王曉明 呂照新 姜 立 喬 晶

（大連市第七人民醫(yī)院 精防辦，遼寧 大連 116021）

吸煙對氯氮平治療精神分裂癥療效的影響

王曉明 呂照新 姜 立 喬 晶

（大連市第七人民醫(yī)院 精防辦，遼寧 大連 116021）

目的探討吸煙對氯氮平治療精神分裂癥患者療效的影響。方法105例精神分裂癥患者分為吸煙組（n=45）與非吸煙組（n=60），均給予氯氮平治療8周。采用陽性與陰性癥狀量（PANSS）、臨床療效總評量表（CGI）和不良反應量表（TESS）評定療效與不良反應。結(jié)果非吸煙組療效顯著優(yōu)于吸煙組（P＜0.05）。結(jié)論吸煙能明顯降低氯氮平的療效。

吸煙；氯氮平；精神分裂癥

氯氮平作為一種非典型抗精神病藥，能夠明顯改善精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀，因其療效確切，價格低廉，已經(jīng)被廣泛地應用于臨床治療中。近年來國外有人報告氯氮平的藥代動力學個體差異較大，吸煙可引起氯氮平血藥濃度降低，嚴重影響治療效果[1]。國內(nèi)同類報告較少，本研究旨在探討吸煙對氯氮平治療精神分裂癥療效及不良反應的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象：全部研究對象為2012年1月至2012年12月在我院住院的精神分裂癥患者。入組標準：①符合中國精神疾病分類與診斷標準第三版（CCMD-Ⅲ）中精神分裂癥診斷標準。②年齡≥18歲；③男性；④陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥70分；⑤病程＜5年；⑥血尿常規(guī)、肝腎功能及心腦電圖正常。排除標準：①有原發(fā)性癲痛病史者；②酒、藥物濫用或依賴者；③既往有心、肝、腎等嚴重軀體疾病者；根據(jù)WHO有關(guān)吸煙的定義[2]，即每日吸煙或幾乎每日吸煙（平均每周有5 d及以上吸煙）為吸煙；從不吸煙或吸煙達不到上述標準者為不吸煙。共收集符合上述標準的患者105例，其中吸煙組45例，不吸煙組60例。

1.2 研究方法：所有患者均單一服用氯氮平，初始劑量50 mg/d，最大劑量400 mg/d，吸煙組氯氮平平均日劑量（328.79±48.86）mg，非吸煙組氯氮平平均日劑量（332.88±43.65）mg。本研究共進行8周。

在治療前、治療4周末和治療8周末，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和臨床療效總評量表（CGI）評定臨床療效，不良反應量表（TESS）評定不良反應，與療效評定同步進行。同時測量血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖、腦電圖等。

1.3 療效評定：以PANSS量表減分率為依據(jù)，PANSS量表減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步；25%～49%為進步；＜25%為無效。評分者均為具有5年以上精神科臨床經(jīng)驗的主治醫(yī)師，評分前進行一致性培訓，使用量表的一致性良好，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC值為0.89～0.92。

1.4 統(tǒng)計分析：采用社會科學統(tǒng)計軟件包（SPSS16.0）對計數(shù)資料進行χ2檢驗、計量資料進行t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基礎(chǔ)信息比較：吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息比較見表1。表1提示：兩組患者的基礎(chǔ)信息均差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息的比較（）

表1 吸煙組與不吸煙組患者基礎(chǔ)信息的比較（）

組別 年齡(歲) 病程(年) PANSS量表總分吸煙組 30.0±13.5 2.7±1.9 82.2±31.3不吸煙組 31.2±15.3 3.0±1.7 79.3±39.6

2.2 兩組臨床療效比較：治療8周末，吸煙組痊愈7例，顯效18例，進步11例，無效9例，顯效率56%，有效率76%；不吸煙組痊愈13例，顯效32例，進步11例，無效4例，顯效率75%，有效率93%；兩組經(jīng)χ2檢驗，差異均有顯著性（P＜0.05）。

2.3 兩組PANSS和CGI量表評分比較：吸煙組和不吸煙組PANSS 和CGI評分治療前差異均無顯著性（P＞0.05）。治療4周末和治療8周末差異均有顯著性（P＜0.01）。表明不吸煙組治療效果比吸煙組明顯好，結(jié)果見表2、3。

表2 吸煙組與不吸煙組PANSS量表評分比較（）

表2 吸煙組與不吸煙組PANSS量表評分比較（）

組別 人數(shù) 治療前 治療4周末 治療8周末吸煙組 45 82.2±31.3 68.5±29.3 52.6±19.4不吸煙組 60 79.3±39.6 56.3±21.7 43.5±17.6 t 0.38 2.43 2.56 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 吸煙組與不吸煙組CGI量表評分比較（）

表3 吸煙組與不吸煙組CGI量表評分比較（）

組別 人數(shù) 治療前 治療4周末 治療8周末吸煙組 45 5.2±2.1 4.6±1.7 3.7±1.9不吸煙組 60 5.3±2.9 4.0±1.1 2.9±1.7 t 0.18 2.23 2.46 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.4 兩組安全性比較：吸煙組8周末TESS評分（9.38±5.85）分，非吸煙組TESS評分（10.25±6.41）分，經(jīng)t檢檢差異無顯著性（t=0.60，P＞0.05）。嗜睡、口干、流涎、便秘、遺尿、視物模糊、體質(zhì)量增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、心電圖異常及腦電圖異常等兩組差異均無顯著性（P均＞0.05）。

3 討 論

吸煙在人群相當普遍，Gopalaswamy等[3]的研究發(fā)現(xiàn)精神病患者的吸煙率為35%～54%，其中精神分裂癥高達74%～92%，吸煙的精神分裂癥更多地出現(xiàn)妄想、思維聯(lián)想障礙、情感平淡、情緒不穩(wěn)定、易激惹以及行為沖動等，國外調(diào)查提示精神病患者吸煙與自殺也存在一定的聯(lián)系[4]。

有人認為吸煙可增加黑質(zhì)紋狀體及中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺（DA）的更新以及抑制單胺氧化酶（MAO）的活性，DA功能的增強和MAO活動的降低，可加重精神分裂癥癥狀，故吸煙者控制癥狀所需要劑量較不吸煙者高[5]。Goff等在對吸煙與不吸煙的精神分裂癥患者進行對照研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙患者的抗精神病藥物劑量明顯高于不吸煙患者，并認為吸煙使藥物代謝酶選擇性增高，加快肝臟對抗精神病藥物代謝，從而降低抗精神病藥物的療效[1]。本文研究結(jié)果表明，在相同劑量下，吸煙組療郊顯著低于非吸煙組（P＜0.01），此與國外文獻[5]報道一致。國內(nèi)杜浚陽等[7]亦認為吸煙有礙分裂癥的近期康復療效。

吸煙降低氯氮平療效的機制可能是氯氮平在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物和代謝途徑是由肝藥酶將其轉(zhuǎn)化為去甲基氯氮平，去甲基代謝在人體內(nèi)由細胞色素酶CYP1A2和CYP3A4催化，而前者起主導作用。尼古丁和香煙中的多環(huán)芳香族碳水化合物是很強的CYP1A2誘導劑，使其活性增加，加速氯氮平的代謝而降低血藥濃度。

體內(nèi)過多的自由基極易與大腦神經(jīng)元富含的多價不飽和脂肪酸發(fā)生反應，攻擊其雙鍵發(fā)生脂肪過氧化，而導致細胞膜結(jié)構(gòu)功能改變，出現(xiàn)神經(jīng)元退行性變化，多巴胺神經(jīng)元減少。異常自由基代謝的生物學指征[4]如膜不飽和脂肪酸丟失、增加的膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、損壞的酶及非酶抗氧化防御系統(tǒng)均已被證實與陰性癥狀有關(guān)。有研究[4]認為氯氮平可有效清除自由基，限制其產(chǎn)生，保護自由基導致的組織損害。吸煙是自由基的一個來源，因此吸煙引起的自由基代謝紊亂是影響氯氮平療效的另一個因素。

另外，本文研究結(jié)果表明，兩組TESS評分差異無顯著性（P＞0.05）。由于吸煙可明顯降低氯氮平的血藥濃度，如突然停止吸煙會引起氯氮平及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度突然升高，從而引起嚴重的藥物不良反應[5]。

精神分裂癥患者吸煙率（74%～92%）比一般人群的吸煙率（30%～35%）明顯高[3]。因此，吸煙是精神分裂癥患者在治療中應考慮的一項重要因素，不吸煙可以使氯氮平治療精神分裂癥患者療效提高，費用降低。

[1]Goff DC,Henderson DC,Amico E.Cigarette smoking in schizophrenia:relationship to psychopathology and medication side effects[J].Am J Psychiatry 1992,149(9):1189-1192.

[2]WHO.Guidelines for the conduct of tobacco smoking surveys of the general population[R].WHO/SMO,1983.

[3]Morgank GA.Smoking in chronic Schizophrenia[J].Br J Psychiat ry,1986,149:523-528.

[4]Hughes JR,Hatsukami DK,Mitchell DK,et al.Prevalence of smoking among psychiatric outpatients[J].Am J Psychiatry,1986, 143(8):993-997.

[5]Perry PT,Bever KA,Arndt S,et al.Relationship between patient variable and plasma clozapine concentration:A dosingnomogram[J].Br J Psychiatry,1998,44(8):733-738.

[6]金衛(wèi)東,趙漢清.氯氮平與中樞多巴胺和5-經(jīng)色胺相互作用[J].國外醫(yī)學精神病學分冊,2000,27(1):5-8.

[7]杜浚陽,沈自力,顧建祥.煙酒對首發(fā)分裂癥近期康復療效的影響[J].中國行為醫(yī)學科學,2002,11(8):507-508.

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1671-8194（2015）01-0092-02