袁越

一大批常見藥品被發(fā)現(xiàn)具有延壽的功能，不少科學(xué)家已經(jīng)等不及，開始偷偷服用它們了。但是這些藥為什么能延壽的機(jī)理尚未搞清，副作用也不明確，我們普通人還是小心為妙。

長壽大概是天底下最容易的事情了，方法多得數(shù)不清。比如節(jié)制飲食、多吃蔬菜、忌油膩、勤鍛煉、規(guī)律作息、不抽煙、少喝酒……等等等等，隨便一個(gè)人都能說出一大堆長壽的訣竅。但是，這些方法都需要改變生活習(xí)慣，對(duì)于普通讀者來說幾乎等于沒說，他們需要的只是一個(gè)小藥片，吃了之后啥也不用做就能多活幾年。

這里所說的小藥片還不是那些能夠預(yù)防某種疾病的藥品，這類藥品的適用范圍太狹窄了，不能算是長壽藥。真正的長壽藥應(yīng)該是廣譜的，能夠從整體上改善服用者的健康狀況，無論誰服了都能延年益壽。

如果哪家制藥公司真能生產(chǎn)出這種藥片，那它肯定發(fā)大財(cái)了，于是這個(gè)領(lǐng)域一直是跨國藥企的重中之重，甚至連谷歌這樣的互聯(lián)網(wǎng)公司也不甘落后，投資成立了一個(gè)名叫卡里克（Calico）的新公司，主攻長壽藥的研發(fā)。著名的生物學(xué)領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)投資人，遺傳學(xué)家克雷格·溫特（Craig Venter）也垂涎三尺，宣布投資一個(gè)關(guān)于長壽的新項(xiàng)目，試圖從遺傳的角度研究長壽機(jī)理，為最終進(jìn)軍長壽藥市場(chǎng)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

不過，專家們普遍認(rèn)為，這個(gè)領(lǐng)域尚處于搖籃階段，距離商業(yè)化還有一段很長的路要走。目前該領(lǐng)域的大部分研究者都集中在從事基礎(chǔ)研究的大學(xué)和研究所里，他們發(fā)表了不少論文，試圖揭示出長壽的機(jī)理。2014年12月18日出版的《科學(xué)公共圖書館/遺傳學(xué)分冊(cè)》（PLOS Genetics）上就刊登了這樣一篇論文，作者為美國德克薩斯農(nóng)工大學(xué)（Texas A&M University）的邁克爾·珀黎曼尼斯（Michael Polymenis）博士。他和同事們?cè)诮湍妇?、線蟲和果蠅身上試驗(yàn)了一種藥物，能夠在其他任何條件都不變的情況下延長這3種常用模型生物的壽命。其中酵母菌的壽命延長了17%，線蟲和果蠅的壽命分別延長了10%左右，換算成人類的話大概相當(dāng)于多活8年，如果真能實(shí)現(xiàn)的話還是很有吸引力的。

究竟是什么神奇的藥物能有這樣的功效呢？答案是布洛芬。你沒看錯(cuò)，就是藥店里隨便可以買到的那種常用止痛藥，英文名Ibuprofen。如此普通而又廉價(jià)的小藥片居然還能增壽？會(huì)不會(huì)是實(shí)驗(yàn)誤差呢？檢索一下論文數(shù)據(jù)庫就可以知道，這個(gè)發(fā)現(xiàn)不是偶然的，還有好幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室得出過類似的結(jié)論。除此之外，已經(jīng)有研究報(bào)告指出，長期服用布洛芬可以降低老年人患阿爾茲海默氏癥和帕金森氏癥的幾率，這兩種病都是老年人的常見病，對(duì)于病人生活質(zhì)量影響極大。

換句話說，布洛芬不但有可能增壽，還能提高老年人的生活質(zhì)量！

世界上真有這么好的事情嗎？先別急，這個(gè)結(jié)論顯然過于草率。首先，迄今為止所有關(guān)于布洛芬延壽的實(shí)驗(yàn)都是在動(dòng)物身上進(jìn)行的，缺乏人體實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。其次，布洛芬延壽的機(jī)理尚未搞清楚，副作用也不明確，在這種情況下沒有哪家制藥公司愿意冒險(xiǎn)。已知長期服用布洛芬有可能導(dǎo)致胃出血，嚴(yán)重時(shí)甚至有生命危險(xiǎn)，所以珀黎曼尼斯博士在論文中反復(fù)提醒讀者，在人體實(shí)驗(yàn)之前，千萬別急著嘗試。

一種藥如果想要開始人體試驗(yàn)，首先必須搞清楚它的作用機(jī)理?？茖W(xué)家們?cè)缇椭?，布洛芬可以阻斷環(huán)加氧酶（Cyclooxygenase）的活性，而這個(gè)酶是炎癥反應(yīng)的必需品之一，沒有了它，炎癥反應(yīng)就不能正常進(jìn)行，所以布洛芬不但能止疼，還是一種廣譜的抗炎藥。事實(shí)上，布洛芬是“非甾體類抗炎藥”（NSAIDs）的一種，這是一類使用廣泛的抗炎藥的總稱，另一個(gè)著名的成員就是大名鼎鼎的阿司匹林，而后者也被認(rèn)為具有延壽的功效。

炎癥反應(yīng)是免疫反應(yīng)的一種，一直被認(rèn)為和壽命很有關(guān)系。如果一個(gè)人總是有炎癥，說明他體內(nèi)的免疫系統(tǒng)始終處于高度戒備的狀態(tài)，而免疫系統(tǒng)是著名的雙刃劍，殺敵的同時(shí)很難避免誤傷自己，免疫系統(tǒng)太過活躍的結(jié)果就是自身的組織和器官很容易被誤傷，壽命自然也就長不了了。

這個(gè)理論貌似很有道理，問題在于酵母菌和線蟲體內(nèi)都沒有環(huán)加氧酶，更沒有炎癥反應(yīng)，這個(gè)機(jī)理不適用，必須另找原因。珀黎曼尼斯發(fā)現(xiàn)，布洛芬妨礙了色氨酸的吸收，使得酵母菌體內(nèi)的色氨酸水平比對(duì)照組降低了15-20%左右。色氨酸是合成蛋白質(zhì)必須的一種氨基酸，缺少色氨酸相當(dāng)于給酵母菌帶來了輕微的生存壓力。已有不少證據(jù)表明輕微的生存壓力能延壽，比如低劑量的輻射或者低濃度的有毒化學(xué)物質(zhì)都有這個(gè)效果，也許這就是布洛芬能夠延長酵母菌壽命的原因。但是，按照這個(gè)定義，能給有機(jī)體帶來輕微生存壓力的東西多得很，到底哪種才有效？效果有多大？能否抵消它的副作用？其作用機(jī)理是什么？目前誰也說不清。

這篇論文反映了目前長壽研究界的現(xiàn)狀，那就是科學(xué)家們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)很多常見的藥物都能增壽，但它們能延壽的機(jī)理卻又都不明確。除了布洛芬和阿司匹林外，雷帕霉素（Rapamycin）、依維莫司（Everolimus）、二甲雙胍片（Metformin）和他汀類藥物（Statins）等等都被發(fā)現(xiàn)具有延壽的功能。其中，雷帕霉素是一種免疫抑制劑，通常用于器官移植手術(shù)后減少異體排斥反應(yīng)。2009年有人證明它能夠把小鼠壽命提高10%左右，而且實(shí)驗(yàn)小鼠是從600天之后開始服用雷帕霉素的，這就相當(dāng)于一個(gè)人從60歲開始吃藥，依然有效果。

這個(gè)名單中的依維莫司則屬于“雷帕霉素類似物”（Rapalogs），原本用于治療某些癌癥。初步研究發(fā)現(xiàn)這種藥能夠修復(fù)65歲以上老年人的免疫系統(tǒng)，使之恢復(fù)活力。老年人免疫系統(tǒng)功能下降，很容易被各種細(xì)菌或者病毒感染。如果一種藥能夠增強(qiáng)老年人的免疫力，那么它就很有可能延長服藥者的壽命。

他汀類藥物原本是用來治療心血管疾病的常用藥，具有降膽固醇的功效。但是后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)這類藥物和阿司匹林一樣，具有抗炎的效果。也許正是因?yàn)檫@一點(diǎn)，使得他汀類藥物和阿司匹林一樣具備了延壽的功能。

上述這些藥品功能各異，但都屬于已經(jīng)面世很久的常用藥，要么專利期已過，要么就快要過了，制藥公司缺乏繼續(xù)研究的動(dòng)力，所以后續(xù)實(shí)驗(yàn)往往不了了之。據(jù)報(bào)道，不少科學(xué)家已經(jīng)等不及了，開始定期服用它們。不過，這些人都是醫(yī)生或者制藥業(yè)的資深人士，知道這些藥的副作用都是什么，確信自己的身體可以承受這些藥帶來的副作用。我們普通人暫時(shí)還是先別試了，萬一吃出毛病，那就得不償失了。