通心絡(luò)聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)冠心病心絞痛臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)的影響

馬維軍王海燕1

(張掖市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅張掖734000)

摘要〔〕目的探討通心絡(luò)聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)冠心病心絞痛臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法將103例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分成觀察組52例與對(duì)照組51例，兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組給予通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氯吡格雷口服治療，對(duì)照組給予氯吡格雷口服治療，兩組療程均為4 w。比較兩組患者臨床療效及血流動(dòng)力學(xué)變化。結(jié)果觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)(3.97±1.85)次/w、硝酸甘油用量(0.72±0.43)片/d、全血比黏度及血漿比黏度均明顯低于對(duì)照組；治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論通心絡(luò)聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛有助于改善臨床癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)，提高治療效果。

關(guān)鍵詞〔〕通心絡(luò)膠囊；氯吡格雷；冠心病心絞痛；血流動(dòng)力學(xué)

中圖分類號(hào)〔〕R54〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：甘肅省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(W2010009)

1張掖市人民醫(yī)院老年病科

第一作者：馬維軍(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病研究。

藥物治療是冠心病心絞痛最常用的治療方法，硝酸甘油、氯吡格雷等是臨床治療該病的常用藥物，近期療效可靠，但長(zhǎng)期服用西藥易產(chǎn)生耐藥性，遠(yuǎn)期療效下降。臨床研究〔1〕表明，中西藥聯(lián)合治療冠心病心絞痛患者可顯著提高臨床療效。本文旨在探討該用藥方案對(duì)改善冠心病心絞痛臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年7月至2014年6月在我院就診的冠心病心絞痛患者103例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組52例及對(duì)照組51例。觀察組男29例，女23例；年齡42～69〔平均(57.84±6.46)〕歲；冠心病病程1～13〔平均(5.04±1.26)〕年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)9例；內(nèi)科并發(fā)癥：高血壓24例，2型糖尿病18例，高血脂16例。對(duì)照組男27例，女24例；年齡43～70〔平均(58.13±7.05)〕歲；冠心病病程1～12〔平均(4.78±1.35)〕年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)10例；內(nèi)科并發(fā)癥：高血壓23例，2型糖尿病19例，高血脂15例。兩組患者性別、年齡、冠心病病程、心功能分級(jí)及內(nèi)科并發(fā)癥等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻(xiàn)〔2〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～70歲；③均簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心律失常；②急性心肌梗死；③重癥肝腎功能不全；④合并其他心腦血管疾病者；⑤活動(dòng)性消化性潰瘍者；⑥凝血系統(tǒng)異常及其他出血性疾病。

1.3方法兩組患者常規(guī)治療方案相同，包括低分子肝素鈣皮下注射、腸溶阿司匹林片口服，并根據(jù)病情需要選擇使用β受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及降糖、降壓、調(diào)脂類等藥物。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19980015，0.26 g/粒)聯(lián)合硫酸氯吡格雷片(杭州賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080090，75 mg/片)口服治療，通心絡(luò)膠囊4粒/次，3次/d，飯后服用，氯吡格雷首劑300 mg，后75 mg/次，1次/d，與食物同服或飯后服用。對(duì)照組給予氯吡格雷口服治療，劑量及用法同觀察組。兩組療程均為4 w。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量，比較兩組臨床療效，兩組患者治療前后均檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化，以全血比黏度及血漿比黏度為研究指標(biāo)。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少80%以上，靜息心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡＃虎谟行В盒慕g痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少50%～80%，靜息心電圖較治療前明顯改善；③無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量減少不足50%，心電圖較治療前無明顯改善?？傆行?顯效+有效。

2結(jié)果

2.1心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量比較兩組患者治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后均明顯低于治療前，觀察組減少程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，0.01)，見表1。

組別n心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/w)治療前治療后硝酸甘油用量(片/d)治療前治療后觀察組528.04±1.863.97±1.851.96±0.890.72±0.43對(duì)照組518.16±1.795.14±1.741.93±0.911.33±0.82t/P值0.333/>0.053.304/<0.050.169/>0.054.741/<0.05

2.2兩組臨床療效比較觀察組顯效26例(50.00%)，有效24例(46.15%)，無效2例(3.85%)，總有效率(96.15%)，明顯高于對(duì)照組(76.47%)(P<0.05)，對(duì)照組顯效19例(37.25%)，有效20例(39.22%)，無效12例(23.53%)。

2.3血流動(dòng)力學(xué)比較治療前兩組全血比黏度及血漿比黏度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組均明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

組別n全血比黏度治療前治療后血漿比黏度治療前治療后觀察組529.71±1.585.91±1.271.91±0.311.34±0.15對(duì)照組519.77±1.617.86±1.841.90±0.281.73±0.31t/P值0.190/>0.056.269/<0.050.171/>0.058.151/<0.05

3討論

冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制主要是由于脂質(zhì)代謝紊亂、冠狀動(dòng)脈壁發(fā)生脂質(zhì)沉著以及粥樣硬化斑塊形成，而斑塊破裂出血可導(dǎo)致血小板黏附性及聚集性增加，大量釋放的血小板因子激活凝血系統(tǒng)，纖維蛋白原含量明顯增加，血液處于高凝狀態(tài)，造成血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，最終導(dǎo)致心肌供血不足〔4〕，而引發(fā)心前區(qū)胸悶不適、疼痛等癥狀。臨床治療該病以盡快恢復(fù)冠狀動(dòng)脈供血及改善血液高凝狀態(tài)為原則〔5〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛證屬于“胸痹”、“心痛”等范疇，發(fā)病機(jī)制為氣虛血瘀、氣虛則無力行血，淤血阻滯脈絡(luò)、不通則痛，故發(fā)生心前區(qū)疼痛等癥狀。治療當(dāng)以扶正益氣、活血化瘀、行氣止痛為原則〔6〕。

氯吡格雷是一種新型的二磷酸受體拮抗劑，口服吸收后，其活性代謝產(chǎn)物能夠選擇性地與血小板膜表面的二磷酸腺苷受體不可逆結(jié)合，間接抑制繼發(fā)二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用而達(dá)到抗凝的目的〔7〕。本研究表明氯吡格雷治療冠心病心絞痛臨床療效肯定，但療效并不甚理想。臨床研究表明，中西藥結(jié)合治療冠心病能夠提高治療效果。通心絡(luò)膠囊是一種包括人參、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻等藥物在內(nèi)的中藥復(fù)方制劑，在中醫(yī)絡(luò)病學(xué)理論的基礎(chǔ)上研制而成，其功效為益氣活血、通絡(luò)止痛，廣泛應(yīng)用于冠心病的治療〔8〕?，F(xiàn)代研究證實(shí)，通心絡(luò)膠囊具有良好的抑制血小板作用，同時(shí)對(duì)改善冠狀動(dòng)脈灌注及預(yù)防心肌重構(gòu)有較好效果。周忠冉等〔9〕發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效及心電圖有效性均優(yōu)于單用硝酸異山梨酯，且不良反應(yīng)較少。本研究表明中西藥聯(lián)合應(yīng)用可通過不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高臨床療效，是一種值得推廣的中西藥聯(lián)合用藥方案。本文研究的局限性在于臨床樣本數(shù)量選擇較少，觀察指標(biāo)較單一，且缺乏對(duì)其作用機(jī)制的深入分析，需進(jìn)一步努力研究。

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〔2014-08-17修回〕

(編輯李相軍)