田軍偉

(信陽中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 河南 信陽 464000)

強直性脊柱炎又名類風(fēng)濕性脊柱炎，是一種以侵犯脊柱為主，同時不同程度地侵犯骶髂關(guān)節(jié)及附近關(guān)節(jié)的慢性進行性炎性疾病，臨床表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)疼痛及胸腰椎活動受限等癥狀［1］。若不及時治療，后期脊柱及累及關(guān)節(jié)極有可能發(fā)展為強直畸形，最終使患者終身殘疾。以往多通過柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎，雖然取得一定療效，但仍存在部分患者對柳氮磺吡啶等慢作用藥無效的現(xiàn)象，具有一定的片面性。鑒于此，本文通過采用沙利度胺治療強直性脊柱炎，并對比采用柳氮磺吡啶治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2013年12月至2015年2月在信陽中心醫(yī)院接受治療的強直性脊柱炎患者90例，入選者均符合1984年修訂的強直性脊柱炎(AS)紐約診斷標準，排除有藥物過敏史、腎功能不全以及有孕育意向的患者。根據(jù)數(shù)字法隨機將患者分為觀察組(45例)和對照組(45例)。觀察組男37例，女8例。年齡17～44歲，平均(22.97±5.1)歲。X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級［2］:Ⅱ級22例，Ⅲ級18例，Ⅳ級5例。對照組男性35例，女性10例。年齡19～46歲，平均(23.12±5.1)歲。X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級:Ⅱ級20例，Ⅲ級18例，Ⅳ級7例。兩組患者在性別、年齡及X線骶髂關(guān)節(jié)炎分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 觀察組服用沙利度胺(江蘇常州制藥廠有限公司制造，國藥準字:H32026129，每片25 mg)，第1周每天2次，1次1片;第2周每天3次，1次1片;第3周每天2次，1次2片;自第4周起每天3次，一次2片。對照組服用柳氮磺吡啶(上海三維制藥有限公司制造，國藥準字為H31020450，每片0.25 g)，每天2次，第1周每次1片;第2周每次1.5片;自第3周起，每次2片。當(dāng)癥狀緩解時，可依據(jù)自身情況和醫(yī)囑開始減少藥量，兩組治療時間均為12個月。

1.3 觀察指標 記錄并觀察兩組治療后臨床表現(xiàn)指標及活動指標，包括:晨僵時間、Schober實驗、枕臂距(cm)以及關(guān)節(jié)指數(shù)、C反應(yīng)蛋白等。

1.4 療效評價 根據(jù)以下標準對療效進行判定［3］，“優(yōu)”為無關(guān)節(jié)疼痛及晨僵癥狀，各指標恢復(fù)正常;“良”為關(guān)節(jié)疼痛及晨僵癥狀緩解明顯，且有5項以上指標與治療前相比改善率大于50%;“可”為關(guān)節(jié)疼痛及晨僵癥狀緩解一般，且有3或4項指標與治療前相比改善率大于50%;“差”為癥狀無緩解，且少于3項指標與治療前相比改善率大于50%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，定性資料比較采用χ2檢驗，定量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組療效為優(yōu)者占比35.56%、優(yōu)良率80.00%，均顯著高于對照組的15.56%、57.78%;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，顯著低于對照組的24.44%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 治療后臨床表現(xiàn) 觀察組指地距與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但全身痛、脊柱痛、晨間時間、Schober實驗、枕臂距及擴胸度等指標水平均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后臨床表現(xiàn)比較(±s)

表2 兩組治療后臨床表現(xiàn)比較(±s)

組別 觀察組(n=45)對照組(n=45)t P全身痛/min 1.79±0.37 2.31±0.45 5.988 ＜0.001脊柱痛/min 1.89±0.38 2.35±0.59 4.397 ＜0.001晨僵時間/min 33.7±17.9 42.8±20.7 2.231 0.028 Schober實驗/cm 4.5±2.2 3.1±2.0 3.159 0.002指地距/cm 30.8±33.3 35.1±30.8 0.636 0.527枕臂距/cm 1.4±1.0 2.7±1.4 5.069 ＜0.001擴胸度/cm 2.9±1.4 2.3±1.1 2.033 0.045

2.3 治療后活動指標 觀察組治療后的BASDAJ、CBR、BASFI及ESR等指標水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后活動指標比較(±s)

表3 兩組治療后活動指標比較(±s)

組別BASDAJ/分CBR/(mg/h)BASFI/分ESR/(mm/h)觀察組(n=45)30.14±2.66 16.6±8.1 32.03±2.88 24.5±12.4對照組(n=45) 33.31±2.68 21.5±6.8 34.63±3.11 30.5±13.7 t 5.632 3.108 4.115 2.178 P ＜0.001 0.003 ＜0.001 0.032

3 討論

強直性脊柱炎是一種較為常見的炎性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)于青壯年男性，其以侵犯脊柱為主，同時不同程度地侵犯患者的骶髂關(guān)節(jié)及附近關(guān)節(jié)。目前，關(guān)于其具體發(fā)病機制尚不明確，且根據(jù)病情的輕重，對一般治療藥物的反應(yīng)大不相同。輕者多為偶發(fā)性疼痛，無脊柱融合及關(guān)節(jié)破壞的發(fā)生，適當(dāng)劑量的非甾體藥物可以控制病情;重者會發(fā)展成畸形的脊柱融合及關(guān)節(jié)破壞，最終導(dǎo)致殘疾［4］。臨床上多采用柳氮磺吡啶、甲氨碟呤等藥物治療，雖對病情控制有一定作用，但仍有部分患者在使用后效果不佳或無效，同時，還存在一些胃腸道不適及過敏等副作用。

本文通過采用沙利度胺治療強直性脊柱炎，對比采用柳氮磺吡啶治療的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，顯著低于對照組的24.44%，與武劍等［5］報道的發(fā)生率為13.6%相比更低，這可能與服用劑量較小有關(guān)。沙利度胺的不良反應(yīng)均較輕微且可以耐受，在減藥或停藥后此類不良反應(yīng)均會消失。此外，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，觀察組全身痛、脊柱痛、晨間時間、Schober實驗、枕臂距及擴胸度等指標水平均明顯優(yōu)于對照組，治療后的BASDAJ、CBR、BASFI及ESR等指標水平均顯著低于對照組，與Zheng等［6－8］的報道符合，表明應(yīng)用沙利度胺治療強直性脊柱炎，不僅可提升治療效果，還可改善各生理指標。筆者認為，這可能與沙利度胺具有特異性免疫調(diào)節(jié)及消炎作用有關(guān)。強直性脊柱炎的發(fā)生及病情發(fā)展情況極可能與促炎因子腫瘤壞死因子－α有關(guān)［9］。目前，抗腫瘤壞死因子－α藥物在強直性脊柱炎的治療中效果甚佳，但它因費用昂貴及免疫過度引起的二重感染使患者治療積極性不高。而沙利度胺又稱為反應(yīng)停，它是1950－1959年由德國開發(fā)的藥物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它不僅具有免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制作用，還能很好的抗炎、抗風(fēng)濕，因此得到重視［10］。沙利度胺是一種特異性免疫調(diào)節(jié)藥物，在免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制的雙重作用下，它不僅能阻礙單核細胞產(chǎn)生白細胞介素－12和促炎因子腫瘤壞死因子－α，刺激T淋巴細胞并幫助其免疫應(yīng)答，還可抑制血管形成，削弱黏附分子的活性。此外，它給患者帶來的副作用低且價格便宜，更易被一般患者接受。

綜上所述，應(yīng)用沙利度胺治療強直性脊柱炎不僅可提升治療效果，還可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得推廣。

［1］呂艷霞.沙利度胺聯(lián)合重組人腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎50例臨床觀察［J］.中國藥物與臨床，2014，14(12):1712－1713.

［2］胡海錦.依那西普用于強直性脊柱炎前期治療66例及后續(xù)治療方案的選擇［J］.中國藥業(yè)，2014，23(23):39－40.

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［4］Sheen D H，Kim J Y，Lee S Y，et al.Restoration of overexpressed variable heavy chain 2 transcripts with tumor necrosis factor inhibitors in ankylosing spondylitis［J］.J Rheumatol，2014，41(3):613－614.

［5］武劍，曾克勤，王鳴軍，等.白芍總苷聯(lián)合沙利度胺治療強直性脊柱炎的療效和安全性觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17(11):1848－1851.

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［7］宋國祥，黃進賢，尹志華，等.腫瘤壞死因子拮抗劑治療強直性脊柱炎伴發(fā)葡萄膜炎的臨床療效評價［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15(4):661－663.

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［10］喻少波，吳敏.青藤堿聯(lián)合柳氮磺胺吡啶與沙利度胺治療強直性脊柱炎的效果觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(17):127－128.