜性結(jié)腸炎或小腸炎。AAD是在繼廣譜抗生素應(yīng)用之后出現(xiàn)的一種不良反應(yīng)，其發(fā)生率可達(dá)5%～25%[1]。

由于新生兒對(duì)病原微生物的免疫力低下且本身腸道菌群尚未完全建立，極易引起腸道均衡失調(diào)，腸道微生態(tài)破壞，從而發(fā)生繼發(fā)性腹瀉[2]。對(duì)于使用抗生素后發(fā)生腹瀉的新生兒，積極推薦早期使用微生態(tài)制劑包括布拉氏酵母菌等益生菌藥物?？捎行Эs短腹瀉病程。我科就應(yīng)用布拉氏酵母菌治療抗生素相關(guān)性腹瀉的新生兒進(jìn)行觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院新生兒科2013年12月～2014年12月住院期間診斷為新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉患兒共93例，符合抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①入院時(shí)大便外觀及常規(guī)檢查正常，在使用抗生素過(guò)程中發(fā)生腹瀉；②原發(fā)病改善而腹瀉無(wú)好轉(zhuǎn)；③大便≥6次/d，水樣便或稀便；④大便常規(guī)培養(yǎng)無(wú)特異致病菌生長(zhǎng)。男55例，女38例，年齡0～28d。隨機(jī)分為三組：億活預(yù)防組（n=32，在入院后使用抗生素的同時(shí)使用布拉氏酵母菌，并在出現(xiàn)AAD后繼續(xù)使用）；億活治療組（n=36，出現(xiàn)AAD后才使用布拉氏酵母菌）；對(duì)照組（n=25，出現(xiàn)AAD后給予枯草桿菌二聯(lián)活菌：媽咪愛(ài)口服）。患兒均使用廣譜抗生素治療。各組用藥種類及劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且各組年齡、性別及疾病種類比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2方法 所有患兒除使用抗生素治療外均口服蒙脫石散劑、靜脈補(bǔ)液，并給予無(wú)乳糖配方奶喂養(yǎng)。觀察組加口服法國(guó)百科達(dá)制藥廠生產(chǎn)的布拉氏酵母菌散劑（億活）治療，每包含有250mg布拉氏酵母菌（含5×109cfu個(gè)活菌）。頓服1/2包/d，與蒙脫石散劑間隔3h服用。

1.3觀察指征 觀察兩組患兒大便性狀恢復(fù)時(shí)間，腹瀉病程及腹瀉次數(shù)減少時(shí)間。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì)腹瀉療效判標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議[4]：①顯效：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；②有效：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；③無(wú)效：治療72h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。

我科新生兒在治療期間，觀察大便次數(shù)、性狀及每次大便量，并記錄體溫、24h尿量，觀察精神、反應(yīng)、前囪、眼窩、皮膚彈性、末梢循環(huán)等變化情況。治療前后分別查大便常規(guī)、血常規(guī)、電解質(zhì)。①顯效：服藥24～36h，大便次數(shù)減少至2次/d以下，大便性質(zhì)正常，大便量明顯減少，大便常規(guī)正常，臨床癥狀完全消失；②有效：服藥36～72h，大便次數(shù)減少至4次/d以下，大便性質(zhì)改善，水分及大便量明顯減少，大便常規(guī)正常，臨床癥狀基本消失；③無(wú)效：服藥72h，大便次數(shù)不減少，甚至增多，性狀及臨床癥狀無(wú)改善，且加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較用采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組患兒在大便性狀恢復(fù)時(shí)間、腹瀉減少次數(shù)時(shí)間、腹瀉病程上比較，觀察組比對(duì)照組時(shí)間短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

目前多數(shù)研究者認(rèn)為，抗生素會(huì)破壞腸道正常菌群引起腸道菌群失調(diào)，是引起腹瀉最主要的病因。抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用可直接引起腸粘膜損害和上皮纖毛萎縮，導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[5]。近年微生態(tài)制劑在小兒腹瀉的預(yù)防和治療中得到廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果顯示其能縮短腹瀉的病程，尤其是嬰幼兒及年齡較小的兒童[6]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，可通過(guò)抑制致病微生物的生長(zhǎng)繁殖，釋放短肽蛋白中和、鈍化和降解細(xì)菌毒素，抵制致病微生物對(duì)系膜上皮細(xì)胞的侵襲和粘附[7]。布拉氏酵母菌除有保持腸道內(nèi)微生態(tài)平衡、干擾致病菌在腸腔內(nèi)定植外，布拉氏酵母菌含有多胺，能提供腸黏膜營(yíng)養(yǎng)，顯著增加腸上皮細(xì)胞刷狀緣內(nèi)的雙糖酶。還有刺激腸道內(nèi)酶的活性，激活C2，C3，C3a和CS，增強(qiáng)腸道抗感染的能力[8]。另外布拉氏酵母菌還具有抗菌（包括白色念珠菌）作用，并能促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)的免疫作用[9]。2010年的《微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(shí)》提出，布拉氏酵母菌能夠通過(guò)補(bǔ)充腸道正常菌群、糾正菌群失調(diào)，分泌抑菌或殺菌物質(zhì)和增強(qiáng)腸道局部免疫反應(yīng)，有效地清除病毒和細(xì)菌，可以明顯縮短腹瀉病程、降低腹瀉的嚴(yán)重程度。

由于布拉氏酵母菌的上述作用，從治療結(jié)果來(lái)看，布拉氏酵母菌用于預(yù)防及治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉能有效縮短腹瀉病程，減少大便次數(shù)。觀察組的臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療期間無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)。但ADD的主要預(yù)防措施是抗生素的合理應(yīng)用，該研究表明，在基礎(chǔ)治療的前提下聯(lián)合應(yīng)用布拉氏酵母菌對(duì)于新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉，有顯著的療效，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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