羅情??巫秀美??郭娜娜??羅建蓉??肖懷

[摘要] 昆蟲(chóng)藥一直是我國(guó)特色的醫(yī)藥資源，地鱉蟲(chóng)作為一種傳統(tǒng)的中藥材，具有多種功效并被廣泛應(yīng)用于中藥處方中?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明地鱉蟲(chóng)對(duì)心腦血管系統(tǒng)有保健作用，能降脂調(diào)脂、抗凝血、抗血栓等，具有抗腫瘤和抗氧化作用，還具有促進(jìn)骨折愈合、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)人體免疫等功效。本研究就地鱉蟲(chóng)的化學(xué)成分和藥理活性研究作一簡(jiǎn)單的概述，為地鱉蟲(chóng)的深入研究和應(yīng)用提供依據(jù)和參考。

[關(guān)鍵詞] 地鱉蟲(chóng)；化學(xué)成分；藥理活性；進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)] R284 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）17-41-04

Research progress of chemical constituents and pharmacological activities in eupolyphaga sinensis walker

LUO Qing WU Xiumei GUO Nana LUO Jianrong XIAO Huai

School of Pharmacy and Chemistry， Dali College， Dali 671000， China

[Abstract] Insecta drug has always been characteristic medical resources of our country. Eupolyphaga sinensis walker which has various efficacy has been widely used in chinese herbs prescription as a kind of traditional chinese medicinal materials. The study of modern pharmacology showed that， eupolyphaga sinensis walker has the health function on cardio-cerebrovascular system， could depress and regulate lipid， resist coagulation and thrombus and so on， has the function of antitumor and antioxidation， has the efficacy of promoting fracture healing， analgesia， and enhancing human immune function and so on. This paper had simply summarized the chemical constituents and pharmacological activities to provide basis and references on further study and application on eupolyphaga sinensis walker.

[Key words] Eupolyphaga sinensis walker； Chemical constituents； Pharmacological activities； Progress

地鱉蟲(chóng)（Eupolyphage sinensis Walker）是一種重要的藥用昆蟲(chóng)。原名蟄蟲(chóng)，又稱(chēng)土鱉蟲(chóng)、土元、簸箕蟲(chóng)、地烏龜?shù)?，屬?jié)肢動(dòng)物門(mén)昆蟲(chóng)綱蜚蠊目鱉蠊科昆蟲(chóng)，是《中華人民共和國(guó)藥典》記載的正品藥材，傳統(tǒng)的活血化瘀類(lèi)動(dòng)物藥。地鱉蟲(chóng)常用于入藥的有中華真地鱉（Eupolyphaga sinensis Walker）、冀地鱉（Polyphaga plancyi Boliver）和金邊土鱉（Opisthoplatia orientalis Burmeister），雌蟲(chóng)可以全蟲(chóng)入藥。古醫(yī)著作記載其性寒、味咸，具有破血逐瘀、接骨續(xù)筋、消腫散結(jié)、補(bǔ)骨止血、下乳通經(jīng)等功效[1-2]。而現(xiàn)代醫(yī)藥研究又發(fā)現(xiàn)地鱉蟲(chóng)具有廣泛的藥理作用，能抑制腫瘤的生長(zhǎng)，能溶解血栓、抗凝血、降血脂、抗氧化、抗突變等，對(duì)肝硬化、脈管炎、腦損傷等疾病都有康復(fù)和保健作用[3-4]。本研究就地鱉蟲(chóng)的化學(xué)成分及藥理作用做一簡(jiǎn)單的綜述，為地鱉蟲(chóng)的研究及開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

對(duì)地鱉蟲(chóng)的化學(xué)成分研究已有較多的報(bào)道，主要成分有氨基酸、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油，還包括生物堿、

脂肪酸、纖溶活性成分、脂溶性成分及一些微量元素等其他成分。

1.1 氨基酸與蛋白質(zhì)

周彥鋼等[5]對(duì)地鱉蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)成分分析中發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)含量非常高，其體內(nèi)的蛋白質(zhì)含量高達(dá)60%以上（干重），是名副其實(shí)的高蛋白昆蟲(chóng)。其游離和水解氨基酸包含了構(gòu)成蛋白質(zhì)的18種主要氨基酸，該類(lèi)成分在活血化瘀治療中起到了一定的作用。韓雅莉等[6]采用硫酸銨分段鹽析的方法從雌性地鱉蟲(chóng)活體內(nèi)分離純化得到三種纖溶活性成分EFF-1、2和3，經(jīng)纖維蛋白平板法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)EFF-1具有纖溶酶激酶活性，EFF-2和EFF-3兼有纖溶激酶活性和纖溶酶活性作用。王淑敏等[7]從地鱉蟲(chóng)的水浸醇沉提取物中分離提純得到了一類(lèi)纖維蛋白水解酶，發(fā)現(xiàn)其具有直接降解纖維蛋白的作用，也有纖溶酶原激活劑的功效。

1.2 揮發(fā)油

傅桂香等[8]通過(guò)用毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)鑒定了地鱉蟲(chóng)揮發(fā)油中的20個(gè)組分，包括樟腦、萘、醋酸乙酯、2-乙基環(huán)丁醇、二氯苯、2，5-二甲基吡嗪和2，3，5，6四甲基吡嗪兩個(gè)生物堿成分及芳香醛和脂肪醛。田軍鵬[9]用GC/MS分析鑒定了地鱉蟲(chóng)中的多種生物堿，其中包括1個(gè)甾醇類(lèi)生物堿，3個(gè)氨基酸衍生物類(lèi)生物堿，2個(gè)哌啶類(lèi)生物堿和8個(gè)其他類(lèi)生物堿。劉建國(guó)等[10]用同樣方法對(duì)三種地鱉蟲(chóng)的揮發(fā)油成分進(jìn)行了比較分析，共鑒定了35種化合物，其中乙酸乙酯、十七烷、十六酸、2，6-二特丁基-4-甲基酚和萘等為三種地鱉蟲(chóng)所共有的化學(xué)成分。盧穎等[11]通過(guò)提取分離從地鱉蟲(chóng)正己烷及正丁醇萃取物中分離得到5個(gè)化合物，分別為二十八烷醇、β-谷甾醇、十八烷基甘油醚（鯊肝醇）、尿嘧啶、尿囊素。

1.3 脂溶性成分與脂肪酸

金向群等[12]從地鱉蟲(chóng)石油醚部分分離得到3個(gè)脂溶性成分，鑒定為膽甾醇、棕櫚酸、5，4'-二羥基-7-甲氧基黃銅。李永超等[13]對(duì)金邊地鱉營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行了分析測(cè)定，鑒定了其中的多個(gè)脂肪酸，包括棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生烯酸、豆蔻酸、花生酸等，其中油酸含量最高，而不飽和脂肪酸占脂肪酸總量的75%。

1.4 維生素與礦物元素

有報(bào)道[5]從地鱉蟲(chóng)中測(cè)得脂溶性維生素A、D、K、E，其中維生素E的含量較高，達(dá)到12.5mg/100g，而維生素E對(duì)人體具有抗氧化作用，維生素K和體內(nèi)凝血機(jī)制有關(guān)；另有學(xué)者[13]從地鱉蟲(chóng)中測(cè)得各種礦物元素Ca、P、Mg、P、Na及人體必需的微量元素Fe、Cu、Mn、Zn、Se，其中血紅蛋白所含的Fe元素對(duì)人體有益，谷胱甘肽過(guò)氧化酶中的元素Se，可以防癌癥，還能防止不飽和脂肪酸的氧化，并抑制可能成為致癌過(guò)氧化物和游離基的形成。而Mn和Mg元素含量也較高，且與抗癌、抑癌作用有關(guān)。

2 藥理活性及應(yīng)用

地鱉蟲(chóng)的藥理作用在我國(guó)早期醫(yī)學(xué)古籍中就有記載，現(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明地鱉蟲(chóng)對(duì)心腦血管系統(tǒng)有保健作用，能降脂調(diào)脂、抗凝血、抗血栓等；還具有促進(jìn)骨折愈合，增強(qiáng)人體免疫等功效；近年來(lái)，其在抗氧化和抗腫瘤方面的作用受到眾多學(xué)者的關(guān)注和研究。

2.1 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

有報(bào)道[14-15]顯示地鱉蟲(chóng)總生物堿可直接擴(kuò)張血管，還能延長(zhǎng)小鼠心電消失時(shí)間。其水提物可使家兔耐缺氧功能明顯增強(qiáng)，地鱉蟲(chóng)對(duì)心、腦血管有保護(hù)作用并能提高心腦對(duì)缺血的耐受力。以上結(jié)果為預(yù)防及治療心腦血管疾病的藥物開(kāi)發(fā)和研究提供了理論依據(jù)，也表現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。趙志壯[16]通過(guò)自然飼喂高脂飼料的方法建立高脂血癥家兔模型，證實(shí)地鱉蟲(chóng)的凍干粉具有調(diào)節(jié)家兔高脂血癥的功效，其機(jī)制可能是調(diào)節(jié)肝臟中ApoE基因和LDL-R的基因表達(dá)。黃鎮(zhèn)林等[17]給大鼠皮下注射腎上腺素造成急性血瘀癥，對(duì)其灌胃給藥地鱉蟲(chóng)抗凝組分F2-2，結(jié)果顯示地鱉蟲(chóng)抗凝組分F2-2具有良好的體內(nèi)抗凝療效。馮光軍等[18]通過(guò)比較地鱉蟲(chóng)不同提取物的抗凝血活性，發(fā)現(xiàn)地鱉蟲(chóng)乙酸乙酯提取部分抗凝作用最強(qiáng)，這種抗凝機(jī)制可能與直接抑制凝血酶原催化纖維蛋白原凝固的作用有關(guān)。

2.2 抗氧化抗衰老作用

張璐等[19]通過(guò)正交試驗(yàn)測(cè)定地鱉蟲(chóng)酶解液的體外抗氧化活性，實(shí)驗(yàn)表明，地鱉蟲(chóng)的酶解液具有很好的清除自由基以及抑制亞油酸自氧化反應(yīng)的能力，其對(duì)·OH、O2- ·、DPPH三種自由基的最高清除率分別為75.15%、31.72%、74.88%；當(dāng)肽含量為2.0mg時(shí)，對(duì)亞油酸的自氧化反應(yīng)抑制率為95%。王懋存等[20]從中華真地鱉酶解物中分離得到3個(gè)抗氧化肽組分FⅠ、FⅡ、FⅢ 。其中FⅡ組分對(duì)以上三種自由基的清除能力最強(qiáng)。樸美子等[21]通過(guò)頸背部皮下注射D-半乳糖致衰老模型小鼠，將中華真地鱉酶解短肽灌胃給藥，研究其體內(nèi)抗氧化活性，結(jié)果顯示，中華真地鱉酶解短肽對(duì)三種自由基的清除作用比較強(qiáng)。其抗氧化作用機(jī)制可能是中華真地鱉酶解短肽在小鼠體內(nèi)能夠阻止脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少M(fèi)DA（丙二醛）的生成，并且在其代謝的過(guò)程中激活內(nèi)源性的抗氧化酶類(lèi)，從而清除體內(nèi)的自由基。

谷崇高等[22]通過(guò)給小鼠腹腔連續(xù)注射D-半乳糖20d，建立衰老模型，同時(shí)每日給小鼠灌服不同劑量的地鱉多肽提取物探討其抗氧化抗衰老機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明地鱉多肽可能是通過(guò)啟動(dòng)Nrf2-ARE抗氧化信號(hào)通路，提高了D-半乳糖致衰老小鼠抗應(yīng)激和抗氧化的能力，從而延緩了小鼠的氧化衰老。有研究[23]通過(guò)比較地鱉蟲(chóng)的不同提取物的體外抗氧化活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地鱉多肽、多糖和水提物都能有效的清除3種自由基，抑制紅細(xì)胞溶血和肝臟線(xiàn)粒體腫脹，保護(hù)肝腎組織氧化損傷，具有一定程度體外抗氧化活性。

2.3 抗腫瘤作用

鄒璽等[24-25]采用四氮唑鹽法（MTT法）測(cè)定地鱉蟲(chóng)水提物和醇提物對(duì)人胃低分化腺癌BGC-823細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性，其醇提物對(duì)BGC-823具有顯著的細(xì)胞毒活性并有較好的劑量依賴(lài)關(guān)系和時(shí)間依賴(lài)性。將其細(xì)胞毒活性部位制備成脂肪乳劑，觀察對(duì)S180荷瘤小鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響情況，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)地鱉蟲(chóng)的脂肪乳劑各劑量組均具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，并呈劑量相關(guān)性。張微等[26]用地鱉蟲(chóng)乳劑給SD大鼠灌胃，采用MTT法檢測(cè)含藥血清對(duì)肝癌細(xì)胞HepG-2細(xì)胞增殖的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地鱉蟲(chóng)的含藥血清可以明顯抑制肝癌HepG-2細(xì)胞的體外增殖，且抑制率呈濃度依賴(lài)關(guān)系。曹付春[27]構(gòu)建荷瘤小鼠模型，用小鼠制備EFP含藥血清，采用MTT法檢測(cè)EFP含藥血清對(duì)細(xì)胞體外增殖的抑制作用，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)小鼠血清中的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）的含量。結(jié)果顯示EFP的含藥血清對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC、肺癌細(xì)胞A549和乳腺癌細(xì)胞MCF-7均有顯著的生長(zhǎng)抑制作用，即對(duì)其VEGF和bFGF的表達(dá)有抑制作用。林澤飛等[28]通過(guò)制備不同濃度的EFP小鼠含藥血清，研究其含藥血清對(duì)人肺癌A549細(xì)胞凋亡的影響及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果顯示，EFP含藥血清各組能使A549細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期發(fā)生改變，EFP對(duì)A549細(xì)胞有明顯的生長(zhǎng)抑制作用。

王鳳霞[29]從中華真地鱉新鮮的雌蟲(chóng)體中分離純化得到一分子質(zhì)量約為72kDa的抗腫瘤蛋白，并命名為EPS72，發(fā)現(xiàn)該蛋白對(duì)人肝癌細(xì)胞株Bel-7402、肺癌細(xì)胞株A549等多種人癌細(xì)胞株的增殖有較強(qiáng)的抑制作用。并初步探討了EPS72體外抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EPS72能夠影響肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架成分F-actin的聚合，直接影響β1-整合素的表達(dá)，推測(cè)其可能是通過(guò)直接靶向腫瘤細(xì)胞表面的β1-整合素，進(jìn)而影響整合素一細(xì)胞骨架信號(hào)通路發(fā)揮體外抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

唐慶峰[30]通過(guò)研究中華真地鱉的免疫調(diào)節(jié)作用，給小鼠灌胃地鱉蟲(chóng)水煎萃取物，觀察小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明地鱉蟲(chóng)的水煎萃取物能提高機(jī)體的免疫功能。

2.5 促進(jìn)骨折愈合

高躍川等[31]通過(guò)地鱉蟲(chóng)內(nèi)服聯(lián)合脛骨交鎖髓內(nèi)釘手術(shù)治療脛骨中下段骨折，發(fā)現(xiàn)地鱉蟲(chóng)在其手術(shù)治療脛骨中下段骨折中，骨折愈合快，副作用小，骨折延遲愈合或者不愈合發(fā)生率低，臨床療效顯著。

2.6 鎮(zhèn)痛作用

汪梅嬌等[32]通過(guò)比較蟲(chóng)類(lèi)藥蜈蚣、地龍、地鱉蟲(chóng)的水提物的鎮(zhèn)痛作用，采用熱板法和扭體法實(shí)驗(yàn)比較，發(fā)現(xiàn)在熱板法疼痛試驗(yàn)中地龍的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于地鱉蟲(chóng)，但在醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果相反，地鱉蟲(chóng)的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于地龍，說(shuō)明地鱉蟲(chóng)在短效鎮(zhèn)痛效果中療效較好。

近年來(lái)，將昆蟲(chóng)作為食品、保健食品也越來(lái)越受到人們的青睞。地鱉蟲(chóng)中含有大量的營(yíng)養(yǎng)成分，在營(yíng)養(yǎng)食品、保健品市場(chǎng)也被廣泛應(yīng)用。有用地鱉蟲(chóng)，再輔以蛹蟲(chóng)草、人參、枸杞、桂圓等中藥材研制成的高蛋白、低脂肪型滋補(bǔ)地鱉蟲(chóng)保健酒，起到強(qiáng)身健體的保健作用[33]。

3 前景與展望

隨著人們生活水平的不斷提高，對(duì)強(qiáng)身健體的需求越發(fā)迫切，而昆蟲(chóng)的藥用價(jià)值也逐漸得到重視，在疾病的預(yù)防和治療中得到廣泛應(yīng)用。現(xiàn)今腫瘤的高發(fā)、低齡化及多樣化已成為全人類(lèi)面臨的最大健康威脅。多項(xiàng)科學(xué)研究證明地鱉蟲(chóng)有著廣泛的藥理作用和良好的臨床療效，特別是在抗腫瘤和抗氧化方面取得了很好的進(jìn)展，在臨床上含地鱉蟲(chóng)的復(fù)方制劑應(yīng)用于多項(xiàng)病癥，作為一種傳統(tǒng)的中藥材，毫無(wú)疑問(wèn)有著良好的開(kāi)發(fā)利用前景。

近年來(lái)，地鱉蟲(chóng)的研究工作雖取得了較大進(jìn)展，但還有一些亟待解決的問(wèn)題需深入探討和研究。地鱉蟲(chóng)抗腫瘤、抑制心腦血管疾病等方面的作用機(jī)制尚未非常明確。地鱉蟲(chóng)的有效生物活性成分及結(jié)構(gòu)研究也需得到更為深入的分析和鑒定。因此，地鱉蟲(chóng)的藥理作用機(jī)制和體內(nèi)活性成分的研究是深入開(kāi)發(fā)應(yīng)用該昆蟲(chóng)藥物的前提和基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2015-04-17）