摘要：目的 觀察重組人促紅細(xì)胞生成素-α（rhEPO）治療癌性貧血的最佳時(shí)間、療效以及安全性。方法 臨床納入我院70例經(jīng)病理學(xué)檢查確診為癌癥并伴有非髓性貧血患者，化療前患者血紅蛋白（Hb）水平100～120g/L。根據(jù)患者rhEPO使用時(shí)間的不同分為早使用組與晚使用組。早使用組在化療的同時(shí)即給予rhEPO皮下注射，晚實(shí)驗(yàn)組在Hb<90g/L時(shí)給予rhEPO皮下注射。對于治療期間出現(xiàn)鐵缺乏、療效不明顯的患者加用琥珀酸亞鐵0.1g口服，3次/d。觀察兩組患者治療前后Hb以及血細(xì)胞比容（HCT）水平，對比兩組患者治療前期不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療0～4w、5～8w、9～12w，早使用組Hb水平為（116.8±6.7）g/L、（120.3±8.2）g/L、（128.1±10.3）g/L，HCT水平分別為（0.37±0.09）、（0.39±0.06）、（0.41±0.04）；晚使用組Hb水平為（108.6±5.9）g/L、（107.3±9.9）g/L、（105.0±8.7）g/L，HCT水平分別為（0.31±0.03）、（0.29±0.05）、（0.27±0.01），組間差異均有顯著性（P<0.05）。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為低熱、皮疹、乏力以及食欲下降等。結(jié)論 化療同時(shí)即給予rhEPO注射，能夠有效提高患者Hb以及Hct水平，改善患者貧血，且藥物不良反應(yīng)較低。

關(guān)鍵詞：重組人促紅細(xì)胞生成素-α；癌性貧血；療效；安全性

Abstract：Objective To observe the best time and efficacy and safety effects of recombinant human erythropoietin alpha（rhEPO）for the treatment of anemia of cancer.Methods 70 cases of patients，pathologically diagnosed as cancer accompanied by non myeloid anemia，were selected in our hospital.Hemoglobin（Hb）level of Pre chemotherapy patients were 100～120g/L.According to the different rhEPO patients using time，they were divided into the early and late use group.Early use of group at the time of chemotherapy is given by subcutaneous injection of rhEPO，late in the experiment group Hb<90g/L when it was given by subcutaneous injection of rhEPO.For treatment during iron deficiency，the effect was not obvious in patients with 0.1g by ferrous succinate orally，3 times a day.Two groups were observed before and after treatment in patients with Hb and the hematocrit（HCT）levels，compared two groups of patients with the treatment of early stage the occurrence of adverse reactions.Results The treatment of 0～4 weeks，5～8 weeks，9～12 weeks，Hb level of early use of group were（116.8±6.7）g/L，（120.3±8.2）g/L，（128.1±10.3）g/L，HCT levels were（0.37±0.09）and（0.39±0.06）and（0.41±0.04）；Hb level of late use groups were（108.6±5.9）g/L，（107.3±9.9）g/L，（105±8.7）g/L，HCT levels were（0.31±0.03）and（0.29±0.05）and（0.27±0.01），the difference between groups was significant（P<0.05）.During the period of treatment，the patients of two groups were no serious adverse reactions，the main adverse reactions were fever，rash，fatigue and decreased appetite，etc.Conclusion Chemotherapy given rhEPO injection can effectively improve the patients with Hb and Hct level of patients with anemia，improve，and drug adverse reaction is lower.

Key words：Recombinant human erythropoietin alpha；Anemia of cancer；Efficacy；Safety

貧血屬于癌癥患者較為多見的一類并發(fā)癥。根據(jù)NCI以及EORTC的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，臨床上根據(jù)血紅蛋白的水平可以將貧血分為輕度貧血（Hb在100～120 g/L）、中度貧血（Hb在80～100 g/L）、重度貧血（Hb<80g/L）[1]。目前研究表明，當(dāng)腫瘤處于進(jìn)展期或進(jìn)行化療、放療時(shí)，患者貧血的發(fā)生率顯著升高[2，3]。重組人促紅細(xì)胞生成素-α（rhEPO）屬于臨床上常見的一種改善貧血的藥物，其能夠以非輸血形式促進(jìn)機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞的生成，以起到改善患者貧血的目的[4]。為進(jìn)一步觀察rhEPO對治療癌性貧血的最佳時(shí)間、療效以及安全性。筆者對我院70例癌性貧血患者進(jìn)行了臨床分組觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入我院70例經(jīng)病理學(xué)檢查確診為癌癥并伴有非髓性貧血患者，均為我院2012年1月～2015年1月收治的病例。根據(jù)患者rhEPO使用時(shí)間的不同分為早使用組與晚使用組。早使用組在化療的同時(shí)即給予rhEPO皮下注射，晚實(shí)驗(yàn)組在Hb<90g/L時(shí)給予rhEPO皮下注射，每組35例。早使用組：男性20例，女性15例，年齡31～77歲，平均年齡（56.3±10.9）歲。其中，結(jié)直腸癌15例，非小細(xì)胞肺癌12例，鼻咽癌8例；晚使用組：男性19例，女性16例，年齡32～79歲，平均年齡（56.5±10.8）歲。其中，結(jié)直腸癌16例，非小細(xì)胞肺癌13例，鼻咽癌6例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型等資料差異無顯著性（P>0.05），有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①化療前患者血紅蛋白（Hb）水平100～120g/L；②Kamofsky評分（KPS）≥70者；③患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有骨髓轉(zhuǎn)移者；②嚴(yán)重肝腎功能異常者；③入組前1個(gè)月曾使用激素者；④缺鐵、葉酸缺乏、溶血以及胃腸道出血等導(dǎo)致貧血者；⑤入組前1個(gè)月曾接受rhEPO注射或輸血者。

1.4方法 患者化療方案均以順鉑/卡鉑為主的化療方案。早使用組：患者在接受化療的同時(shí)即給予rhEPO（）皮下注射，每次劑量150U/kg，3次/w；晚使用組：當(dāng)患者Hb<90g/L時(shí)給予rhEPO皮下注射，每次劑量150U/kg，3次/w。當(dāng)患者Hb水平≥120g/L時(shí)，停止使用。rhEPO使用時(shí)間≤12w。對于治療期間出現(xiàn)鐵缺乏、療效不明顯的患者加用琥珀酸亞鐵0.1g口服，3次/w。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后Hb以及血細(xì)胞比容（HCT）水平；②觀察兩組患者治療前期不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的處理以及分析，計(jì)量資料用 x±s表示，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異說明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后Hb水平比較：治療前，兩組患者Hb水平未見差異（P>0.05）。治療治療0～4w、5～8w、9～12w，早使用組患者Hb水平均明顯高于晚使用組，差異均有顯著性（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后Hct水平比較 治療前，兩組患者Hct水平未見差異（P>0.05）。治療治療0～4w、5～8w、9～12w，早使用組患者Hct水平均明顯高于晚使用組，差異均有顯著性（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間，早使用組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35），晚使用組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（5/35），差異無顯著性（x2=0.13，P>0.05）。主要不良反應(yīng)為低熱、皮疹、乏力以及食欲下降等。

3討論

目前研究顯示，高于生理水平的EPO濃度可以顯著促進(jìn)血紅細(xì)胞的造血速度，能夠特異性刺激形成紅細(xì)胞的早期祖細(xì)胞[5]。因此，給予癌性貧血患者皮下注射rhEPO，能夠有效降低以及預(yù)防因貧血加重腫瘤的缺氧而使腫瘤的惡性程度增加[6]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者機(jī)體內(nèi)EPO的分泌相對不足，在同一Hb水平，腫瘤患者體內(nèi)血清EPO水平明顯低于營養(yǎng)不良導(dǎo)致的貧血患者[7]。說明腫瘤患者出現(xiàn)貧血的一個(gè)重要因素在于EPO含量的相對不足，這亦是臨床使用rhEPO治療癌性貧血的理論依據(jù)。

目前，臨床上雖然已經(jīng)將rhEPO作為治療癌性貧血的重要藥物之一[8]。本研究就rhEPO皮下注射治療癌性貧血的最佳時(shí)間、療效以及安全性進(jìn)行了臨床分組觀察。通過rhEPO給藥時(shí)間的不同，我們可以分為早使用組與晚使用組。通過研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過12w的rhEPO注射。早使用組患者貧血改善情況明顯優(yōu)于晚使用組。具體指標(biāo)方面，早使用組在治療0～4w、5～8w、9～12w時(shí)，Hb以及Hct水平均顯著高于晚使用組（P<0.05）。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)rhEPO連續(xù)給藥時(shí)間達(dá)到6～8w時(shí)，若患者的Hb升高低于10～20g/L，需要考慮腫瘤處于進(jìn)行期或機(jī)體存在鐵缺乏等情況[9～10]。因此，在本研究中，對于治療期間出現(xiàn)鐵缺乏、療效不明顯的患者加用了琥珀酸亞鐵口服。治療期間，兩組不良藥物反應(yīng)發(fā)生率較為接近，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。分析不良反應(yīng)，我們發(fā)現(xiàn)主要不良反應(yīng)集中在低熱、皮疹、乏力以及食欲下降等方面。本研究中，沒有發(fā)生因不良反應(yīng)停止注射rhEPO者。說明rhEPO連續(xù)給藥的臨床安全性較高。

綜上所述，化療同時(shí)即給予rhEPO注射，能夠有效提高患者Hb以及Hct水平，改善患者貧血，且藥物不良反應(yīng)較低。

參考文獻(xiàn)：

[1]牛順海，陶海云，樊青霞等.重組人促紅細(xì)胞生成素治療食管癌癌性貧血的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（1）：76-78.

[2]郭紹梅.重組人促紅細(xì)胞生成素-α治療癌性貧血的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（19）：110-112.

[3]周國華，郭宇，黃健飛等.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合健脾生血顆粒治療癌性貧血的療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：883-884.

[4]馮陽春，黃艷春.接受促紅細(xì)胞生成素治療對乳腺癌患者血清中VEGF水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（20）：2715-2716.

[5]成莉，李琳，邢輝等.促紅細(xì)胞生成素對晚期卵巢癌經(jīng)紫杉醇化療所致神經(jīng)毒性損傷的保護(hù)作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，（29）：3453-3456.

[6]張濟(jì)周，邵琪琦，白微等.三七總皂苷對癌性貧血患者促紅細(xì)胞生成素的調(diào)節(jié)作用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，（25）：81-85，90.

[7]趙贇博，黃瑩瑩.惡性腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療進(jìn)展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（10）：593-597.

[8]蘇梅芳，王大榮.促紅細(xì)胞生成素對老年肺癌貧血的療效及安全性評價(jià)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，（21）：1781-1782，1783.

[9]Kelada，O.，Marignol，L..Erythropoietin-stimulating agents and clinical outcomes in metastatic breast cancer patients with chemotherapy-induced anemia：A closed debate[J].Tumour biology：the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine，2014，35（6）：5095-5100.

[10]Thomaidis，T.，Weinmann，A.，Sprinzl，M.et al.Erythropoietin treatment in chemotherapy-induced anemia in previously untreated advanced esophagogastric cancer patients[J].International journal of clinical oncology，2014，19（2）：288-296.

編輯/許言