摘要：目的 觀察不同程度手足口病患兒血清細(xì)胞因子水平的變化特點(diǎn)，進(jìn)一步探討細(xì)胞因子在疾病發(fā)展中的作用。方法 選擇我院確診為手足口病的患兒94例，為三組，普通病例組（38例）、重癥組（40例）、危重癥組（16例）。檢測各組血清IL-1、IL-10、TNF-α水平。結(jié)果 入院第1d和第5d三組間比較IL-1和TNF-α含量差異具有顯著性（P<0.05），重癥組高于普通癥及危重癥組；普通癥和危重癥組之間無顯著性差異（P>0.05），IL-10在三組中含量差異不具有顯著性（P=0.10）。各組前后比較，重癥組及危重癥組患兒IL-10含量第5d顯著高于第1d（P<0.05）。各組IL-1和TNF-α在第1d和第5d含量差異均不具有顯著性（P>0.05）。普通癥組患兒第1d和第5dIL-1、IL-10和TNF-α含量無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 重癥組手足口病患兒炎癥因子IL-1、TNF-α增高。重癥組及危重癥組病程后期抗炎因子IL-10升高，普通癥組患兒差異無顯著性，提示IL-10升高是病情嚴(yán)重的標(biāo)志之一。細(xì)胞因子可作為監(jiān)測疾病的進(jìn)展、判斷疾病的預(yù)后的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：手足口病；細(xì)胞因子

手足口?。℉FMD）是由多種腸道病毒感染所致的急性傳染病，3歲以下幼兒高發(fā)，重癥病例出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等嚴(yán)重并發(fā)癥， 病情兇險(xiǎn)， 進(jìn)展迅速， 病死率高，多由腸道病毒71型感染引起。對(duì)于重癥病例早診斷、早干預(yù)可顯著降低病死率。目前該病急劇進(jìn)展導(dǎo)致心肺功能衰竭的確切機(jī)制尚不清楚，臨床上提示重癥病例的預(yù)警因子有限， 尋找更多早期判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)對(duì)治療及疾病轉(zhuǎn)歸有重要意義。研究表明，重癥并發(fā)癥的發(fā)生與病毒感染后部分細(xì)胞因子激活并產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)以及肺血管通透性增加有關(guān)，許多炎性因子參與導(dǎo)致機(jī)體的兒茶酚胺過度釋放，引發(fā)肺水腫、肺出血及心肺功能衰竭[1]。目前我們對(duì)2013 年5～9 月我院收治94例HFMD 患兒血清細(xì)胞因子IL-1、IL-10、TNF-α進(jìn)行檢測，觀察手足口病患兒病程中細(xì)胞因子水平變化特點(diǎn)，進(jìn)一步探討細(xì)胞因子在疾病發(fā)展中的作用。

1資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年5～9 月在天津市第二人民醫(yī)院確診為手足口病的患兒94例，其中男41例，女49例，年齡1.2～3歲，平均年齡（2.2±0.46）歲 按照病情的輕重分為三組：普通病例組（38例）、重癥組（40例）、危重癥組（16例）。重癥及危重癥的診斷及治療原則符合《中華人民共和國衛(wèi)生部手足口病診療指南（ 2010版）》。

1.2 方法 ELISA法檢測血清IL-1、IL-10、TNF-α含量：各組患兒于入院第1d及第5d分別取外周血2ml，用EDTA抗凝后取血清，采用ELISA法分別檢測血清IL-1、IL-10 TNF-α含量，細(xì)胞因子濃度與OD值成正比，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中細(xì)胞因子濃度，使用美國BIO-BAD450型酶聯(lián)免疫監(jiān)測儀，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測結(jié)果由上海藍(lán)基生物科技有限公司Elisa檢測中心提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征及轉(zhuǎn)歸 40例重癥組均合并腦炎，神經(jīng)系統(tǒng)受累主要表現(xiàn)為嗜睡、易驚、肢體抖動(dòng)、嘔吐，4例出現(xiàn)抽搐，28例合并心肌炎，5例合并肺炎。16例危重癥組均合并腦干腦炎，2例出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫，行氣管插管機(jī)械通氣治療，11例合并心肌炎，3例出現(xiàn)休克，1例合并上消化道出血，所有病例經(jīng)治療均好轉(zhuǎn)出院。所有患兒均進(jìn)行了血清病原學(xué)檢查， 普通組患兒EV71-IgM陽性10例，CoxA16陽性6例，EV71陽性率26.3%，重癥組患兒EV71-IgM陽性19例，CoxA16陽性4例，EV71陽性率47.5%，危重癥組患兒EV71-IgM陽性9例，CoxA16陽性0例，EV71陽性率56.2%，其中危重癥組EV71陽性率最高。

2.2各組血清IL-1、IL-10、TNF-α檢測結(jié)果：入院第1d、第5d IL-1、IL-10和TNF-α在三組中含量差異見表1，危重癥組患者IL-10第5d的含量顯著高于第1d的含量（P<0.05）。IL-1和TNF-α在第1d和第5d含量差異均不具有顯著性（P>0.05）。

3 討論

手足口病是一種常見多發(fā)傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，20多種腸道病毒都能引起，以腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CoxA16）最為常見，其中EV71感染易致重癥病例，可并發(fā)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等， 病情兇險(xiǎn)， 進(jìn)展迅速， 病死率高。死亡病例尸體解剖病理結(jié)果提示，重癥手足口病患兒有不同程度的大腦、腦干及脊髓損傷，腦干病變最嚴(yán)重[2，3]。目前，EV71 感染后引發(fā)的手足口病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，病毒感染后激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)是存在較多爭議的一種機(jī)制。TNF-α、IL-1本身不僅對(duì)組織細(xì)胞具有損傷作用，并且能誘導(dǎo)其它細(xì)胞產(chǎn)生另外一些細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)，如IL-6、IL-8、PAF、NO 等。這些炎癥介質(zhì)可誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞分化，刺激肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白，催化和放大了炎性反應(yīng)和毒性作用，還可刺激單核、巨噬細(xì)胞進(jìn)一步增加TNF-α、I L-1的產(chǎn)生，形成一個(gè)巨大的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)體系，使炎癥反應(yīng)不斷擴(kuò)大。隨著疾病的進(jìn)展、過量的炎性刺激也會(huì)引起特異性的細(xì)胞因子中和分子，如抗炎性細(xì)胞因子大量產(chǎn)生。重癥手足口病患兒病情發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)參及某些細(xì)胞因子在其發(fā)病機(jī)制中的作用如何，引起人們的關(guān)注。普通型手足口病患兒機(jī)體是否也存在炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子參與，他們之間的變化如何，需進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒入院第1d及第5d時(shí)IL-1和TNF-α含量顯著高于普通癥組（P<0.05），提示血清IL-1和TNF-α含量變化與病情輕重有關(guān)。危重癥組患兒無IL-1和TNF-α含量升高，考慮可能與危重癥組患兒樣本量較少有關(guān)。另外，各組患兒血清IL-1、TNF-α、IL-10含量入院第1d及第5d時(shí)進(jìn)行前后比較，重癥組患兒第5d時(shí)IL-10含量顯著高于第1d的含量。危重癥組患兒第5d時(shí)IL-10含量也顯著高于第1d的含量（P<0.05）。普通癥組患兒第1d和第5d IL-1、IL-10和TNF-α含量無顯著性差異（P>0.05）?？赡苡捎诓《镜娜肭?，機(jī)體啟動(dòng)炎性反應(yīng)， 分泌大量的炎性介質(zhì)，同時(shí)代償性地分泌抗炎介質(zhì)，以達(dá)動(dòng)態(tài)平衡。炎癥因子和抗炎因子在手足口病患兒疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。因此，細(xì)胞因子可作為監(jiān)測疾病的進(jìn)展、判斷疾病的預(yù)后的重要指標(biāo)。觀察手足口病患兒IL-1、IL-10和TNF-α的水平對(duì)病情判斷和治療有一定的參考價(jià)值。

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編輯/許言