新輔助順鉑腹腔熱灌注化療治療老年晚期卵巢癌的療效

劉恩令糜若然1周玉秀2王立群張艷梅

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討腹腔熱灌注順鉑治療老年晚期卵巢癌的臨床效果。方法80例患者分為兩組，各40例，均使用紫杉醇。對(duì)照組聯(lián)合順鉑靜注，觀察組聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療，比較兩組治療過程中CA125水平變化，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生率及2年生存率。結(jié)果治療后1個(gè)周期開始，觀察組CA125水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),觀察組發(fā)生腎功能損傷和骨髓抑制的比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05)， 觀察組1年及2年生存率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論腹腔熱灌注順鉑能顯著提高患者生存率，減少不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞〔〕新輔助化療；順鉑；腹腔熱灌注化療；晚期卵巢癌

中圖分類號(hào)〔〕R73〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：唐山市科技局科技支撐指導(dǎo)項(xiàng)目(No.111302097b)

1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科

2河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院免疫科

第一作者：劉恩令(1966-)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

近年來針對(duì)晚期卵巢癌患者實(shí)施新輔助化療技術(shù)得到廣泛推廣，以提高病灶手術(shù)切除率、減少術(shù)中出血，改善術(shù)后生活質(zhì)量〔1〕。晚期卵巢癌患者合并的腹腔大量積液以及存在的腫瘤轉(zhuǎn)移與粘連使患者惡病質(zhì)明顯，給臨床治療提出極大挑戰(zhàn)〔2〕。腹腔熱灌注化療作為單純熱療與化療的有效結(jié)合，各取所長(zhǎng)，為臨床治療提供了新方向〔3〕。本研究主要針對(duì)老年晚期腹水卵巢癌患者使用新輔助順鉑腹腔熱灌注化療，取得一定效果。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2008年1月至2012年12月我院收治的晚期卵巢癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理組織活檢確診。其中觀察組年齡60～84歲，平均(78.6±5.3)歲；FIGO分期〔4〕：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理類型：漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌4例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌1例；合并高血壓21例，糖尿病19例，冠心病20例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)16例。對(duì)照組年齡60～85歲，平均(78.7±5.5)歲；FIGO分期Ⅲ期24例，Ⅳ期16例；病理類型：漿液性囊腺癌31例，黏液性囊腺癌3例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌1例；合并高血壓20例，糖尿病18例，冠心病21例，COPD15例。兩組年齡、FIGO分期、病理檢查類型等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法及觀察指標(biāo)所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均使用紫杉醇(揚(yáng)子江藥業(yè) 國(guó)藥準(zhǔn)字20053001)135mg/m2,加入500 ml生理鹽水中靜脈滴注，每個(gè)化療周期第1天使用。對(duì)照組聯(lián)合順鉑(山東齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)靜注。觀察組聯(lián)合順鉑(山東齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)100 mg/m2于第2天和第8天腹腔熱灌注治療。對(duì)所有患者均隨訪2年，比較兩組治療過程中CA125水平變化，統(tǒng)計(jì)發(fā)生的并發(fā)癥及2年生存率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組CA125水平變化情況比較治療前兩組CA125水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1個(gè)周期開始，觀察組CA125水平水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組 CA125水平變化情況比較

2.2兩組并發(fā)癥情況比較觀察組發(fā)生腎功能損傷〔1例(2.5%)〕和骨髓抑制〔1例(2.5%)〕的比例顯著低于對(duì)照組〔9例(22.5%)、10例(25.0%)〕(P<0.05)，兩組發(fā)生腹膜炎〔4例(10.0%)vs1例(2.5%)〕及腸穿孔〔3例(7.5%)vs1例(2.5%)〕的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3兩組2年生存率比較觀察組1年及2年生存率(65.0%，26例；45.0%，18例)均顯著高于對(duì)照組(40.0%，16例；20.0%，8例)(P<0.05)。

3討論

新輔助化療作為目前臨床上針對(duì)晚期惡性腫瘤治療的一種新的治療方法〔5〕，能顯著降低腫瘤病灶大小及轉(zhuǎn)移性病灶數(shù)量，更好地為后期實(shí)施腫瘤切除術(shù)提供基礎(chǔ)〔6〕。對(duì)于晚期卵巢癌患者，手術(shù)治療效果不理想，近年來采用的新輔助化療能顯著改善患者臨床癥狀，為后期手術(shù)治療提供幫助，從而顯著提高患者生存率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間〔7〕。晚期卵巢癌患者多合并有大量腹水，同時(shí)因腫瘤而出現(xiàn)粘連以及腹盆腔的病灶轉(zhuǎn)移等，給手術(shù)治療帶來極大困難〔8〕。新輔助化療理論基礎(chǔ)是因?yàn)閻盒阅[瘤細(xì)胞對(duì)高溫的不耐受〔9〕，通過腹腔內(nèi)熱灌注，刺激惡性腫瘤組織的原發(fā)灶以及轉(zhuǎn)移病灶產(chǎn)生免疫應(yīng)激效應(yīng)，從而降低治療后的多重耐藥性。

順鉑是晚期卵巢癌的二線化療藥物〔10〕。本研究中觀察組能有效降低機(jī)體卵巢癌特異性蛋白水平，可能是因?yàn)橛^察組通過腹腔的熱灌注治療，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性〔11〕；同時(shí)高溫激活機(jī)體的免疫功能，增加使用順鉑后對(duì)腫瘤細(xì)胞的穿透性，顯著增加了化療效果〔12〕。順鉑與患者腹腔內(nèi)游離的惡性腫瘤細(xì)胞和微小的腫瘤病灶進(jìn)行直接接觸，從而使得腫瘤細(xì)胞組織直接浸泡于高濃度的順鉑之中，局部藥物濃度顯著高于靜脈給藥。同時(shí)，腹腔內(nèi)熱灌注順鉑后，順鉑還能通過腹膜進(jìn)行吸收，通過毛細(xì)血管進(jìn)入循環(huán)而達(dá)到腫瘤部位產(chǎn)生抗腫瘤作用〔13〕。同時(shí)還有研究提示，卵巢癌的轉(zhuǎn)移途徑以腹腔內(nèi)播散為主，通過腹腔內(nèi)的熱灌注治療，能將順鉑直接作用于腹膜表面，對(duì)隱匿的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行殺滅〔14〕。

腹腔熱灌注適用的化療藥物，能將化療藥物與腫瘤組織進(jìn)行直接接觸,顯著提高了局部治療的藥物濃度，延長(zhǎng)了藥物的局部作用時(shí)間，提高患者生存率，減少不良反應(yīng)。

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〔2015-03-27修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)