邵發(fā)助　江新榮

（1江西省都昌縣中醫(yī)院肝病科都昌332600；2江西省都昌縣農(nóng)醫(yī)局都昌332600）

中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒表面抗原攜帶者30例臨床觀察

邵發(fā)助1江新榮2

（1江西省都昌縣中醫(yī)院肝病科都昌332600；2江西省都昌縣農(nóng)醫(yī)局都昌332600）

目的：探討中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒攜帶者的臨床療效及其可能打破免疫耐受的作用機(jī)制。方法：治療組采用自擬中藥湯劑“慢肝1號(hào)”聯(lián)合α2b干擾素（安德?。┲委?，對照組采用α2b干擾素（安德?。┲委煟^察其臨床療效，并初步探討其對CD4+、CD8+、Th1、Th2可能的作用。結(jié)果：兩組好轉(zhuǎn)率比較，X2=18.221，P=0.002，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組總有效率比較，X2= 12.434，P=0.008，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12個(gè)月，兩組ALT比較有顯著性差異（P＜0.05）。治療組CD4+、CD8+、Th1、Th2均顯著下降。結(jié)論：“慢肝1號(hào)”方對于乙肝病毒攜帶者具有一定打破免疫耐受的作用，其聯(lián)合干擾素對于乙肝病毒攜帶者具有一定早期治療的作用。

乙肝病毒攜帶者；中西醫(yī)結(jié)合治療；“慢肝1號(hào)”方；免疫耐受

慢性乙肝病毒表面抗原攜帶者臨床上非常常見，目前可以分為慢性乙型肝炎病毒攜帶者，慢性乙肝防治指南中還包括非活動(dòng)性乙肝病毒表面抗原攜帶者，我國流行病學(xué)調(diào)查提示，在現(xiàn)階段乙肝感染者中乙肝病毒攜帶者占主要人數(shù)［1］。乙肝病毒攜帶者出現(xiàn)病毒清除可成為慢性乙型肝炎，乙肝病毒攜帶者作為傳染源使易感人群成為新的慢性乙肝病毒感染者，同時(shí)部分患者可進(jìn)一步發(fā)展為失代償期肝硬

化、原發(fā)性肝癌、肝功能衰竭等，因此特別需要重視乙肝病毒攜帶者的防治。乙肝病毒攜帶者因?yàn)樘幱诿庖吣褪軤顟B(tài)，免疫耐受是指免疫活性細(xì)胞接觸抗原性物質(zhì)時(shí)所表現(xiàn)的一種特異性的無應(yīng)答狀態(tài)，只有進(jìn)入免疫清除狀態(tài)，抗病毒治療才能發(fā)揮較好的療效，而乙肝病毒攜帶者對于抗病毒治療療效差。而目前需要確認(rèn)轉(zhuǎn)氨酶正常的乙肝病毒攜帶者是否需要抗病毒治療，最權(quán)威的是病理檢查，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常而肝組織進(jìn)行性損害在臨床上常見報(bào)道，而由于肝臟病理活檢很難為大多數(shù)患者接受，可能造成患者延誤病情，對活動(dòng)性乙肝病毒攜帶者進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，打破免疫耐受，為抗病毒治療提供契機(jī)，將是勢在必行。如何能打破乙肝病毒攜帶者的免疫耐受成為治療難點(diǎn)，本文用補(bǔ)腎健脾中藥“慢肝1號(hào)”聯(lián)合干擾素對其進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療打破乙肝免疫耐受的臨床療效以及可能的作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料病例選擇2006年2月～2007年2月在我院確診的乙肝病毒攜帶者中自愿接受臨床治療方法的患者60例，其中男35例，女25例，年齡18～35歲，診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。所有病例排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒感染、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝病等其它肝病，排除有重大心、腦、腎、血液系統(tǒng)疾病或精神病。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，兩組在年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2治療方法治療組采用自擬中藥湯劑“慢肝1號(hào)”聯(lián)合α2b干擾素（安德隆）治療。“慢肝1號(hào)”藥物組成：黨參30 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、淮山藥15 g、陳皮9 g、柴胡9 g、白花蛇舌草15 g、仙靈脾15 g、肉蓯蓉10 g、丹參30 g，水煎服，日一劑；α2b干擾素（安德?。?00萬U，肌注，開始2周每日1次，以后均隔日1次，療程為12個(gè)月。對照組采用α2b干擾素（安德?。?00萬U，肌注，開始2周每日1次，以后均隔日1次，療程為12個(gè)月。兩組患者均不使用其它保肝藥物。

1.3觀察指標(biāo)檢測乙肝表面抗原定量、HBA-DNA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、T輔助細(xì)胞（Th1、Th2）、T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果與分析

2.1兩組乙肝表面抗原定量比較乙肝表面抗原定量能夠在一定程度上反映患者免疫狀態(tài)，乙肝表面抗原定量下降≥50%以上為顯效，下降≥30%且＜50%為有效，下降＜30%為無效。兩組好轉(zhuǎn)率比較，X2=18.221，P=0.002，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒表面抗原攜帶者能夠明顯降低乙肝表面抗原定量。見表1。

表1　兩組乙肝表面抗原定量比較

2.2兩組HBV-DNA比較HBV-DNA變化能夠直接反應(yīng)抗病毒治療療效，治療3個(gè)月內(nèi)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰為顯效，治療6個(gè)月內(nèi)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰為有效，治療6個(gè)月HBV-DNA仍未轉(zhuǎn)陰為無效。兩組總有效率比較，X2=12.434，P=0.008，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒表面抗原攜帶者，對于抗病毒治療有一定的輔助作用。見表2。

表2　兩組HBV-DNA比較

2.3兩組ALT、AST水平比較治療1年，兩組ALT比較有顯著性差異（P＜0.05）。治療組出現(xiàn)ALT水平升高，其平均值＞2倍正常值高限，達(dá)到免疫清除期的標(biāo)準(zhǔn)。見表3。

表3　兩組肝功能ALT、AST水平比較（U/L，±s）

表3　兩組肝功能ALT、AST水平比較（U/L，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別nALTAST治療組對照組30 30 115.2±30.2*42.5±20.2 55.2±28.9 40.1±26.8

2.4兩組CD4+、CD8+、Th1、Th2比較慢性乙型肝炎發(fā)病主要與機(jī)體的免疫功能有關(guān)，且Th細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞在打破免疫耐受中起一定作用。治療前患者CD4+、CD8+、Th1、Th2水平無明顯差異。經(jīng)治療12個(gè)月后，與對照組比較，治療組CD4+、CD8+、Th1、Th2均顯著下降。中西醫(yī)結(jié)合治療無癥狀乙肝病毒表面抗原攜帶者能夠使CD4+、CD8+、Th1、Th2水平均出現(xiàn)不同程度的下降。見表4。

表4　兩組CD4+、CD8+、Th1、Th2比較（%，±s）

表4　兩組CD4+、CD8+、Th1、Th2比較（%，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別nCD4+CD8+Th1Th2治療組對照組t 30 30 2.37±1.48*5.49±2.49 2.84 4.49±2.04*11.04±3.04 6.84 5.04±1.09*9.95±2.94 3.49 1.01±0.58*2.12±0.85 0.97

3　討論

中醫(yī)的“治未病”思想是具有中醫(yī)特色的理論，在中醫(yī)養(yǎng)生保健中起著重要的作用，同時(shí)也是中醫(yī)養(yǎng)生保健的重要手段和至高境界?！安恢我巡≈挝床　笔窃缭凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》中就已經(jīng)提出來的防病養(yǎng)生思想?！爸挝床　彼枷胫饕ā拔床∠确馈?、“既病防變”等內(nèi)容，主張?jiān)诟深A(yù)疾病的過程中，不但要善于治療疾病，而且要善于防治，要及時(shí)果斷采取積極主動(dòng)的干預(yù)措施，阻斷病變發(fā)展趨勢。目前，醫(yī)療保健策略正在從“以疾病為導(dǎo)”模式向注重“以健康為導(dǎo)”模式轉(zhuǎn)變，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及人民生活水平的提高，逐漸引起了國內(nèi)外學(xué)者對“治未病”的關(guān)注，而慢性乙肝病毒攜帶者的早期治療也逐漸成為治未病的關(guān)注對象［2］。

HBV（乙肝病毒）感染是目前全世界所關(guān)注的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一，約3.5億人為慢性HBV感染者，而我國為主要高流行區(qū)，慢性感染者達(dá)1.2億，除約3 000萬為慢性肝炎外，其余多為乙肝病毒表面抗原攜帶者。乙肝病毒攜帶者往往臨床無明顯癥狀和體征，肝功能正常，在目前的慢性乙型肝炎防治指南中不主張積極治療。隨著近年來的深入研究顯示，慢性乙肝病毒攜帶者并非全部不需要治療，肝臟病理結(jié)果提示其中一部分乙肝病毒攜帶者存在不同程度的病理損害，病情隱匿進(jìn)展，成為慢性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的高危因素，并且最終出現(xiàn)病情惡化［3～5］。中藥湯劑“慢肝1號(hào)”藥物首以健脾為要，許多臨床和實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)健脾方可通過改善Th1/ Th2細(xì)胞失衡狀態(tài)，促進(jìn)特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表態(tài)，達(dá)到治療目的［6～7］。立足補(bǔ)腎亦為關(guān)鍵，佐以溫陽補(bǔ)腎益氣的中藥來激活免疫功能，達(dá)到內(nèi)源性清除的目的［8］。今后，遵循中醫(yī)“治未病”思想，借助中藥“扶正祛邪”理念，打破患者免疫耐受狀態(tài)，繼加用西藥干擾素抗病毒治療，可能是治療的新方向。本研究結(jié)果顯示，兩組好轉(zhuǎn)率比較，X2=18.221，P=0.002，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組總有效率比較，X2=12.434，P=0.008，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12個(gè)月，兩組ALT比較有顯著性差異（P＜0.05）。與對照組比較，治療組CD4+、CD8+、Th1、Th2均顯著下降。綜上所述，“慢肝1號(hào)”方對于乙肝病毒攜帶者具有一定打破免疫耐受的作用，其聯(lián)合干擾素對于乙肝病毒攜帶者具有一定早期治療的作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）:13-24

［2］徐立華，譚善忠.“治未病”理念對乙型肝炎病毒攜帶者防治的意義［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（12）:2228-2229

［3］葉立紅，王翀奎，梅志勤，等.162例慢性HBV攜帶者HBV DNA載量與肝組織炎癥壞死程度的相關(guān)性［J］.臨床肝膽病雜志，2007，23（5）:379-380

［4］吳赤紅，斯崇文，田庚善，等.慢性乙型肝炎病毒攜帶者的病理與臨床及預(yù)后分析［J］.中華肝臟病雜志，2007，15（8）:577-581

［5］謝新生，鄧敏.慢性乙肝病毒攜帶者肝組織病理結(jié)果分析［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23（8）:655-656

［6］李謀多，付德才，華忠，等.補(bǔ)腎健脾法治療慢性乙肝病毒攜帶者臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（11）:2392-2394

［7］鄭穎俊，賀勁松，陳亮，等.補(bǔ)腎健脾方對慢性乙肝病毒攜帶者病毒復(fù)制及Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（3）:211-215

［8］程晶，唐海鴻，李群，等.補(bǔ)腎解毒健脾沖劑對慢性乙肝病毒攜帶者HBeAg、HBV DNA和肝組織學(xué)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（4）:200-202

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10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.011

2015-09-08）